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利用分子对接和分子动力学研究重新利用已获批准的药物来靶向 CDK4/6 和芳香酶蛋白
乳腺癌是全球癌症发病率和死亡率的主要原因，在女性中发病率最高。在乳腺癌的各种亚型中，雌激素受体阳性（ER+）是最常见的。雌激素上调细胞周期蛋白D1，进而促进CDK4/6的活性并促进细胞周期进程。为了解决这个问题，ER+乳腺癌的一线治疗重点是通过靶向芳香化酶来抑制雌激素的产生，芳香化酶是负责雌激素合成限速步骤的酶。因此，将CDK4/6抑制剂与芳香化酶抑制剂结合起来已经成为这种类型乳腺癌的重要治疗策略。这种方法可以有效地抑制雌激素的生物合成并控制不受控制的细胞增殖，显著提高总体生存率并延缓疾病进展。本研究旨在利用基于结构的药物设计策略来识别可能同时抑制CDK4/6和芳香化酶的化合物。制备了12,432种已批准和在研药物，并使用Glide的HTVS和XP对接模式将其对接至CDK6的活性位点，得到277种对接得分为-7 kcal/mol的化合物。使用XP模式将这些化合物对接至芳香化酶，得到七种对接得分为-6.001 kcal/mol的药物。此外，将入围药物与CDK4对接，对接得分范围从-3.254至-8.254 kcal/mol。此外，计算了前七种药物的MM-GBSA。鞣花酸、卡拉洛尔、丹多龙和阿扑吗啡四种药物对这三种蛋白质靶标CDK4/6和芳香化酶均表现出良好的结合亲和力。具体而言，它们与CDK6表现出有利的结合自由能，分别为-51.92、-53.90、-50.22和-60.97 kcal/mol。在这些药物中，阿扑吗啡与所有三个蛋白质靶标表现出最有利的结合自由能。为了进一步评估相互作用的稳定性，对阿扑吗啡与 CDK6 进行了 100 ns 分子动力学模拟。结果表明形成了稳定的配体-蛋白质复合物。而从 MM-GBSA 计算阿扑吗啡的 MD 构象的结合自由能的结果显示，与
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癫痫发作和其他中枢神经系统（CNS）在使用Invanz治疗期间已经报道了（请参阅第4.8节不良影响）。在接受Invanz治疗的成年患者（每天1 g）的临床研究中，癫痫发作，无论药物关系如何，在研究治疗期间患者的0.5％以及14天的随访期发生在0.5％的患者中。这些经历最常见于中枢神经系统疾病（例如脑损伤或癫痫发作史）和/或肾功能受损的患者。密切遵守建议的剂量方案，尤其是在具有易感性抽搐活性因素的患者中。 患有已知癫痫发作疾病的患者应继续进行 NTICONENVULSANT疗法。 如果发生局灶性震颤，肌阵挛或癫痫发作，则应通过神经系统评估患者，并检查Invanz的剂量，以确定是否会减少或中断。密切遵守建议的剂量方案，尤其是在具有易感性抽搐活性因素的患者中。NTICONENVULSANT疗法。如果发生局灶性震颤，肌阵挛或癫痫发作，则应通过神经系统评估患者，并检查Invanz的剂量，以确定是否会减少或中断。
乳腺癌对芳香化酶抑制剂耐药性的基因组图谱
芳香化酶抑制剂 (AI) 是广泛用于治疗雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌患者的药物。耐药性是芳香化酶抑制疗法的主要障碍。获得性 AI 耐药性的背后有多种原因。本研究旨在确定接受非甾体 AI（阿那曲唑和来曲唑）的患者获得性 AI 耐药性的可能原因。我们使用了来自 Cancer Genomic Atlas 数据库的乳腺浸润性癌的基因组、转录组、表观遗传和突变数据。然后根据患者对非甾体 AI 的反应将数据分为敏感组和耐药组。研究包括 150 名患者的敏感组和 172 名患者的耐药组。对这些数据进行汇总分析，以探究可能导致 AI 耐药性的因素。我们在两组中确定了 17 个差异调控基因 (DEG)。然后，对这些 DEG 进行甲基化、突变、miRNA、拷贝数变异和通路分析。预测了最常突变的基因（FGFR3、CDKN2A、RNF208、MAPK4、MAPK15、HSD3B1、CRYBB2、CDC20B、TP53TG5 和 MAPK8IP3）。我们还确定了一个关键 miRNA - hsa-mir-1264，它调节 CDC20B 的表达。通路分析显示 HSD3B1 参与雌激素生物合成。这项研究揭示了可能与 ER 阳性乳腺癌 AI 耐药性的发展有关的关键基因的参与，因此可能作为这些患者的潜在预后和诊断生物标志物。
X连接的下磷酸rike液，芳香酶抑制剂治疗的晚期骨龄
我们提出了一个带有X连锁下磷酸rick（XLH）的青少年，其骨龄增长及其对芳香酶抑制剂（AIS）的反应。一名具有XLH的男性，在PHEX基因上被删除确认，自从生命的第一年以来就接受了定期治疗，平均生长速度和身高。他的骨龄年龄与年龄年龄兼容，直到13岁，当时他的骨龄增长进展，预测的最终高度降低是由于先前报道的口服异托诺二酸启动所致。然后，在骨骼年龄稳定下启动并维持了与瑞克特治疗2年的伴随并保持伴随的。他没有不良影响或骨骼健康标记的恶化。结果，与启动Anastrozole时预测的最终高度相比，他保持了高度增长，并提高了最终的高度Z分数。总而言之，尽管AIS是稳定骨骼年龄并最大程度地减少身高障碍的合理策略，但必须仔细监测以了解其对XLH患者的益处和影响。
从芳香酶抑制剂转换为双靶标基于类黄酮的乳腺癌治疗
摘要：尽管科学研究带来了显着的结果，但乳腺癌（BC）仍然代表了女性死亡的第二大主要原因。雌激素受体阳性（ER+）BC占大多数被诊断的BC，强调了雌激素信号传导的破坏，作为第一线治疗的靶标。目前通过抑制芳香酶（AR）酶或调节雌激素受体（ER）α来实现此目标。一种有吸引力的策略，用于削减卑诗省和减少副作用和抵抗问题，可能在于设计能够同时靶向AR和ER的多功能化合物的设计。在本文中，适当地修饰了先前报道的与Avonoid相关的有效AR抑制剂，目的是靶向ERα。结果，出现了均衡衍生物3b和4a，并具有均衡的亚摩尔摩尔双重作用化合物。然后进行了广泛的计算研究，以了解与两个靶标建立的最佳化合物的见解。这项研究强调了从单目标化合物转换为平衡的双作用剂的可行性，确定多目标方法可能代表了抵消ER+ BC的有效治疗选择。Homoiso avone Core是一种有价值的自然风格的脚手架，用于设计多功能化合物。
帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂用于治疗 HER2 阳性和激素受体阳性转移性或局部晚期乳腺癌：PE
摘要 ◥ 目的：在 PERTAIN 的初步分析中（中位随访期 31 个月），在曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂 (AI) 基础上加用帕妥珠单抗，联合/不联合化疗，可显著改善未经治疗的 HER2 阳性和激素受体阳性转移性或局部晚期乳腺癌 (M/LABC) 患者的无进展生存期 (PFS)。在未接受诱导化疗的患者中观察到潜在的增强治疗效果。我们呈现最终分析（中位随访期 > 6 年）。患者和方法：患者 (N = 258) 按 1:1 的比例随机分配接受帕妥珠单抗 (负荷/维持剂量：840/420 mg) 加曲妥珠单抗 (负荷/维持剂量：8/6 mg/kg) 每 3 周和 AI (1 mg 阿那曲唑或 2.5 mg 来曲唑每日；A 组) 或曲妥珠单抗和 AI (B 组)。诱导化疗由研究者决定。主要终点：PFS。关键次要终点：总生存期 (OS) 和安全性。
abemaciclib（verzenios）（带有芳香酶抑制剂）
abemaciclib（verzenios）（带有芳香酶抑制剂）指示（ICD10）C50在开处方之前检查最新的Blueteq资格标准。Blueteq注册所需。（www.england.nhs.uk/pablication/national-cancer-drugs-fund-list/）（abem1）1。abemaciclib与芳香酶抑制剂结合使用，用于以前未经治疗的激素受体阳性，HER2阴性，局部晚期或转移性乳腺癌。ps 0、1或2。（TA563）ABEMACICLIB方案150mg片剂口服每天两次连续芳香酶抑制剂（开处方适当的支撑方案）周期循环频率和周期数量和循环数量，直到疾病进展或不可接受的毒性毒性疗法为50mg，100mg，100mg，100mg，100mg和150mg片剂可用。Abemaciclib片剂应在每天大约同一时间服用，理想情况下相距12小时。吞咽或没有食物。含有乳糖。在Abemaciclib上应避免葡萄柚和葡萄柚汁。抗遗物的全天候低风险同时服药
依西美坦衍生物 Oxymestane-D1 作为雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌的新型多靶点类固醇芳香化酶抑制剂：对敏感和耐药细胞系的影响
1 Ucibio，Requin，Baochemistry，生物科学系实验室，Porto大学，Rua Jorge Viterbo Ferreira，n o 228，40-313 Porto，Porto 2丹麦4号大学，CIEPQPF，药学学院，药物化学实验室，Azinhaga de Santa Comba，P o lo III，SA SA，3000-548 Coimbra，葡萄牙5 CIEPQPF，COIMBRA CORBRA，COIMBRA COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COY COY a COY） Haga de Santa Comba，PóIII，用于SA的科学，3000-548 Coimbra，葡萄牙 *通信：cristinamaralibd@gmail.com（CA）； froleira@ff.uc.pt (FMFR)；电话：+351-220428560（加拿大）； +351-239488400（FMFR）；传真：+351-226093390（加拿大）； +351-239488503 (FMFR)
生物质芳香烃不同生产路线与二氧化碳捕获的综合技术经济比较及温室气体平衡
评估了有无 CO2 捕获和储存 (CCS) 的生物基芳烃生产方案的技术经济性能和 CO2 当量 (CO2eq) 减排潜力，并将其与化石基芳烃生产方案进行了比较。生物方案包括尾气反应热解 (TGRP)、催化热解 (CP)、热液化 (HTL)、气化-甲醇-芳烃 (GMA) 和呋喃/糠醛的 Diels-Alder 结合木质素的催化热解 (FFCA)。原油基石脑油催化重整 (NACR) 路线的温室气体排放量分别为 43.4 吨 CO2eq/t 芳烃 (NACR-CCS) 和 43.9 吨 CO2eq/t 芳烃。除 HTL 外，所有采用 CCS 的生物质方案均出现负排放，排放量在 −6.1 至 −1.1 t CO2eq/t 芳烃之间，减排成本在 27.7 至 93.3 $/t CO2eq 之间。在有利条件下，采用 CCS 的 GMA（GMA-CCS）排放量最低（−14.6 t CO2eq/t 芳烃），而采用 CCS 的 CP（CP-CCS）减排成本最低（12.3 $/t CO2eq）。目前，除 CP 拥有中试工厂外，所有基于生物质的芳烃生产技术均处于实验室或示范阶段。结果表明，生物基芳烃生产具有合理的减排成本和较低或潜在的负温室气体 (GHG) 排放量，是弥补未来几十年预期芳烃生产短缺的一个有吸引力的选择。
封闭的芳香管——Capsularenes - UCL Discovery
摘要：在本研究中，我们描述了一种将芳烃掺入封闭管（我们将其命名为胶囊烯）的合成方法。首先，我们制备了花瓶状的分子篮 4 – 7 。这些分子篮由一个苯碱基和三个双环[2.2.1]庚烷环融合而成，这些环延伸到邻苯二甲酰亚胺 ( 4 )、萘二甲酰亚胺 ( 6 ) 和蒽二酰亚胺侧 ( 7 )，每个侧都带有一个二甲氧基乙烷缩醛基团。在催化三氟乙酸 (TFA) 的存在下，4、6 和 7 顶部的缩醛转变为脂肪族醛，随后在分子内环化为 1,3,5-三氧杂环己烷（1 H NMR 光谱）。这种环闭合几乎是一个定量过程，它提供了不同大小的胶囊烯 1 (0.7×0.9 纳米)、8 (0.7×1.1 纳米；) 和 9 (0.7×1.4 纳米；)，这些胶囊烯的特征是 X 射线晶体学、微晶电子衍射、紫外/可见光、荧光、循环伏安法和热重法。胶囊烯具有出色的刚性、独特的拓扑结构、出色的热稳定性以及可能可调的光电特性，有望用于构建新型有机电子设备。