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一种新型的遗传编码的双环肽抑制剂的人类尿激酶型纤溶酶原激活剂具有更好的交叉反应性
抑制人尿激酶型纤溶酶原活化剂（HUPA）是一种在细胞细胞蛋白水解中起重要作用的丝氨酸蛋白酶，是降低肿瘤细胞浸润性和转移活性的有前途策略。然而，由于HUPA与其他旁拉丝氨酸蛋白酶的高结构相似性，选择性小分子HUPA抑制剂的产生已被证明是具有挑战性的。产生更具体疗法的努力导致了基于环状肽的抑制剂的发展，对HUPA的选择性更高。虽然需要后一种特性，但在临床前小鼠模型中，直系同源物鼠的保留却带来了抑制剂测试的困难。在这项工作中，我们采用了一种基于达尔文进化的方法来识别HUPA的噬菌体编码的双环肽抑制剂，对Murine UPA（MUPA）具有更好的交叉反应性。最佳选择的双环肽（UK132）分别抑制了HUPA和MUPA，K I值分别为0.33和12.58 µm。抑制作用似乎对UPA是特定的，因为UK132仅弱抑制了一组结构相似的丝氨酸蛋白酶。去除或取代第二个环，一个未在体外进化的循环导致效力低于UK132的单核细胞和双环肽类似物。交换1,3,5- Tris-（溴甲基） - 苯苯，其与噬菌体选择中未使用不同的小分子的苯二苯，导致效力降低了80倍，揭示了分支环化连接器的重要结构作用。UK132中精氨酸的进一步亚属菌对赖氨酸的进一步构成，导致了对HUPA（K I = 0.20 µM）和鼠直系同源物（K I = 2.79 µm）的抑制效力增强的双环肽UK140。通过结合良好的特异性，纳摩尔亲和力和低分子质量，在这项工作中开发的双环肽抑制剂可能会为发展有效和选择性的抗反转移疗法的发展提供新颖的人类和鼠交叉反应性铅。
关于...
I.引言物质在环境上可接受的范围内被生物降解，这意味着已消除了其不良特性。（Arbeli，2007年）将特性的丧失称为生物转化。Propanil，也称为“ propacare”或“ Exponet pip-pip-pepanil”，是一种苯胺化合物，是由丙二酰基与3,4-二氯苯胺的氨基酸组的羧基的形式凝结产生的。这是一种出现后除草剂，没有残留作用。丙尼最有效地应用于易感的草和阔叶叶，它们在有利的土壤水分和天气条件下生长较小且积极生长。使用丙烷控制杂草可以消除杂草竞争，保守土壤水分，并通常有助于增加农作物的产量。除了稻田外，丙尼还用于土豆，小麦和棉田中的草杂草控制。分类的丙尼属于中等毒性（II类毒性），因为它可能会刺激眼睛和皮肤。在土壤中，Propanil生物降解释放3,4-二氯苯胺（DCA），通过微生物过氧化物酶进一步转化为3,3'，4,4'-二氯苯甲苯（TCAB）（TCAB）和土壤中其他AZO产品。TCAB和3,3'，4,4'-四氯亚氮苯苯（TCAOB）可能会在生长的土壤中积聚并浸入地下水中（Arbeli，2007）。研究环境因素对pH的影响对分离株丙烷降解的影响至关重要。知识有助于识别促进有效丙烷降解的最佳条件，从而制定量身定制的补救策略。各种产业，有机化合物用作杀虫剂，除草剂，抗生素，润滑剂或阻燃剂。农药是用于杀死害虫的化学物质，包括昆虫，啮齿动物，真菌和不需要的植物（杂草）。（Droz等人，2021年）可以是生物学剂，例如病毒，细菌，抗菌剂或消毒剂，以阻止，无能为力和杀死害虫。在公共卫生中使用的农药来消除蚊子等疾病媒介以及农业中的疾病，以消除损害作物的害虫。Based on their target organisms, mode of action, duration of effectiveness, or chemistry, pesticides are categorized as insecticides (targeting insects), bactericides (targeting bacteria), fungicides (targeting fungi), herbicides (targeting plants/weeds), nematocides and rodenticides (targeting rats, mites, squirrels, woodchucks, chipmunks, nutria and海狸）（Olivera等，2015）。
基于伊萨蛋白的苯甲酰苯苯衍生物作为单胺氧化酶抑制剂，具有神经保护作用，靶向神经生成疾病治疗 下一步的结构DNA纳米技术... 光诱导的电荷分离和DNA自我修复取决于序列方向性和堆叠模式 Fe掺杂的α-MNO2/RGO阴极材料，用于长寿命和高面积的锌离子电池
帕金森氏病（PD）是与运动障碍有关的进行性神经系统疾病，大约有2％的65岁以上的人受到这种状况的影响。PD患者壳核和尾状核中的1,2多巴胺（DA）水平降低。 多巴胺能神经元在Nigra pars compacta和细胞质中有选择地降低。 这种疾病的症状包括带有骨核蛋白的路易尸体。 3 - 5虽然PD的确切触发因素尚不清楚，但许多研究表明，除了DA耗竭外，诸如神经肿瘤，蛋白质聚集，神经亲子因素缺乏支持，氧化应激，氧化应激，氧化症状失调，自噬 - 溶液途径的失调的其他因素，以及自噬 - 溶酶体途径的失调，并促进了效果效果效果效果效果效果。 1960年代标志着单胺氧化酶（MAO）抑制剂的引入，但含有3,4-二羟基苯胺（L -DOPA）的小生物分子已用于治疗PD症状壳核和尾状核中的1,2多巴胺（DA）水平降低。多巴胺能神经元在Nigra pars compacta和细胞质中有选择地降低。这种疾病的症状包括带有骨核蛋白的路易尸体。3 - 5虽然PD的确切触发因素尚不清楚，但许多研究表明，除了DA耗竭外，诸如神经肿瘤，蛋白质聚集，神经亲子因素缺乏支持，氧化应激，氧化应激，氧化症状失调，自噬 - 溶液途径的失调的其他因素，以及自噬 - 溶酶体途径的失调，并促进了效果效果效果效果效果效果。1960年代标志着单胺氧化酶（MAO）抑制剂的引入，但含有3,4-二羟基苯胺（L -DOPA）的小生物分子已用于治疗PD症状
可能限制自杀的药物作用机理
Baldessarini博士：跨药物的比较误学研究有多有价值，这些药物显然可能影响或可能不会影响双相疾病中的行为？锂和阀门可能是情绪稳定作用的两个最佳候选者。在这项研究中，卡马西平和苯妥英和其他化合物是否对对比有鲜明的对比？Lenox博士：基础科学研究人员处于临床数据状态的摆布。进行锂，丙戊酸和卡马西平的比较实验室研究时，该研究通常基于以下假设：这些药物在治疗该疾病方面同样有效。基于累积的临床数据，该问题存在固有的问题。我们可以在药理学研究中使用征服，在临床实践中可能无法很好地证明其功效。，我们对卡马齐 - 塞细节的边际研究要比对丙戊酸酸盐的研究多，尤其是自位瓣制造商追求急性躁狂症的指示以来。我们知道卡马西平确实有时起作用，因此我们需要谨慎。制定比较策略很重要，但是最好的临床研究告诉我们哪种药物是最好的。Manji博士：比较药理学研究为我们的生化标记或发现共同靶标时增加了一定的信誉。当这种结构上的类似药物开始影响共同结构时，这种效果似乎并不是偶然的。，但缺乏共同效果不应该灰心。Manji博士：我和我的同事都研究了Carbamaz- Epine。 这个Manji博士：我和我的同事都研究了Carbamaz- Epine。这个一些患者对某些药物有反应，而另一些患者对不同的药物有反应；它们并非以相同的方式工作。仍然，我认为药物策略是我们目前拥有的最好的策略之一。Baldessarini博士：您是否对使用甲状腺核酸和苯苯前甲这样的药物进行了阴性对照进行了任何研究，可能会或可能行不通吗？这种药物会影响腺苷酸环境系统，但我指出的措施对Carba -Mazepine，D-苯丙胺或氯二氮卓氮杂氧化物没有任何影响。我们开始看Lamotrigine和一些较新的药物。古德温博士：五项直接比较研究[Placidi GF，Lenzi A，Lazzerini F等。J Clin Psychiatry 1986; 47：490–494; Watkins SE，Callender K，Thomas DR等。Br J Psychiatry 1987; 150：180-182; Lusznat RM，Murphy DP，Nunn CM。br j Psychiatry 1988; 153：198–204; Bellaire W，Demisch K，Stoll K.心理药理学（Berl）1988; 96（Suppl）：287; Coxhead N，Silverstone T，Cookson J. Acta Psychiatr Scand 1992; 85：114–118] Sugest-Gest，Carbamazepine不如锂有效。
药物出现的定量分析...
QUANTITATIVE ANALYSIS OF PHARMACEUTICAL EMERGING CONTAMINANTS IN WATER AND FISH SAMPLES OF RIVER KADUNA 1*Hafsat Tukur Rumah , 2Rilwan Hadiza Bello , 3Hauwa'u Yakubu Bako , 1Abdullahi Maikudi Nuhu 1 Department of Pure and Applied Chemistry, Kaduna State University, Kaduna 2 Department of Human Anatomy, Kaduna State Kaduna大学3年，卡杜纳州立大学的生物化学系 *通讯作者电子邮件地址：rumahhafsat@kasu.edu.ng摘要摘要在自然水域中存在药品的新兴污染物（PEC）在全球范围内吸引了许多科学家的注意力。在过去的几十年中，有关这些污染物在不同供水系统中的存在的报告持续增加。这引起了人们担心它们对生物多样性和人类的潜在负面影响以及由于生物转化的能力而在很长一段时间内积累的潜在负面影响，因此将其分解成比药物本身更具生物活性的代谢产物。此外，它们可能会在小剂量下在人类中产生生理影响。这项研究涉及对卡杜纳大都会内药剂师过期药物的处置实践的初步研究。收集了卡杜纳河的水和鱼类样品，并准备用于GC-MS分析以检测PEC的存在。对卡杜纳大都会（Kaduna Metropolis）药剂师过期药物的处置习惯的初步调查表明，大约60％的药剂师通过在垃圾箱中倾倒或燃烧来丢弃过期的产品；据报道，有20％的人遵循国家（NAFDAC）指南，而约有20％的人拒绝回应或不知道处置做法。水样获得的GC-MS结果表明，存在N-（3-甲基丁基）乙酰胺（335 g/L），乙酸（81 g/L）和环戊烷二烷酸（140 g/L）。在鱼类样品中，26-nor-5-cholesten-3-beta.-ol-25-One（400 g/kg），1,3-苯苯二二醇（160 g/kg），环戊烷二甲酸（170 g/kg）以及N-（3-甲基丁基）乙酰氨基酰基（40 g/kg）。在水样中发现的某些化合物是邻丙酸（27 g/l），鸟嘌呤（27 g/l），葡萄糖酸（17 g/L）和乙酸银（0.7 g/L），而在鱼样品中，羟胺（3 g/kg），1,5 g/kg/kg/kg/kg/sil（3 g/kg）中（3 g/kg）和盐酸（3 g/kg）。检测到的大多数化合物是酯，酸和酒精化合物。对尼日利亚PEC的研究被忽略或限制，尤其是在该国北部，尽管它在不同的位置和不同的环境隔室进行了浓度变化。这项研究将提高意识，并使个人和利益相关者对这些污染物的潜在负面影响。药物化学物质非常广泛，包括溶剂，水，反应物等。它们是在不同的环境隔室中发现的。在水和鱼类样品中都发现了许多PEC。随着时间的流逝，这些污染物的积累可能对生命有害。
抽象程序
乳腺癌仍然是全球三重阴性乳腺癌（TNBC）女性中诊断得最多的癌症之一，占约15％至20％的癌症。TNBC的治疗具有挑战性，因为它对激素疗法没有反应，并且经常会产生对化学疗法的抵抗力。天然产品长期以来一直在传统医学中被用作改善健康和治疗疾病的补救措施。重要的是，它们在现代药物发现中具有关键作用。最近，人们对从天然来源寻找生物活性剂作为替代或互补方式的生物活性剂对常规治疗和合成药物的兴趣越来越多。特别是对于癌症的治疗，在全球范围内，发病率和死亡率一直在上升。Ziiphus nummularia是属于鼠李菜科的小灌木丛，已被广泛用于传统医学中，以治疗各种疾病。其传统的治疗用途可能归因于其在生物活性化合物中的丰富性及其药理学特性的丰富性，包括抗氧化剂，抗炎，抗癌性活动。然而，其植物化学组成或针对侵略性TNBC的化学预防作用仍在探索很差。在本研究中，制备了Z. Nummularia（Zne）叶片的乙醇提取物，并通过色谱分离。zne降低了MDA-MB-231细胞（TNBC细胞系）的生存能力，ZNE分数6（F6）表现出最强的活性。ZNE和F6富含植物化学物质，HPLC-PDA-MS/MS分析鉴定出了几种F6的化合物，其中F6特别富含咖啡因苯苯。ZNE和F6在DPPH分析中均显示出有效的抗氧化活性，但在MDA-MB-231细胞中促进了活性氧（ROS）的产生。抗氧化剂N-乙酰基半胱氨酸（NAC）钝化的作用。NAC还钝化了ZNE和F6诱导的TNBC细胞活力的降低。我们还证明了ZNE和F6在G1处诱导细胞周期停滞，并触发了凋亡和自噬介导的细胞死亡。这是通过Ki67和Bcl-2蛋白水平的降低以及p38，p21，p27，rb，caspase 3，bax和lc3b的增加证实的。ZNE和F6也抑制了转移相关的细胞过程。也就是说，ZNE和F6处理的MDA-MB-231细胞的细胞迁移，侵袭和对胶原蛋白的粘附降低。这得到了MMP-9和整联蛋白β1水平的降低支持。此外，ZNE和F6还减少了诱导型一氧化氮合酶（INOS）的产生，并抑制了摩擦内血管生成。还发现，通过抑制RAW 264.7巨噬细胞中LPS刺激的炎症反应，ZNE具有有效的抗炎特性。通过靶向NF-κB途径，它显着降低了iNOS，环氧合酶-2（COX-2）的mRNA和蛋白质表达。综上所述，我们的发现表明，Z. nummularia富含植物化学物质，可以减弱TNBC的恶性表型，并可能为发现新药铅的创新途径提供用于治疗TNBC和其他癌症的新药物。801
个性化防晒霜的新趋势
16。SkórkowskaA，Maciejska A，Pomierny B等。成年产前和成年苯甲酮-3真皮暴露对调节雌性大鼠神经退行性过程，血荷激素水平和血液学参数的因素的影响。Neurotox res。2020; 37（3）：683-701。doi：10.1007/s12640-020-00163-7 17。Heurung AR，Raju SI，Warshaw EM。苯苯酮。皮肤接触，特应占用药物。2014; 25（1）：3-10。 doi：10.1097/ der.00000000000025 18。 div> Haylett AK，Chiang YZ，Nie Z，Ling TC，Rhodes LE。 防晒光影测试：一系列157个儿童。 br j dermatol。 2014; 171（2）：370-375。 doi：10.1111/bjd.13003 19. 制革商PR。 防晒产品配方。 皮肤菌诊所。 2006; 24（1）：53-62。 doi：10.1016/j.det.2005.09.002 20。 Sasseville D.烷基糖苷：2017年“年度过敏原”。 皮肤接触，特应占用药物。 2017; 28（4）：296。 doi：10.1097/ der.0000000000000290 21。 div> Rick JW，Brannon M，De Dr，Shih T，Hsiao JL，Shi VY。 过敏原2014; 25（1）：3-10。doi：10.1097/ der.00000000000025 18。 div>Haylett AK，Chiang YZ，Nie Z，Ling TC，Rhodes LE。防晒光影测试：一系列157个儿童。br j dermatol。2014; 171（2）：370-375。 doi：10.1111/bjd.13003 19. 制革商PR。 防晒产品配方。 皮肤菌诊所。 2006; 24（1）：53-62。 doi：10.1016/j.det.2005.09.002 20。 Sasseville D.烷基糖苷：2017年“年度过敏原”。 皮肤接触，特应占用药物。 2017; 28（4）：296。 doi：10.1097/ der.0000000000000290 21。 div> Rick JW，Brannon M，De Dr，Shih T，Hsiao JL，Shi VY。 过敏原2014; 171（2）：370-375。doi：10.1111/bjd.13003 19.制革商PR。防晒产品配方。皮肤菌诊所。2006; 24（1）：53-62。 doi：10.1016/j.det.2005.09.002 20。 Sasseville D.烷基糖苷：2017年“年度过敏原”。 皮肤接触，特应占用药物。 2017; 28（4）：296。 doi：10.1097/ der.0000000000000290 21。 div> Rick JW，Brannon M，De Dr，Shih T，Hsiao JL，Shi VY。 过敏原2006; 24（1）：53-62。doi：10.1016/j.det.2005.09.002 20。Sasseville D.烷基糖苷：2017年“年度过敏原”。 皮肤接触，特应占用药物。 2017; 28（4）：296。 doi：10.1097/ der.0000000000000290 21。 div> Rick JW，Brannon M，De Dr，Shih T，Hsiao JL，Shi VY。 过敏原Sasseville D.烷基糖苷：2017年“年度过敏原”。皮肤接触，特应占用药物。2017; 28（4）：296。 doi：10.1097/ der.0000000000000290 21。 div>Rick JW，Brannon M，De Dr，Shih T，Hsiao JL，Shi VY。 过敏原Rick JW，Brannon M，De Dr，Shih T，Hsiao JL，Shi VY。过敏原