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微生物对生物素的生物合成研究 (主审员) 论文研究委员会 绪方光一教授 镰田久明教授 岩井和夫教授
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摘要:先前的研究表明,Fe II / a -酮戊二酸依赖性双加氧酶 AsqJ 诱导了构巢曲霉中绿藻素生物合成的骨架重排,从苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物中生成喹诺酮骨架。我们报告称,AsqJ 催化了一个完全不同的额外反应,只需改变苯并二氮杂-2,5-二酮底物的取代基即可。这种新机制是通过底物筛选、功能探针的应用和计算分析建立的。AsqJ 从合适的苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物的杂环结构中切除 H 2 CO 以生成喹唑啉酮。这种新型 AsqJ 催化途径由复杂底物中的单个取代基控制。 AsqJ 这种独特的底物导向反应性使得能够有针对性地生物催化生成喹诺酮或喹唑啉酮,这两种生物碱框架具有特殊的生物医学意义。
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2.7。您是否有基于您组织的经验的具体示例,还是可以为我们提供与高度专业的医疗保健/COE或HSHC相关的文档的参考或链接(例如质量标准,准则,共识文件)?
γ-氨基丁酸-A(GABA A)受体是最广泛规定的睡眠药物的靶标。它是一个由氨基酸神经递质GABA激活的配体门控离子通道,通常导致神经元的超极化导致动作电位降低,从而减少神经元活性。它具有丰富的药理学,并具有许多独立的调节剂结合位点。其中最好的研究是苯二氮卓网站。苯二氮卓类药物对GABA A受体活性的调节产生镇静,催眠,抗焦虑和抗惊厥活性。短期半衰期的苯二氮卓类药物(例如三唑仑)在治疗失眠症方面特别有用,但是人们对经典苯二氮卓类药物的耐受性潜力和依赖性责任提高了,这导致了这些药物的处方减少。近年来,睡眠障碍的治疗已朝着使用非苯二氮卓类镇静性催眠药的使用。这些药物在GABA A受体上的同一部位作用,但与经典苯二氮卓类药物相关的问题较少。我们对GABA的多样性和药理学亚型的多样性和药理学的最新进展为这些化合物的效率提供了合理的解释。临床前研究的发现揭示了在不久的将来设计更好治疗剂的有希望的途径。©2004由Elsevier B.V.保留所有权利。
use” • Increased mortality OST plus benzos • Extended assessment of benzo use • Optimise OST • Single, long acting benzodiazepine • Diazepam 30mg daily maximum dose • Clear treatment plan, goals and time frame • Agree dose reductions and timescales • If maintenance ensure regular review • Suggests research questions