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World File Search System苯并咪唑
苯并咪唑驱虫药的抗肿瘤潜力......
难治性肿瘤细胞的发展通过激活促进细胞增殖、迁移、侵袭、转移和存活的机制限制了癌症的治疗效果。苯并咪唑类驱虫药具有广谱作用，可清除人类和兽医学中的寄生虫。除了作为抗寄生虫剂外，苯并咪唑类驱虫药还具有抗癌活性，例如破坏微管聚合、诱导细胞凋亡、细胞周期 (G2/M) 停滞、抗血管生成和阻断葡萄糖转运。这些抗肿瘤作用甚至延伸到对已批准疗法有抗性的癌细胞，当与传统疗法结合时，可增强抗癌效果并有望作为佐剂。最重要的是，这些驱虫药可能提供广泛、安全的癌症治疗谱，正如它们作为抗寄生虫剂的长期使用历史所证明的那样。本综述总结了有关苯并咪唑类驱虫药（包括阿苯达唑、帕苯达唑、芬苯达唑、甲苯咪唑、奥苯达唑、奥芬达唑、利克苯达唑和氟苯达唑）在癌细胞系、动物肿瘤模型和临床试验中的抗癌作用的核心文献。本综述提供了有关如何通过增加治疗选择和减少常规疗法的副作用来改善癌症患者生活质量的宝贵信息。
发现一种针对急性髓系白血病的苯并咪唑基双 FLT3/TrKA 抑制剂
图 5. Quizartinib 和 4ACP 在 FLT3 ATP 结合位点的结合模式。(A)、(C) Quizartinb 和 4ACP 分别在 FLT3 酶的 ATP 结合位点的 3D 结合相互作用（PDB 代码：4XUF，DFG-out 构象）。Quizartinib 和 4ACP 表示为具有白色骨架的棒，相互作用的氨基酸表示为具有绿色骨架的棒，DFG 基序显示为黄色棒，氢键
口服芬苯达唑用于人类和动物癌症治疗
摘要。芬苯达唑是一种苯并咪唑类驱虫剂，常用于治疗动物寄生虫感染。在人类中，其他苯并咪唑类药物，如甲苯咪唑和阿苯达唑，被用作抗寄生虫剂。由于芬苯达唑目前尚未获得 FDA 或 EMA 的批准，其在人体中的药代动力学和安全性尚未在医学文献中得到充分记录。尽管如此，可以从现有的体外和体内动物药代动力学研究中得出一些见解。鉴于芬苯达唑成本低、安全性高、可及性强以及独特的抗增殖活性，芬苯达唑将成为治疗癌症的首选苯并咪唑化合物。为了确保芬苯达唑再利用过程中患者的安全，进行临床试验以评估其潜在的抗癌作用、最佳剂量、治疗方案和耐受性至关重要。本综述重点介绍口服芬苯达唑的药代动力学及其有希望的抗癌生物活性，例如在已发表的实验研究中抑制糖酵解、下调葡萄糖摄取、诱导氧化应激和增强细胞凋亡。此外，我们评估了芬苯达唑的毒性特征，并讨论了提高药物生物利用度、增强其疗效和降低潜在毒性的可能性。芬苯达唑，也称为甲基 N-(6-苯基硫烷基-1H-苯并咪唑-2 基)，目前用作抗寄生虫药
对设计的苯咪唑衍生物的分子对接分析为EGFR
摘要非小细胞肺（NSCL）和结直肠癌经常与表皮生长因子受体（EGFR）的致癌激活相关，这是受体酪氨酸激酶（RTK）家族的成员。当前的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）容易受到耐药性突变的影响，并诱导了对正常EGFR S的细胞毒性作用。带嘌呤的苯咪唑的同余性质具有模仿基于嘌呤的ATP的结合模式并防止其与EGFR活性位点的接触的巨大潜力。在这里，我们报告了50种设计的苯咪唑衍生物以及Gefitinib和ATP的分子对接，以分析和比较EGFR WT和T790M活性位点的结合模式。配体的设计基于我们先前的研究，我们建议评估与双键接头的酮和氨基 - 苯并咪唑，以及在各个位置附有电子捐赠和电子撤回的苯基基团。对接模拟表明，酮苯并咪唑在两个EGFR配合物中占据了前十名最高结合亲和力。与其他具有-8.1（7C）和-7.8（11C）KCAL/MOL在EGFR WT中的结合能相比，具有更稳定的复合物的磺酰基取代基的存在，eGFR WT中的结合能，-8.3（7d）和-8.4（7d）和-8.4（1c）kcal/mol for t790m t790m for T790m。对苯咪唑的取代影响不仅有助于氢键和疏水相互作用，而且还对经常被转化的范德华力的力，这些力是负责苯并咪唑与EGFR结合口袋的形状互补性的负责。
新合成的抗肿瘤药物候选物2H4MBBH与人血清白蛋白相互作用的光谱和热力学表征
不同的氟、羟基和甲氧基取代的苯甲醛残基（图 1）对分离的螺旋体肌肉幼虫表现出显着的体外驱虫活性，以及对 MCF-7 和 AR-230 乳腺癌细胞的强效抗增殖活性（Anichina 等人 2021；Argirova 等人 2021、2023）。这些化合物还能够抑制微管蛋白聚合（Argirova 等人 2021）。含有羟基苯基和甲氧基苯基部分的 1H-苯并咪唑-2-基腙在卵磷脂和脱氧核糖模型系统中表现出强大的抗氧化和自由基清除特性以及铁诱导的氧化损伤。密度泛函理论计算表明，1H-苯并咪唑-2-基腙具有非常通用的自由基清除特性，这是因为存在多个反应位点，这些反应位点的特点是反应焓相对较低，并且可以通过不同的反应途径同时起作用：非极性介质中的氢原子转移、极性介质中的连续质子损失电子转移以及极性和非极性介质中的自由基加合物形成 (Argirova 等人，2021 年)。我们选择在这里检查化合物 2H4MB-BH 施加后 HSA 的荧光曲线，并利用这些曲线表征 2H4MBBH-HSA 相互作用参数。所采取的方法是表明荧光参数有显著的变化，这将有助于评估合成的抗癌镇静剂 2-（2-羟基-4-甲氧基苄亚甲基）-1-（1H-苯并咪唑-2-基）肼的恢复效果。
药理学 STING 激活是克服黑色素瘤耐药性的潜在替代方法
黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌类型，对传统化疗的耐药性是其预后不良的主要原因。代谢紊乱导致活性氧物质产生增加，从而激活 NRF2 依赖性抗氧化反应以抵抗氧化应激。NRF2 的这种保护功能是癌症治疗耐药性的主要原因，因为 BRAF 抑制剂等抗癌剂也会诱导 NRF2 依赖性抗氧化反应。我们曾报道，激活 STING 后产生的 I 型干扰素会消除 NRF2 功能。因此，我们研究了 STING 激动剂（如新开发的二聚氨基苯并咪唑 (diABZI)）是否可以使黑色素瘤细胞对临床使用的 BRAF 抑制剂敏感。我们的结果表明，与 BRAF 抑制剂联合使用时，diABZI 对 STING 的药理学激活会下调 NRF2 依赖性抗氧化反应并增强黑色素瘤细胞的细胞死亡。
![作为TRPC5抑制剂进一步探索苯甲胺唑支架：鉴定1-烷基-2-（吡咯烷素-1-1yl）-1H -1H -Benzo [d]咪唑作为有效和选择性抑制剂](/simg/5\5051c2801bee57d562a258f8ae530ec8929ea3fe.webp)
作为TRPC5抑制剂进一步探索苯甲胺唑支架：鉴定1-烷基-2-（吡咯烷素-1-1yl）-1H -1H -Benzo [d]咪唑作为有效和选择性抑制剂
根据我们先前发表的一项程序，实现了靶化合物的合成。[14] 5岁的市售2-氯苯二唑唑5被适当取代的苄基溴（DMF，NAH，0°C）烷基化，以产生6（方案1）。接下来，在微波条件下（μW，200°C，30分钟）与取代的2-氯苯二唑唑反应，以获得最终靶标7A-J。同样，可以逆转反应序列以探索分子的南部。根据方案2中的概述，合成了5个和6个取代的类似物。到此末端，用BNBR烷基化的2-硝基苯氨酸为11。接下来，将硝基组降低（H 2 /pd），然后用1,1'-甲求二咪唑（THF，RT）循环，以产生苯并咪唑-2-ONE，12，可以将其转换为2-氯衍生物，13（PCL 3，PCL 3，90°C）。[15]
配位聚合物电催化剂可实现高效的 CO ...
使用可再生电力将二氧化碳/一氧化碳升级为多碳 C 2 + 产品，为更可持续的燃料和化学品生产提供了一种途径。醋酸盐是最具吸引力的产品之一，其有利可图的电合成需要效率更高的催化剂。本文报道了一种配位聚合物 (CP) 催化剂，该催化剂由通过 Cu(I)-咪唑配位键连接的 Cu(I) 和苯并咪唑单元组成，可在流动池中以 400 mA cm − 2 的电流密度将 CO 选择性还原为醋酸盐，相对于可逆氢电极，在 − 0.59 伏时法拉第效率为 61%。该催化剂集成在基于阳离子交换膜的膜电极组件中，可实现 190 小时的稳定醋酸盐电合成，同时实现从阴极液体流中直接收集浓缩醋酸盐（3.3 摩尔），CO 到醋酸盐转化的平均单程利用率为 50%，在电流密度为 250 mA cm − 2 时醋酸盐全电池平均能量效率为 15%。
合成、分子对接、动力学、量子...
摘要：本研究设计并合成了一些新的抗菌化合物，它们是通过苯基桥连接到苯并咪唑环的 2 位上的 2-氨基噻二唑衍生物。通过 1 H 和 13 C NMR 光谱、高分辨率质谱和元素分析鉴定了化合物的结构。测试了合成化合物对白色念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌和近平滑念珠菌的抗真菌活性。化合物 5f 对白色念珠菌和光滑念珠菌的活性比标准氟康唑和伐康唑更高。还评估了化合物对革兰氏阳性菌大肠杆菌、粘质沙雷氏菌、肺炎克雷伯氏菌、铜绿假单胞菌以及革兰氏阴性菌粪肠球菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌的拮抗活性。化合物 5c 和 5h 对粪肠球菌的最低抑菌浓度接近标准阿奇霉素。对念珠菌的 14-α 脱甲基酶进行了分子对接研究。5f 是对念珠菌活性最强的化合物，其对接相互作用能最高。采用 100 ns 分子动力学模拟测试了化合物 5c 和 5f 与 CYP51 的稳定性。根据理论 ADME 计算，化合物的曲线在限制规则方面是合适的。 HOMO−LUMO分析表明，5h的化学反应性比其他分子更强（用较低的ΔE=3.432eV表示），这与最高的抗菌活性结果相符。