人类逆转录病毒学是病毒学的一个分支,主要研究感染人类的逆转录病毒,其中最突出的代表是艾滋病毒/艾滋病大流行。自 20 世纪 80 年代发现人类免疫缺陷病毒 (HIV) 以来,人们一直致力于广泛研究,以了解 HIV、其感染机制以及治疗和预防策略。多年来,抗逆转录病毒疗法的发展已将 HIV 从死刑转变为可控制的慢性病。然而,随着科学界在抗击 HIV 方面取得进展,逆转录病毒学研究已扩展到研究其他人类逆转录病毒、发现新的治疗方法,并探索有关逆转录病毒生物学及其在人类疾病中的作用的更广泛问题。本文探讨了人类逆转录病毒学研究的新方向,重点关注新出现的逆转录病毒感染、前沿科学进展以及逆转录病毒相关疾病和治疗的潜在未来前景。逆转录病毒是一种 RNA 病毒家族,它们使用逆转录酶通过 DNA 中间体进行复制。尽管 HIV 因其对公共卫生的重大影响而长期主导着逆转录病毒研究,但其他人类逆转录病毒正成为科学界越来越感兴趣的领域 [1-3]。
方法 在这项回顾性病例对照研究中,对美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学的 HIV 感染者和通过社区组织或研究参与者登记处确定的非 HIV 感染者进行了临床特征分析,并在 2008 年 12 月 3 日至 2022 年 10 月 4 日期间接受了 3 特斯拉 T 1 加权 MRI 检查。排除标准是通过自我报告和医疗记录相结合的方式建立的。DeepBrainNet 是一种公开的机器学习算法,用于从 MRI 中估计 HIV 感染者和非 HIV 感染者的大脑预测年龄。大脑年龄差距定义为大脑预测年龄与真实实际年龄之间的差异,通过使用线性回归将其建模为临床、合并症和社会因素的函数。首先单独检查变量与大脑年龄差距的关联,然后组合成具有最佳子集变量选择的多元模型。
一旦进入宿主细胞,HIV 就会利用逆转录酶将其 RNA 基因组转化为 DNA [7]。这种病毒 DNA 会整合到宿主细胞基因组中,并劫持宿主细胞机制以产生新的病毒颗粒。HIV 表现出高度的遗传变异性和快速突变,能够逃避宿主的免疫反应和抗病毒药物。在静息记忆 CD4 T 细胞中早期形成的潜伏 HIV 病毒库是治愈感染的主要障碍 [8]。自出现以来,HIV/AIDS 已在全球造成 3600 多万人死亡 [9]。2020 年,近 3800 万人感染 HIV。虽然目前尚无有效的疫苗,但抗逆转录病毒疗法 (ART) 可以有效抑制病毒复制,使 HIV 感染者的寿命接近正常人 [10]。然而,目前只有 2820 万人使用 ART,凸显了全球不平等现象。持续的生物医学创新和公平获得预防和治疗的机会对于结束 HIV/AIDS 大流行仍然至关重要 [11]。
1卡塔尼亚大学临床与实验医学系,意大利卡塔尼亚95123; giuliana.pavone@humanitascatania.it(G.P. ); luciamotta693@gmail.com(l.m. ); federica.martorana@unict.it(F.M. ); vigneripaolo@gmail.com(p.v.) 2医学肿瘤学部门,Humanitas Istituto Clinico Catanese,95045 Catania,意大利卡塔尼亚3个传染病单位,临床和实验医学系,Arnas Garibaldi医院,卡塔尼亚大学,95123,意大利卡塔尼亚市95123; bmcelesia@gmail.com(b.m.c. ); cacopard@unict.it(B.C. ); giuseppe.nunnari1@unict.it(g.n。) 4墨西拿大学临床与实验医学系,意大利墨西拿98124; viviana.fisicaro@gmail.com(V.F. ); serenaspampinato93@gmail.com(S.S.)5医学肿瘤科,人类病理学系“ G. Barresi”,墨西拿大学,意大利墨西拿98124; Alessandraspata@gmail.com *通信:andrea.marino@unict.it†这些作者对这项工作也同样做出了贡献。1卡塔尼亚大学临床与实验医学系,意大利卡塔尼亚95123; giuliana.pavone@humanitascatania.it(G.P.); luciamotta693@gmail.com(l.m.); federica.martorana@unict.it(F.M.); vigneripaolo@gmail.com(p.v.)2医学肿瘤学部门,Humanitas Istituto Clinico Catanese,95045 Catania,意大利卡塔尼亚3个传染病单位,临床和实验医学系,Arnas Garibaldi医院,卡塔尼亚大学,95123,意大利卡塔尼亚市95123; bmcelesia@gmail.com(b.m.c.); cacopard@unict.it(B.C.); giuseppe.nunnari1@unict.it(g.n。)4墨西拿大学临床与实验医学系,意大利墨西拿98124; viviana.fisicaro@gmail.com(V.F.); serenaspampinato93@gmail.com(S.S.)5医学肿瘤科,人类病理学系“ G.Barresi”,墨西拿大学,意大利墨西拿98124; Alessandraspata@gmail.com *通信:andrea.marino@unict.it†这些作者对这项工作也同样做出了贡献。
我们招募了 767 名参与者,其中 485 名(63%)为女性。女性的中位年龄为 33 岁 [四分位距 (IQR) 28–40],男性为 40 岁 [IQR],(34–47)。在受访者中,有 534 人(69.6%,95% 置信区间 [CI]:66.3%-72.8%)报告接种了至少一剂疫苗,女性接种疫苗的可能性明显高于男性(73% vs. 63%;p = 0.003)。在未接种疫苗的人群中,有 169 人(72.7%,95% CI:66.6%-78.0%)愿意接受疫苗接种,对疫苗的信心更高(85.9% 的人坚信疫苗有效;81.9% 的人认为疫苗有益,71% 的人对艾滋病病毒感染者是安全的;90.5% 的人信任医疗保健专业人员或 77.4% 的人信任政府高级官员),并且相信如果决定接种疫苗,很容易获得疫苗(83.6%)。疫苗的可接受性与更高的疫苗信心(调整后的患病率 [aPR] 1.44;95% CI:1.08–1.90)和对容易获得疫苗的积极看法(aPR 1.57;95% CI:1.26–1.96)呈正相关。
Anke Hemmerling,医学博士,博士,MPH,UC伯克利分校公共卫生学院跨学科MPH计划主任兼UCSF妇产科,妇科和生殖科学系的副教授
• 联合国可持续发展目标 (SDG) 3.3 旨在到 2030 年消灭艾滋病。本简要证据提供了欧盟/欧洲经济区在艾滋病预防、检测和治疗、新发艾滋病感染人数、艾滋病相关死亡人数以及艾滋病相关耻辱和歧视方面的最新进展。附件 1 提供了各国在实现这些目标方面取得的进展。• 在预防方面,尽管该地区暴露前预防 (PrEP) 的可用性和采用率有所提高,但欧洲仍有五个国家尚未制定 PrEP 指南。在有 PrEP 可用的地方,使用人数和提供公平性方面仍有改进空间。 • 在检测和治疗方面,欧盟/欧洲经济区总体上有望实现联合国艾滋病规划署(UNAIDS)制定的95-95-95目标,即92%的艾滋病病毒感染者(PLHIV)知晓自己的艾滋病病毒感染状况,93%的知晓自己感染状况的人正在接受治疗,93%的接受治疗的人的病毒载量得到抑制。然而,在有数据的 23 个欧盟/欧洲经济区国家中,五分之一的艾滋病毒感染者(21%)仍未实现病毒抑制,只有 8 个国家实现了确保到 2025 年所有艾滋病毒感染者病毒得到抑制的总体 86% 的目标,而到 2022 年底只有两个国家实现了这一目标。• 虽然过去十年欧盟/欧洲经济区的新发艾滋病毒感染人数和艾滋病相关死亡人数有所下降,但按照目前的发展轨迹,需要加大力度改善该地区的预防、检测和治疗服务,才能实现 2025 年和 2030 年的目标。• 超过 10% 的艾滋病毒感染者报告在医疗保健和社区环境中经历过与艾滋病毒相关的耻辱和歧视,这表明需要进一步努力才能实现零耻辱的目标。• 对于某些指标,许多国家没有报告数据。缺乏可靠、有力的数据对评估艾滋病毒应对某些方面的进展提出了重大挑战。迫切需要改进监测、评估和报告系统和流程,以便更好地了解并采取行动,到 2030 年消灭艾滋病毒流行。
获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)主要源于感染人类免疫缺陷病毒(HIV) (Li 等,2024)。HIV 主要针对 CD4+ T 细胞 (Meng 等,2024)。高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 是一种结合三种或三种以上抗逆转录病毒药物治疗艾滋病的治疗方法,显著降低了 HIV-1 感染患者的死亡率。这是现代医学的重大成就 (Jilek 等,2012)。未接受 HAART 治疗的 HIV 感染者 (PLWH) 会逐渐耗竭 CD4+ T 细胞,导致死于各种感染和肿瘤 (Burkhart Colorado 等,2024)。自 1996 年引入 HAART 用于治疗艾滋病以来,感染者的预期寿命已显著提高。但有研究显示,约有10%~40%的感染者表现出免疫无反应的特征(Yang et al., 2020),这些个体尽管接受了HAART治疗,但CD4+T细胞计数并未升高,艾滋病病毒感染者的慢性炎症和持续的免疫系统激活仍未得到解决(Rhoades et al., 2019)。
1 WING EJ。HIV 感染的老龄化人口。Trans Am Clin Climatol Assoc。2017;128:131-44。PMCID:PMC5525433。2 Grinsztejn B 等人。早期与延迟开始抗逆转录病毒治疗对 HIV-1 感染临床结果的影响:来自 3 期 HPTN 052 随机对照试验的结果。Lancet Infect Dis。2014 年 4 月;14(4):281-90。doi:10.1016/S1473-3099(13)70692-3。电子版 2014 年 3 月 4 日。3 Baumgardner J、Huber C、Kabiri M 等人。限制性处方对 HIV 患者影响的建模 Am J Manag Care。 2018;24 (Spec Issue No. 8):SP322-SP328。https://www.ajmc.com/journals/issue/2018/2018-vol24-sp8/modeling-the-impacts-of-restrictive-formularies-on-patients-with-hiv。4 Schneider J、Kaplan SH、Greenfield S、Li W、Wilson IB。HIV 感染患者报告的抗逆转录病毒疗法依从性越高,医患关系越好。访问自:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1494791/。5 INSIGHT START 研究组。早期无症状 HIV 感染者的抗逆转录病毒疗法的启动。新英格兰医学杂志。2015;373:795-807。 6 Romley JA、Juday T、Solomon MD 等。早期 HIV 治疗使 1996-2009 年感染者的预期寿命增加 800 亿美元。《健康事务》。2014 年;33(3):370-377。7 Goldman DP、Juday T、Seekins D 等。美国早期 HIV 治疗每年可预防近 13,500 例感染。《健康事务》。2014 年;33(3):362-369。
NSP 中描述的大胆战略目标和指标是在广泛分析文献、南非疾病负担、从 COVID-19 疫情中吸取的教训、审查其他全球艾滋病毒、结核病和性传播感染战略文件以及广泛的多部门磋商之后得出的。这些磋商扩展到关键人群和其他优先人群,例如性工作者、残疾人和 LGBTQI+ 社区等。因此,这项 NSP 的制定得到了来自全国各行各业的许多敬业人士和组织的支持和贡献。我们感谢他们的努力,他们制定了一项全面的战略计划,称为“人民 NSP”,其中包含明确的优先行动和问责机制,并得到了现有资源的支持。
