大蒜素(diallthiosulfinate)是一种有效的抗菌物质,是由大蒜组织在损伤中产生的,作为防御病原体和害虫的防御。大蒜素是一种反应性硫种(RSS),可氧化谷胱甘肽和蛋白质中的可及性半胱氨酸。我们使用了差异同位素标记方法(OXIXAT)来鉴定细菌蛋白质组中的大shic氏靶标。我们比较了大鼠素荧光症的蛋白质组织PF 0-1和丙酸s耐鼠素暴露后的PF AR-1。在暴露于大蒜素之前,蛋白质主要降低,其中约77%的蛋白质表现出小于20%的半胱氨酸氧化。蛋白氧化在暴露于大蒜素后增加,仅来自大蒜素敏感的PF 0-1的蛋白质中只有50%,但来自大丙酸酯耐受性PF AR-1的蛋白质仍低于20%的氧化。DNA回旋酶被鉴定为大蒜素靶标。Cys 433大约6%。在大蒜素处理后,易感PF 0-1的CYS 433氧化程度增加到55%,但在耐受性PF AR-1中仅增加至10%。大蒜素在体外抑制了大肠杆菌DNA旋转酶的活性,其浓度与纳利迪酸相同的浓度范围。纯化的PF AR-1 DNA回旋酶在体外抑制比PF 0-1酶更大程度地抑制。将PF AR-1 Gyra替换为PF 0-1,使交换突变体比PF 0-1野生型更容易受到大种呼吸的影响。在一起,这些结果表明,在耐大slic蛋白耐sap的PF AR-1背景中,GYRA免受体内的氧化保护,而不是PF AR-1 Gyra亚基本质上比PF 0-1 gyra subunit在本质上易于抗原氧化。DNA回旋酶是药物重要的抗生素的靶标。因此,大蒜素及其类似物可能具有单独或与其他治疗剂结合的旋酶抑制剂的潜力。
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