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乳腺癌仍然是全球三重阴性乳腺癌(TNBC)女性中诊断得最多的癌症之一,占约15%至20%的癌症。TNBC的治疗具有挑战性,因为它对激素疗法没有反应,并且经常会产生对化学疗法的抵抗力。天然产品长期以来一直在传统医学中被用作改善健康和治疗疾病的补救措施。重要的是,它们在现代药物发现中具有关键作用。最近,人们对从天然来源寻找生物活性剂作为替代或互补方式的生物活性剂对常规治疗和合成药物的兴趣越来越多。特别是对于癌症的治疗,在全球范围内,发病率和死亡率一直在上升。Ziiphus nummularia是属于鼠李菜科的小灌木丛,已被广泛用于传统医学中,以治疗各种疾病。其传统的治疗用途可能归因于其在生物活性化合物中的丰富性及其药理学特性的丰富性,包括抗氧化剂,抗炎,抗癌性活动。然而,其植物化学组成或针对侵略性TNBC的化学预防作用仍在探索很差。在本研究中,制备了Z. Nummularia(Zne)叶片的乙醇提取物,并通过色谱分离。zne降低了MDA-MB-231细胞(TNBC细胞系)的生存能力,ZNE分数6(F6)表现出最强的活性。ZNE和F6富含植物化学物质,HPLC-PDA-MS/MS分析鉴定出了几种F6的化合物,其中F6特别富含咖啡因苯苯。ZNE和F6在DPPH分析中均显示出有效的抗氧化活性,但在MDA-MB-231细胞中促进了活性氧(ROS)的产生。抗氧化剂N-乙酰基半胱氨酸(NAC)钝化的作用。NAC还钝化了ZNE和F6诱导的TNBC细胞活力的降低。我们还证明了ZNE和F6在G1处诱导细胞周期停滞,并触发了凋亡和自噬介导的细胞死亡。这是通过Ki67和Bcl-2蛋白水平的降低以及p38,p21,p27,rb,caspase 3,bax和lc3b的增加证实的。ZNE和F6也抑制了转移相关的细胞过程。也就是说,ZNE和F6处理的MDA-MB-231细胞的细胞迁移,侵袭和对胶原蛋白的粘附降低。这得到了MMP-9和整联蛋白β1水平的降低支持。此外,ZNE和F6还减少了诱导型一氧化氮合酶(INOS)的产生,并抑制了摩擦内血管生成。还发现,通过抑制RAW 264.7巨噬细胞中LPS刺激的炎症反应,ZNE具有有效的抗炎特性。通过靶向NF-κB途径,它显着降低了iNOS,环氧合酶-2(COX-2)的mRNA和蛋白质表达。综上所述,我们的发现表明,Z. nummularia富含植物化学物质,可以减弱TNBC的恶性表型,并可能为发现新药铅的创新途径提供用于治疗TNBC和其他癌症的新药物。801

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