目的:目的:诸如BRCA2之类的DNA损伤修复(DDR)基因中的种系突变与前列腺癌(PC)风险有关,但尚未对亚洲男性的转移性前列腺癌(MPC)进行彻底评估。这项研究试图评估最大的韩国人队列中DDR突变的频率。材料和方法:材料和方法:我们招募了340例未针对癌症家族史的MPC患者,并与495例对照相比。全基因组测序被用于评估26个DDR基因和HOXB13中的种系致病/可能的致病变异(PV/LPV),包括7个基因(ATT,BRCA1/2,CHEK2,BRIP1,PALB2和NBN)与遗传性PC相关。进行了与已发表的高加索人和日本同伙的比较。结果:结果:在30名(8.8%)患者中确定了总共28个PV/LPV;在13个基因中发现了突变,包括BRCA2(15名男性[4.41%]),ATM(2人[0.59%]),NBN(2名男性[0.59%]和BRIP1(2个人[0.59%])。只有一名患者患有HOXB13突变(0.29%)。与高加索人相比,在韩国MPC中观察到总体种系变异频率较低(8.8%vs。11.8%),但是个体变体与白种人和地理上类似的日本同伙有明显不同。PV/ LPV倾向于随着Gleason评分较高(GS 7,7.1%; GS 8,7.5%; GS 9-10,9.9%)。结论:结论:BRCA2是支持其重要性的不同人群共有的最常见的基因,但在韩国MPC中的变异分布方面有所不同,强调了对种族特异性遗传模型的需求。未来的特定民族分析是有必要的,以验证我们的发现。
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种多系统自身免疫性疾病,常影响肾脏,称为狼疮性肾炎 (LN)。此类患者接受抗疟药、皮质类固醇或免疫抑制药物治疗,最近还接受针对特定目标的生物药物治疗。尽管这些疗法的疗效改善了 SLE 相关结果,但 SLE 仍然与较高的感染率有关。在这里,我们对临床试验中的感染并发症进行了全面的系统性审查,这些临床试验涵盖了针对 SLE 或专门针对活动性 LN 的药物干预。我们在 15 个在线注册中心进行了搜索,共得到 1477 项研究,其中 14 项符合我们预先指定的标准。这些试验包括在非肾性 SLE 和活动性 LN 患者中测试的生物药物 anifrolumab、belimumab 和 rituximab。SLE 试验提供的安全性数据表明,接受安慰剂治疗的患者中带状疱疹、上呼吸道感染、鼻咽炎、支气管炎和尿路感染等感染性并发症相当普遍,尤其是在 EXPLORER(利妥昔单抗)试验中。感染主要发生在 LN 治疗的第一年。在接受安慰剂治疗的活动性 LN 患者中,严重不良事件和感染性并发症发生率更高,尤其是在 BLISS-LN(贝利木单抗)和 LUNAR(利妥昔单抗)试验中。与贝利木单抗相比,在活动性 LN 患者中,Anifrolumab 和利妥昔单抗增加了临床相关的带状疱疹发作次数。 Anifrolumab 在流感感染中显示出类似的趋势,这与 anifrolumab 的特定作用机制一致;突出了药物对感染并发症的特定影响。此外,标准治疗,例如 MMF 和免疫抑制剂,以及较长的 SLE 持续时间也可能影响活动性狼疮性肾炎 SLE 患者的严重不良事件和某些感染并发症的发生率。感染并发症在 SLE 中很常见,但在活动性狼疮性肾炎患者中更为常见,尤其是带状疱疹与活动性狼疮性肾炎和 anifrolumab 治疗密切相关(OR 2.8,95% CI 1.18 至 6.66,p = 0.018)。免疫疗法似乎对
自 2021 年春季以来,美国近 700 所高校已强制要求学生接种 COVID-19 病毒疫苗。我们利用有关高校疫苗接种政策和学期开始日期的丰富数据,以及各种县级公共卫生结果,首次估计这些强制措施对四年制住宿学院周边社区的影响。在事件研究规范中,我们发现,在 2021 年秋季学期的前 13 周,高校疫苗强制措施使每 100,000 名县居民减少了 339 例新发 COVID-19 病例,每 100,000 名居民减少了 5.4 例新死亡病例,每 100,000 名居民挽救生命的价值估计在 970 万至 2740 万美元之间。这些数字表明,这些强制措施使 2021 年秋季美国 COVID-19 总死亡人数减少了约 5%。
摘要 很多法庭证据依赖于对证人记忆的评估。脑成像分析技术的最新进展提供了有关自传体记忆性质的新信息,并引入了基于大脑的记忆检测的潜力。特别是,强大的机器学习算法的使用揭示了检测真实记忆的技术能力的局限性,并有助于现有的心理学理解,即所有记忆都可能存在缺陷。本文首先为基于大脑的记忆检测作为证据提供了概念基础。然后,它全面回顾了基于大脑的记忆检测研究的最新进展,然后建立了基于大脑的记忆检测证据在法庭上的可采性框架,并考虑这种使用是否以及如何符合正义观念。这项跨学科分析提出的核心问题是:如果科学足够复杂,可以证明准确、真实的记忆检测受到生物学而非技术限制的限制,那么这种理解对于传统上在法律诉讼中如何评估和依赖记忆的更广泛的法律概念意味着什么?最终,我们认为,尽管通过加深对人类记忆生物学的理解我们仍能获得很多收获,但目前法庭的可采性是一种错误的追求。
摘要:随着消费者对视频游戏娱乐的需求,游戏行业正在探索新颖的游戏互动方式,例如提供游戏与游戏玩家的认知或情感响应之间的直接接口。在这项工作中,游戏玩家的大脑活动是使用近红外光谱(FNIRS)进行成像的,而他们观看了他们玩的视频(英雄联盟)的视频。还记录了15个试验中的每一个中的参与者面孔的视频,其中试验被定义为观看游戏视频。从收集到的数据中,即游戏玩家的FNIRS数据与游戏玩家面部表情的情感状态估计相结合,游戏玩家的专业知识水平已在一个多模式的框架中被解码,其中包括由无培养的深度特征学习和分类通过统一模型来解码。使用随机卷积内核变换(Rocket)特征提取方法和91.44%的Deep Clastifier获得最佳三级分类精度。这是第一项工作,旨在使用非限制性和便携式技术来解码游戏玩家的专业知识水平,以及从游戏玩家的面部表情中获得的情感状态识别。这项工作对未来人类与视频游戏和大脑控制游戏的新型设计具有深远的影响。
大蒜素(diallthiosulfinate)是一种有效的抗菌物质,是由大蒜组织在损伤中产生的,作为防御病原体和害虫的防御。大蒜素是一种反应性硫种(RSS),可氧化谷胱甘肽和蛋白质中的可及性半胱氨酸。我们使用了差异同位素标记方法(OXIXAT)来鉴定细菌蛋白质组中的大shic氏靶标。我们比较了大鼠素荧光症的蛋白质组织PF 0-1和丙酸s耐鼠素暴露后的PF AR-1。在暴露于大蒜素之前,蛋白质主要降低,其中约77%的蛋白质表现出小于20%的半胱氨酸氧化。蛋白氧化在暴露于大蒜素后增加,仅来自大蒜素敏感的PF 0-1的蛋白质中只有50%,但来自大丙酸酯耐受性PF AR-1的蛋白质仍低于20%的氧化。DNA回旋酶被鉴定为大蒜素靶标。Cys 433大约6%。在大蒜素处理后,易感PF 0-1的CYS 433氧化程度增加到55%,但在耐受性PF AR-1中仅增加至10%。大蒜素在体外抑制了大肠杆菌DNA旋转酶的活性,其浓度与纳利迪酸相同的浓度范围。纯化的PF AR-1 DNA回旋酶在体外抑制比PF 0-1酶更大程度地抑制。将PF AR-1 Gyra替换为PF 0-1,使交换突变体比PF 0-1野生型更容易受到大种呼吸的影响。在一起,这些结果表明,在耐大slic蛋白耐sap的PF AR-1背景中,GYRA免受体内的氧化保护,而不是PF AR-1 Gyra亚基本质上比PF 0-1 gyra subunit在本质上易于抗原氧化。DNA回旋酶是药物重要的抗生素的靶标。因此,大蒜素及其类似物可能具有单独或与其他治疗剂结合的旋酶抑制剂的潜力。