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World File Search System自噬性
氧化应激，自噬和...
摘要：神经退行性疾病的发作涉及病理机制的复杂相互作用，包括蛋白质聚集，氧化应激和自噬受损。本综述着重于神经退行性疾病中氧化应激与自噬之间的复杂联系，突出了自噬作为疾病发病机理的关键。活性氧（ROS）在细胞稳态和自噬调节中起双重作用，并破坏了氧化还原信号导致神经变性的氧化物。NRF2途径的激活代表了一种关键的抗氧化剂机制，而自噬通过降解改变的细胞成分来保持细胞稳态。p62/SQSTM1，NRF2和KEAP1之间的相互作用是细胞应激反应必不可少的调节途径，其失调会导致自噬和骨料积累受损。靶向NRF2 -P62/SQSTM1途径有望治疗干预，减轻氧化应激和保留细胞功能。此外，本综述探讨了内源性大麻素系统与NRF2信号传导的潜在协同作用。需要进一步的研究来阐明所涉及的分子机制并制定针对神经变性的有效治疗策略。
针对乳腺癌的自噬
摘要：乳腺癌是一种异质性疾病，由不同的生物亚型组成，在发病率，对各种治疗的反应，疾病进展的风险和转移地点的反应方面存在差异。在过去的几年中，出现了几个分子靶标，靶向PI3K / AKT / MTOR和Cyclind / CDK / PRB途径，肿瘤微环境已纳入临床实践。但是，很明显，乳腺癌能够对这些药物产生抗性，并且对基本分子机制的识别对于推动进一步的药物开发至关重要。自噬是一种高度保守的稳态过程，可以作为细胞保护机制来响应抗肿瘤剂而被激活。抑制自噬可以通过各种抗癌疗法来增强肿瘤细胞死亡，这代表了控制耐药性机制的有吸引力的方法。在本手稿中，我们介绍了自噬的综述，重点是与用于乳腺癌治疗的靶向药物相互作用。
![[Hiroshima University]防止遗传性顽固性疾病，多囊性肾脏疾病的发作...](/simg/9\98e0a9ee1d2e76f9f014ae06e9b98ce27b5eea93.webp)
自噬和骨骼疾病
références1。Mizushima N，Levine B，Cuervo AM，Klionsky DJ。自噬通过细胞自我消化与疾病作斗争。自然。2008年2月28日； 451（7182）：1069–75。 2。 Mizushima N，Komatsu M.自噬：细胞和组织的翻新。 单元格。 2011年11月11日； 147（4）：728–41。 3。 Pierrefite-Carle V，Santucci-Darmanin S，Breuil V，Camuzard O，Carle GF。 骨骼中的自噬：保持平衡。 老化Res Rev. 2015年11月； 24（pt b）：206-17。 4。 Liu F，Fang F，Yuan H等。 通过抑制成骨细胞末端分化，FIP200缺失对自噬的抑制导致小鼠的骨质减少。 J骨矿工销售J Am Soc Bone Miner Res。 2013年11月； 28（11）：2414–30。 5。 Nollet M，Santucci-Darmanin S，Breuil V等。 成骨细胞中的自噬参与矿化和骨稳态。 自噬。 2014年12月18日； 10（11）：1965–77。 6。 Zhao Y，Chen G，Zhang W等。 自噬通过HIF-1α/BNIP3信号通路调节缺氧诱导的破骨细胞生成。 J细胞生理。 2012年2月; 227（2）：639–48。 7。 DeSelm CJ，Miller BC，Zou W等。 自噬蛋白调节整骨骨吸收的分泌成分。 DEV单元格。 2011年11月15日； 21（5）：966–74。 8。 Sànchez-Riera L，Wilson N，Kamalaraj N等。 骨质疏松和脆弱性骨折。 最佳实践临床风湿性。 9。2008年2月28日； 451（7182）：1069–75。2。Mizushima N，Komatsu M.自噬：细胞和组织的翻新。单元格。2011年11月11日； 147（4）：728–41。3。Pierrefite-Carle V，Santucci-Darmanin S，Breuil V，Camuzard O，Carle GF。骨骼中的自噬：保持平衡。老化Res Rev.2015年11月； 24（pt b）：206-17。 4。 Liu F，Fang F，Yuan H等。 通过抑制成骨细胞末端分化，FIP200缺失对自噬的抑制导致小鼠的骨质减少。 J骨矿工销售J Am Soc Bone Miner Res。 2013年11月； 28（11）：2414–30。 5。 Nollet M，Santucci-Darmanin S，Breuil V等。 成骨细胞中的自噬参与矿化和骨稳态。 自噬。 2014年12月18日； 10（11）：1965–77。 6。 Zhao Y，Chen G，Zhang W等。 自噬通过HIF-1α/BNIP3信号通路调节缺氧诱导的破骨细胞生成。 J细胞生理。 2012年2月; 227（2）：639–48。 7。 DeSelm CJ，Miller BC，Zou W等。 自噬蛋白调节整骨骨吸收的分泌成分。 DEV单元格。 2011年11月15日； 21（5）：966–74。 8。 Sànchez-Riera L，Wilson N，Kamalaraj N等。 骨质疏松和脆弱性骨折。 最佳实践临床风湿性。 9。2015年11月； 24（pt b）：206-17。4。Liu F，Fang F，Yuan H等。 通过抑制成骨细胞末端分化，FIP200缺失对自噬的抑制导致小鼠的骨质减少。 J骨矿工销售J Am Soc Bone Miner Res。 2013年11月； 28（11）：2414–30。 5。 Nollet M，Santucci-Darmanin S，Breuil V等。 成骨细胞中的自噬参与矿化和骨稳态。 自噬。 2014年12月18日； 10（11）：1965–77。 6。 Zhao Y，Chen G，Zhang W等。 自噬通过HIF-1α/BNIP3信号通路调节缺氧诱导的破骨细胞生成。 J细胞生理。 2012年2月; 227（2）：639–48。 7。 DeSelm CJ，Miller BC，Zou W等。 自噬蛋白调节整骨骨吸收的分泌成分。 DEV单元格。 2011年11月15日； 21（5）：966–74。 8。 Sànchez-Riera L，Wilson N，Kamalaraj N等。 骨质疏松和脆弱性骨折。 最佳实践临床风湿性。 9。Liu F，Fang F，Yuan H等。通过抑制成骨细胞末端分化，FIP200缺失对自噬的抑制导致小鼠的骨质减少。J骨矿工销售J Am Soc Bone Miner Res。2013年11月； 28（11）：2414–30。5。Nollet M，Santucci-Darmanin S，Breuil V等。 成骨细胞中的自噬参与矿化和骨稳态。 自噬。 2014年12月18日； 10（11）：1965–77。 6。 Zhao Y，Chen G，Zhang W等。 自噬通过HIF-1α/BNIP3信号通路调节缺氧诱导的破骨细胞生成。 J细胞生理。 2012年2月; 227（2）：639–48。 7。 DeSelm CJ，Miller BC，Zou W等。 自噬蛋白调节整骨骨吸收的分泌成分。 DEV单元格。 2011年11月15日； 21（5）：966–74。 8。 Sànchez-Riera L，Wilson N，Kamalaraj N等。 骨质疏松和脆弱性骨折。 最佳实践临床风湿性。 9。Nollet M，Santucci-Darmanin S，Breuil V等。成骨细胞中的自噬参与矿化和骨稳态。自噬。2014年12月18日； 10（11）：1965–77。6。Zhao Y，Chen G，Zhang W等。 自噬通过HIF-1α/BNIP3信号通路调节缺氧诱导的破骨细胞生成。 J细胞生理。 2012年2月; 227（2）：639–48。 7。 DeSelm CJ，Miller BC，Zou W等。 自噬蛋白调节整骨骨吸收的分泌成分。 DEV单元格。 2011年11月15日； 21（5）：966–74。 8。 Sànchez-Riera L，Wilson N，Kamalaraj N等。 骨质疏松和脆弱性骨折。 最佳实践临床风湿性。 9。Zhao Y，Chen G，Zhang W等。自噬通过HIF-1α/BNIP3信号通路调节缺氧诱导的破骨细胞生成。J细胞生理。 2012年2月; 227（2）：639–48。 7。 DeSelm CJ，Miller BC，Zou W等。 自噬蛋白调节整骨骨吸收的分泌成分。 DEV单元格。 2011年11月15日； 21（5）：966–74。 8。 Sànchez-Riera L，Wilson N，Kamalaraj N等。 骨质疏松和脆弱性骨折。 最佳实践临床风湿性。 9。J细胞生理。2012年2月; 227（2）：639–48。7。DeSelm CJ，Miller BC，Zou W等。自噬蛋白调节整骨骨吸收的分泌成分。DEV单元格。2011年11月15日； 21（5）：966–74。8。Sànchez-Riera L，Wilson N，Kamalaraj N等。 骨质疏松和脆弱性骨折。 最佳实践临床风湿性。 9。Sànchez-Riera L，Wilson N，Kamalaraj N等。骨质疏松和脆弱性骨折。最佳实践临床风湿性。9。2010年12月； 24（6）：793–810。Almeida M，O'Brien CA。 骨骼老化的基本生物学：应力反应途径的作用。 J Gerontol A Biol Sci Med Sci。 2013年10月; 68（10）：1197–208。 10。 Manolagas SC，Parfitt AM。 旧的对骨骼意味着什么。 趋势内分泌代替tem。 2010 Jun; 21（6）：369–74。 11。 Gavali S，Gupta MK，Daswani B，Wani MR，Sirdeshmukh R，Khatkhatay Mi。 雌激素通过促进自噬来增强人类成骨细胞的存活和功能。 Biochim Biophys acta mol Cell Res。 2019年9月; 1866（9）：1498–507。 12。 Cheng L，Zhu Y，Ke D，XieD。雌激素活化的自噬对雌激素的抗αsteocolasogenation具有负面影响。 细胞增殖[Internet]。 2020年3月11日[引用2020年10月12日]; 53（4）。 可从：https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc7162800/ 13。 pan F，Liu X-G，Guo Y-F等。 自助途径的调节可能会影响中国的地位变化：老年人的证据。 j hum Genet。 2010年7月; 55（7）：441–7。 14。 Zhang L，Guo Y-F，Liu Y-Z等。 基于途径的全基因组关联分析确定了自噬途径对超前半径BMD的重要性。 J骨矿工销售J Am Soc Bone Miner Res。 2010年7月; 25（7）：1572–80。 15。 Chen K，Yang Y-H，Jiang S-D，Jiang L-S。 随着衰老的衰老，骨细胞自噬的活性降低可能导致老年人群的骨质流失。 组织化学细胞生物。 16。Almeida M，O'Brien CA。骨骼老化的基本生物学：应力反应途径的作用。J Gerontol A Biol Sci Med Sci。2013年10月; 68（10）：1197–208。10。Manolagas SC，Parfitt AM。旧的对骨骼意味着什么。趋势内分泌代替tem。2010 Jun; 21（6）：369–74。11。Gavali S，Gupta MK，Daswani B，Wani MR，Sirdeshmukh R，Khatkhatay Mi。雌激素通过促进自噬来增强人类成骨细胞的存活和功能。Biochim Biophys acta mol Cell Res。2019年9月; 1866（9）：1498–507。12。Cheng L，Zhu Y，Ke D，XieD。雌激素活化的自噬对雌激素的抗αsteocolasogenation具有负面影响。细胞增殖[Internet]。2020年3月11日[引用2020年10月12日]; 53（4）。可从：https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc7162800/ 13。pan F，Liu X-G，Guo Y-F等。自助途径的调节可能会影响中国的地位变化：老年人的证据。j hum Genet。2010年7月; 55（7）：441–7。14。Zhang L，Guo Y-F，Liu Y-Z等。 基于途径的全基因组关联分析确定了自噬途径对超前半径BMD的重要性。 J骨矿工销售J Am Soc Bone Miner Res。 2010年7月; 25（7）：1572–80。 15。 Chen K，Yang Y-H，Jiang S-D，Jiang L-S。 随着衰老的衰老，骨细胞自噬的活性降低可能导致老年人群的骨质流失。 组织化学细胞生物。 16。Zhang L，Guo Y-F，Liu Y-Z等。基于途径的全基因组关联分析确定了自噬途径对超前半径BMD的重要性。J骨矿工销售J Am Soc Bone Miner Res。2010年7月; 25（7）：1572–80。15。Chen K，Yang Y-H，Jiang S-D，Jiang L-S。 随着衰老的衰老，骨细胞自噬的活性降低可能导致老年人群的骨质流失。 组织化学细胞生物。 16。Chen K，Yang Y-H，Jiang S-D，Jiang L-S。随着衰老的衰老，骨细胞自噬的活性降低可能导致老年人群的骨质流失。组织化学细胞生物。16。2014年9月; 142（3）：285–95。Camuzard O，Santucci-Darmanin S，Breuil V等。成骨细胞谱系中的性别特异性自噬调制：抵消女性骨质流失的关键功能。oncotarget。2016年10月11日; 7（41）：66416–28。17。Yang Y，Zheng X，Li B，Jiang S，Jiang L.卵巢切除大鼠中骨细胞自噬的活性增加，及其与氧化应激状态和骨骼丧失的相关性。Biochem Biophys Res Commun。2014年8月15日; 451（1）：86–92。18。Luo D，Ren H，Li T，Lian K，LinD。雷帕霉素通过激活骨细胞自噬来降低老年骨质疏松症的严重程度。骨质骨int j stuph Result coop eur发现了美国的骨质骨骨骨质骨。2016年3月; 27（3）：1093–101。19。yuan Y，Fang Y，Zhu L等。 造血自噬的恶化与骨质疏松症有关。 老化细胞。 2020; 19（5）：E13114。 20。 Kneissel M，Luong-Nguyen N-H，Baptist M等。 依维莫司通过破骨细胞抑制取消骨质流失，骨吸收和组织蛋白酶K的表达。 骨头。 2004年11月； 35（5）：1144–56。 21。 Jia D，O'Brien CA，Stewart SA，Manolagas SC，Weinstein RS。 糖皮质激素直接作用于破骨细胞，以增加其寿命并降低骨密度。 内分泌学。 2006年12月; 147（12）：5592–9。 22。 Kim H-J，Zhao H，Kitaura H等。 糖皮质激素通过破骨细胞抑制骨形成。 J Clin Invest。 2006年8月； 116（8）：2152–60。 23。 24。yuan Y，Fang Y，Zhu L等。造血自噬的恶化与骨质疏松症有关。老化细胞。2020; 19（5）：E13114。20。Kneissel M，Luong-Nguyen N-H，Baptist M等。依维莫司通过破骨细胞抑制取消骨质流失，骨吸收和组织蛋白酶K的表达。骨头。2004年11月； 35（5）：1144–56。 21。 Jia D，O'Brien CA，Stewart SA，Manolagas SC，Weinstein RS。 糖皮质激素直接作用于破骨细胞，以增加其寿命并降低骨密度。 内分泌学。 2006年12月; 147（12）：5592–9。 22。 Kim H-J，Zhao H，Kitaura H等。 糖皮质激素通过破骨细胞抑制骨形成。 J Clin Invest。 2006年8月； 116（8）：2152–60。 23。 24。2004年11月； 35（5）：1144–56。21。Jia D，O'Brien CA，Stewart SA，Manolagas SC，Weinstein RS。 糖皮质激素直接作用于破骨细胞，以增加其寿命并降低骨密度。 内分泌学。 2006年12月; 147（12）：5592–9。 22。 Kim H-J，Zhao H，Kitaura H等。 糖皮质激素通过破骨细胞抑制骨形成。 J Clin Invest。 2006年8月； 116（8）：2152–60。 23。 24。Jia D，O'Brien CA，Stewart SA，Manolagas SC，Weinstein RS。糖皮质激素直接作用于破骨细胞，以增加其寿命并降低骨密度。内分泌学。2006年12月; 147（12）：5592–9。22。Kim H-J，Zhao H，Kitaura H等。 糖皮质激素通过破骨细胞抑制骨形成。 J Clin Invest。 2006年8月； 116（8）：2152–60。 23。 24。Kim H-J，Zhao H，Kitaura H等。糖皮质激素通过破骨细胞抑制骨形成。J Clin Invest。2006年8月； 116（8）：2152–60。 23。 24。2006年8月； 116（8）：2152–60。23。24。Lin N-Y，Chen C-W，Kagwiria R等。 自噬的灭活可改善糖皮质激素诱导的卵巢切除术引起的骨质损失。 Ann Rheum Dis。 2016; 75（6）：1203–10。 fu L，Wu W，Sun X，ZhangP。糖皮质激素通过PI3K/AKT/MTOR信号通路增强了破骨细胞自噬。 Calcif Tissue int。 2020 Jul; 107（1）：60–71。Lin N-Y，Chen C-W，Kagwiria R等。自噬的灭活可改善糖皮质激素诱导的卵巢切除术引起的骨质损失。 Ann Rheum Dis。 2016; 75（6）：1203–10。 fu L，Wu W，Sun X，ZhangP。糖皮质激素通过PI3K/AKT/MTOR信号通路增强了破骨细胞自噬。 Calcif Tissue int。 2020 Jul; 107（1）：60–71。自噬的灭活可改善糖皮质激素诱导的卵巢切除术引起的骨质损失。Ann Rheum Dis。 2016; 75（6）：1203–10。 fu L，Wu W，Sun X，ZhangP。糖皮质激素通过PI3K/AKT/MTOR信号通路增强了破骨细胞自噬。 Calcif Tissue int。 2020 Jul; 107（1）：60–71。Ann Rheum Dis。2016; 75（6）：1203–10。 fu L，Wu W，Sun X，ZhangP。糖皮质激素通过PI3K/AKT/MTOR信号通路增强了破骨细胞自噬。 Calcif Tissue int。 2020 Jul; 107（1）：60–71。2016; 75（6）：1203–10。fu L，Wu W，Sun X，ZhangP。糖皮质激素通过PI3K/AKT/MTOR信号通路增强了破骨细胞自噬。Calcif Tissue int。2020 Jul; 107（1）：60–71。
加速度诱発性意识消失（Gravity-induced loss of consciousness
摘要 重力引起的意识丧失 (G-LOC) 是战斗机飞行员面临的主要威胁，可能会导致致命事故。高 +Gz（头到脚方向）加速度力会诱发脑出血，导致周边视力丧失、中央视力丧失（昏厥）和 G-LOC。我们尝试建立一个公式，使用脑氧合血红蛋白 (oxyHb) 值、身高、体重和身体质量指数 (BMI) 来预测 G-LOC。我们分析了 2008 年至 2012 年间测量的 249 名人体离心机受训者的脑氧合血红蛋白值。受训者暴露于两种离心机模式。一种是 4G–15s、5G–10s、6G–8s 和 7G–8s，不穿抗荷服（间隔 60 秒，发作率为 1G/s）。另一组为 8G-15s，起始速率为 6G/s，穿着抗荷服。我们使用近红外光谱仪 (NIRS)（NIRO-150G，日本静冈县滨松光子学株式会社，滨松）测量了受训者的脑氧合血红蛋白值。分析了以下参数。A）基线值为 +Gz 暴露前 30 秒的平均值。B）+Gz 暴露期间氧合血红蛋白的最大值。C）+Gz 暴露期间氧合血红蛋白的最小值。D）氧合血红蛋白从最大值到最小值的变化率（变化率）。使用逻辑回归分析进行统计分析，以建立预测 G-LOC 的公式。受训者的年龄为 24.1 ±1.7（S.D.）（范围，22 ～ 30）
使用家庭高级...
图1多个系统萎缩的治疗方法这种形状说明了针对多系统萎缩（MSA）病理机制的各种治疗策略。MSA的特征是神经元丧失，神经胶质病和α-突触核蛋白夹杂物的积累。抗 - α突触核蛋白疗法包括 - 在诸如ANELE138B，清除剂，例如PD01A，PD03A，LU AF82422，TAK - 341和UB – 312和UB –312和UB –312和抑制方法之类的清除剂中的聚集。细胞疗法涉及修复和再生受损神经组织的间充质干细胞。能量代谢和INSU -LIN信号 - 靶向疗法包括脱齿素 - 4，泛氨醇和NAD +补充。抗炎性和神经保护疗法具有氟西汀，AAV2 - GDNF和KM819的化合物，可减少炎症并提供神经保护作用。细胞调节文本包括显示退化的神经元，α-突触核蛋白夹杂物，活化的星形胶质细胞和小胶质细胞，免疫 - 反应性T细胞，IM成对的线粒体，Pro - 炎性细胞因子，肌蛋白损失和髓质细胞质细胞胞质包含（GCIS）（GCIS）。此视觉代表提供了MSA中治疗策略及其细胞靶标的概述。
人工智能信任量表的制作及信度、效度检验
I II III 因素 1 (H1)：不信任他人的自我中心主义 (α=.79) 12. 人们可能会说好话，但最终他们最关心的是自己的幸福。 5.03 (1.12) .65 -.05 .00 16. 人们更有可能维护自己的权利，而不是承认他人的权利。 4.70 (1.06) .64 -.04 .00 2. 人们会做一些轻微的错事来获得自己的利益。 4.48 (1.11) .60 .08 .09 17. 人们撒谎是为了避免麻烦。 4.61 (1.08) .60 .01 .07 6. 人们撒谎是为了出人头地。 4.35 (1.21) .54 .13 .16因素 2 (H2)：相信人们的诚实 (α=.70) 5. 人们通常过着诚实正直的生活 4.16 (1.17) -.11 -.70 .14 8. 人们通常诚实地与他人打交道 4.55 (1.03) .13 -.65 -.15 1. 人们基本上是诚实的 4.36 (1.19) .08 -.61 -.15 14. 人们说到做到 4.00 (1.08) -.11 -.50 .16 因素 3 (H3)：不相信人们的谨慎 (α=.67) 4. 人们怀疑别人对自己很友善，因此很谨慎 3.90 (1.09) .05 -.07 .64 10. 人们认为不信任他人更安全4.03 (1.14) .13 .03 .54 13. 人们内心不愿意帮助别人 3.53 (1.10) .00 .11 .53 9. 人们很谨慎，因为他们认为有人会利用他们 4.38 (1.08) .20 -.15 .43 最大似然法，Promax 旋转 特征值 3.93 1.90 1.16 贡献率 30.3% 14.6% 8.9% 累积贡献率 30.3% 44.8% 53.7% 因子间相关性 I - 0.25 0.55 II - - 0.31
在AI自噬的注意事项上
生成的人工智能（AI）技术和大型模型正在跨各种领域（例如图像，文本，语音和音乐）产生现实的输出。创建这些高级生成模型需要大量资源，尤其是大型和高质量的数据集。为了最大程度地减少培训费用，许多算法开发人员将模型本身创建的数据用作具有成本效益的培训解决方案。但是，并非所有的合成数据都有效地改善了模型的影响，因此需要在使用真实数据与合成数据的情况下保持战略平衡以优化结果。当前，实际和合成数据的先前控制的集成变得无法控制。在线合成数据的广泛和不受监管的传播导致数据集的污染
