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预防或改善由无荚膜鼠疫耶尔森氏菌菌株引起的肺鼠疫的新疫苗接种策略。
鼠疫是一种古老的疾病，由鼠疫耶尔森菌引起，鼠疫耶尔森菌是一种广泛传播的一级病原体，对公共卫生和生物战构成重大风险。肺鼠疫病程迅速、死亡率高，限制了抗生素治疗的疗效，因此需要一种有效、获得许可且随时可用的疫苗。新的候选疫苗正在开发中，但它们在非人类灵长类动物中的疗效、最佳疫苗接种时间表和免疫反应、保护持续时间以及对各种毒力菌株的覆盖范围尚不充分。在当前研究中，我们使用敏感的腺鼠疫和肺鼠疫 BALB/c 小鼠模型探索了同源和异源疫苗接种方案，并用鼠疫耶尔森菌 C12 菌株进行挑战。该菌株是野生型菌株 CO92 的衍生物，缺乏抗吞噬 F1 荚膜，但仍然具有很强的毒性。对这种无荚膜菌株的保护尤其难以实现。我们测试了 CO92 或 C12 减毒活疫苗 (LAV) 衍生物的效力，这些衍生物删除了毒力相关基因 yscN 或 pgm 色素沉着基因座，并消除了 pPst (PCP1) 质粒 (CO92 pgm - pPst - )。LAV 单独评估或与一剂蛋白质亚单位疫苗一起评估。在两种鼠疫模型的各种条件下测试的最具保护性和免疫原性的疫苗接种方案是使用 LAV 和重组 rF1V 或 rV 蛋白质亚单位疫苗进行异源接种。此外，在异源方案中，可以替换不同的 LAV 和亚单位疫苗，从而为疫苗成分选择提供灵活性。我们还评估了一种结合疫苗接种和暴露后抗生素治疗的新型干预策略。疫苗接种和暴露后链霉素治疗的分层具有协同作用，可延长鼠疫耶尔森菌 C12 攻击后治疗仍然有效的时间，并节省抗生素。因此，当前的研究确定了有效且灵活的疫苗接种和治疗干预措施，成功预防了致命的无荚膜鼠疫耶尔森菌感染。
伽马射线辐照的无荚膜 B 组链球菌可促进 T 细胞依赖性免疫并提供交叉保护反应
摘要：B 组链球菌 (GBS) 是一种革兰氏阳性菌，常见于泌尿道，也是新生儿败血症和肺炎的主要原因。尽管目前采用抗生素预防 (IAP)，但新生儿晚发型疾病和非妊娠成人感染的疾病负担仍在增加。最近，已证明通过伽玛射线灭活病原体可以消除其复制能力，但对关键表位的抗原性损害较小。在本研究中，我们通过辐射 (Rad-GBS) 或福尔马林 (Che-GBS) 灭活无荚膜 GBS 菌株，并进一步确定其作为疫苗的免疫原性和保护效果。值得注意的是，与 Che-GBS 相比，Rad-GBS 具有更高的免疫原性，并且在 BMDC 中产生更高的共刺激分子表达。流式细胞分析显示，Rad-GBS 在小鼠体内诱导出更强的 CD4 + IFN-γ + 和 CD4 + IL-17A + 群体。通过用高毒力菌株 CNCTC 10/84 进行攻击来测量保护效果，过继转移结果进一步表明，保护作用被功能性中和抗体和 T 细胞逆转。最后，Rad-GBS 诱导了对 GBS 流行血清型攻击的交叉保护。在用 Rad-GBS 免疫的小鼠血清中测定出针对多种血清型的更高调理吞噬杀灭活性。总体而言，我们的结果表明，灭活的全细胞包裹 GBS 可以作为开发针对侵袭性 GBS 感染的通用疫苗的替代策略。
含有 DUF1471 结构域的蛋白质可调节肺炎克雷伯菌的生物膜形成和荚膜产生
摘要 背景/目的：肺炎克雷伯菌在医疗器械上形成的生物膜会增加感染风险。菌毛和荚膜多糖 (CPS) 是参与生物膜形成的重要因素。据报道，肺炎克雷伯菌 NTUH-K2044 中的 KP1_4563 是一种含有 DUF1471 结构域的小蛋白，可抑制 3 型菌毛功能。在本研究中，我们旨在确定 KP1_4563 同源物在每个肺炎克雷伯菌分离株中是否保守，以及它在克雷伯菌生物膜中起什么作用。方法：比较了肺炎克雷伯菌 NTUH-K2044、CG43、MGH78578、KPPR1 和 STU1 的基因组。肺炎克雷伯菌 STU1 中的 KP1_4563 同源物被命名为 orfX。对来自肺炎克雷伯菌 STU1 和一个临床分离株 83535 的野生型和 orfX 突变菌株的生物膜进行了量化。通过 RT-qPCR 研究了 3 型菌毛基因 mrkA 和 mrkH 的转录水平。通过蛋白质印迹法观察野生型和 orfX 突变体的 MrkA。通过透射电子显微镜 (TEM) 观察细菌细胞的形态。对细菌 CPS 进行了量化。结果：orfX 的基因和上游区域在五种肺炎克雷伯菌分离株中是保守的。orfX 的缺失增强了克雷伯菌生物膜的形成。然而，野生型和 orfX 突变体之间 mrkA 和 mrkH 的 mRNA 量以及 MrkA 蛋白的水平没有差异。相反，orfX 突变体中的 CPS 量增加，
一种增强荚膜红细菌产氢的定向基因组进化方法
光合细菌（如红细菌）的固氮酶依赖性 H 2 生成已被广泛研究。使用基因操作增加 H 2 产量的一个重要限制是缺乏高通量筛选方法来检测可能的过量生产突变体。之前，我们设计了红细菌菌株，使其在 H 2 反应中发出荧光，并利用它们来识别导致 H 2 过量生产的固氮酶 Fe 蛋白突变。在这里，我们使用紫外线在工程 H 2 感应菌株的基因组中诱导随机突变，并使用荧光激活细胞分选从含有 5 × 10 5 突变体的文库中检测和分离 H 2 过量生产细胞。三轮诱变和菌株选择逐渐使 H 2 产量增加了 3 倍。对五种 H 2 过量生产菌株的全基因组进行了测序，并与亲本感应菌株的全基因组进行了比较，以确定 H 2 过量生产的基础。除了转录激活因子 nifA2 之外，与氮固定相关的已知功能没有发生突变。然而，一些突变被映射到能量产生系统和碳代谢相关功能，这些功能可以将还原力或 ATP 提供给固氮酶。在批量培养中，固氮酶抑制的时间过程实验揭示了固氮酶蛋白水平与其 H 2 和乙烯生产活动之间的不匹配，这表明能量受到限制。在恒化器中培养产生的 H 2 始终比相应的批量培养多 19 倍，揭示了选定的 H 2 过量生产菌株的潜力。
牛轮状病毒冠状病毒疫苗、灭活病毒、产气荚膜梭菌 C 和 D-大肠杆菌菌苗-类毒素
腹泻疫苗提供全面保护。GUARDIAN® 是一种完整的新生儿腹泻（腹泻）疫苗，具有广泛的抗原，与断奶前奶牛腹泻的四种主要细菌和病毒病因有关，包括：• 轮状病毒 G6 型和 G10 型 • 冠状病毒 1 型和 3 型 • 产气荚膜梭菌 C 型和 D 型 • 大肠杆菌 K99 型 给干奶牛和妊娠后期小母牛接种 GUARDIAN 可提高其初乳中的抗体浓度，结合初乳管理可减少或消除给单个小牛接种疫苗的需要。
DBT-NII 获得针对产气荚膜梭菌 ε 毒素的疫苗专利
DBT-NIAB 科学家研究印度奶牛以获取治疗结核病的药物 结核病 (TB) 是全球主要死亡原因之一。2018 年全球约有 1000 万新发病例和 150 万人死亡。它是艾滋病毒感染者的主要杀手，也是与抗菌素耐药性 (AMR) 相关死亡的主要原因。印度是该病负担最重的国家，估计发病率约为 269 万例。据报道，相当一部分人类结核病是由牛分枝杆菌引起的，牛分枝杆菌是牛结核病 (牛结核病或 BTB) 的主要病原菌。换句话说，牛是人畜共患结核病的主要宿主。更糟糕的是，牛的结核病也是由人类结核杆菌 M. Tuberculosis 引起的。由于多种原因，牛结核病和人畜共患结核病对印度的健康提出了独特的挑战。
通过疫苗预防炎症性肠病，防止荚膜细菌感染
炎症性肠病 (IBD) 包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，是一种免疫介导的慢性复发性致残性疾病，与死亡率增加和患者生活质量下降有关。IBD 患者的感染风险因多种原因而增加。事实上，IBD 通常需要终生免疫抑制和/或生物疗法，这两者通常与呼吸道感染和机会性感染有关，但也与胃肠道感染、泌尿道感染和败血症有关。此外，相当一部分 IBD 患者的脾脏功能受损，进一步增加了发生荚膜细菌（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和脑膜炎奈瑟菌）持续感染的风险。最后，合并症和手术也是这些患者的其他风险因素。尽管可以接种针对最常见血清型荚膜细菌的疫苗，但对于适当的疫苗接种策略以及在这种特定情况下疫苗接种的实际效果仍然存在不确定性。本叙述性综述旨在关注 IBD 患者接种针对荚膜细菌的疫苗这一广泛主题，讨论感染的临床影响、诱发因素、疫苗接种策略以及未满足的研究和临床需求。
改良产气荚膜梭菌肠毒素靶向 claudin 过度表达的甲状腺癌和肺癌
产气荚膜梭菌肠毒素 (CPE) 可用于消除细胞表面 CPE 受体（一种 claudins 亚群，例如 Cldn3 和 Cldn4）过表达的癌细胞。但是，CPE 无法靶向仅表达 CPE 不敏感 claudins（例如 Cldn1 和 Cldn5）的肿瘤。为了克服这一限制，使用结构引导修饰来生成可以与 Cldn1、Cldn2 和/或 Cldn5 强结合的 CPE 变体，同时保持与 Cldn3 和 Cldn4 结合的能力。这使得 (a) 能够靶向最常见的内分泌恶性肿瘤，即 Cldn1 过表达的甲状腺癌，以及 (b) 能够更好地靶向全球最常见的癌症类型，即非小细胞肺癌 (NSCLC)，该类型的特点是高表达几种 claudins，包括 Cldn1 和 Cldn5。不同的 CPE 变体，包括新型突变体 CPE-Mut3 (S231R/S313H)，被应用于甲状腺癌 (K1 细胞) 和 NSCLC (PC-9 细胞) 模型。体外实验中，CPE-Mut3 而非 CPEwt 表现出对 K1 细胞的 Cldn1 依赖性结合和细胞毒性。对于 PC-9 细胞，与 CPEwt 相比，CPE-Mut3 改善了紧密连接蛋白依赖性的细胞毒性靶向性。体内实验中，在带有 K1 或 PC-9 肿瘤的异种移植模型中瘤内注射 CPE-Mut3 可诱导坏死并减缓两种肿瘤类型的生长。因此，通过使用新型 CPE-Mut3，定向修饰 CPE 能够消灭 CPEwt 无法靶向的肿瘤实体，例如过表达 Cldn1 的甲状腺癌。