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World File Search System荚膜
通过疫苗预防炎症性肠病，防止荚膜细菌感染
炎症性肠病 (IBD) 包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，是一种免疫介导的慢性复发性致残性疾病，与死亡率增加和患者生活质量下降有关。IBD 患者的感染风险因多种原因而增加。事实上，IBD 通常需要终生免疫抑制和/或生物疗法，这两者通常与呼吸道感染和机会性感染有关，但也与胃肠道感染、泌尿道感染和败血症有关。此外，相当一部分 IBD 患者的脾脏功能受损，进一步增加了发生荚膜细菌（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和脑膜炎奈瑟菌）持续感染的风险。最后，合并症和手术也是这些患者的其他风险因素。尽管可以接种针对最常见血清型荚膜细菌的疫苗，但对于适当的疫苗接种策略以及在这种特定情况下疫苗接种的实际效果仍然存在不确定性。本叙述性综述旨在关注 IBD 患者接种针对荚膜细菌的疫苗这一广泛主题，讨论感染的临床影响、诱发因素、疫苗接种策略以及未满足的研究和临床需求。
DBT-NII 获得针对产气荚膜梭菌 ε 毒素的疫苗专利
DBT-NIAB 科学家研究印度奶牛以获取治疗结核病的药物 结核病 (TB) 是全球主要死亡原因之一。2018 年全球约有 1000 万新发病例和 150 万人死亡。它是艾滋病毒感染者的主要杀手，也是与抗菌素耐药性 (AMR) 相关死亡的主要原因。印度是该病负担最重的国家，估计发病率约为 269 万例。据报道，相当一部分人类结核病是由牛分枝杆菌引起的，牛分枝杆菌是牛结核病 (牛结核病或 BTB) 的主要病原菌。换句话说，牛是人畜共患结核病的主要宿主。更糟糕的是，牛的结核病也是由人类结核杆菌 M. Tuberculosis 引起的。由于多种原因，牛结核病和人畜共患结核病对印度的健康提出了独特的挑战。
一种增强荚膜红细菌产氢的定向基因组进化方法
光合细菌（如红细菌）的固氮酶依赖性 H 2 生成已被广泛研究。使用基因操作增加 H 2 产量的一个重要限制是缺乏高通量筛选方法来检测可能的过量生产突变体。之前，我们设计了红细菌菌株，使其在 H 2 反应中发出荧光，并利用它们来识别导致 H 2 过量生产的固氮酶 Fe 蛋白突变。在这里，我们使用紫外线在工程 H 2 感应菌株的基因组中诱导随机突变，并使用荧光激活细胞分选从含有 5 × 10 5 突变体的文库中检测和分离 H 2 过量生产细胞。三轮诱变和菌株选择逐渐使 H 2 产量增加了 3 倍。对五种 H 2 过量生产菌株的全基因组进行了测序，并与亲本感应菌株的全基因组进行了比较，以确定 H 2 过量生产的基础。除了转录激活因子 nifA2 之外，与氮固定相关的已知功能没有发生突变。然而，一些突变被映射到能量产生系统和碳代谢相关功能，这些功能可以将还原力或 ATP 提供给固氮酶。在批量培养中，固氮酶抑制的时间过程实验揭示了固氮酶蛋白水平与其 H 2 和乙烯生产活动之间的不匹配，这表明能量受到限制。在恒化器中培养产生的 H 2 始终比相应的批量培养多 19 倍，揭示了选定的 H 2 过量生产菌株的潜力。
4CMenB 疫苗，针对 B 组脑膜炎奈瑟菌
脑膜炎奈瑟菌仍然是全球脑膜炎、脓毒症和其他严重感染的主要原因。几乎所有的脑膜炎球菌感染都是由六种荚膜群（A、B、C、W、X 和 Y）中的一种引起的，这六种荚膜群以多糖荚膜的不同生化组成为特征。在过去 20 年里，脑膜炎球菌荚膜多糖-蛋白质结合疫苗的使用在预防侵袭性脑膜炎球菌病方面取得了重大成功。例如，在“非洲脑膜炎带”（从塞内加尔到埃塞俄比亚）引入单价 A 群脑膜炎球菌荚膜结合疫苗和在英国引入 C 群脑膜炎球菌结合疫苗，几乎消除了由这些荚膜群引起的侵袭性脑膜炎球菌病的负担。1,2
FABHALTA®（iptacopan）胶囊，口服
FABHALTA 会增加由荚膜细菌引起的严重和危及生命的感染风险，包括肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌和 B 型流感嗜血杆菌。• 至少在首次服用 FABHALTA 前 2 周完成或更新荚膜细菌疫苗接种，除非延迟服用 FABHALTA 的风险超过发生严重感染的风险。遵守免疫实践咨询委员会 (ACIP) 对接受补体抑制剂的患者接种荚膜细菌疫苗的最新建议。(5.1) • 接受 FABHALTA 治疗的患者患荚膜细菌引起的侵袭性疾病的风险增加，即使他们在接种疫苗后产生抗体。监测患者是否出现严重感染的早期体征和症状，如怀疑感染，应立即评估。(5.1) FABHALTA 仅通过风险评估和缓解策略 (REMS) 下名为 FABHALTA REMS 的受限计划提供。(5.2)
含有 DUF1471 结构域的蛋白质可调节肺炎克雷伯菌的生物膜形成和荚膜产生
摘要 背景/目的：肺炎克雷伯菌在医疗器械上形成的生物膜会增加感染风险。菌毛和荚膜多糖 (CPS) 是参与生物膜形成的重要因素。据报道，肺炎克雷伯菌 NTUH-K2044 中的 KP1_4563 是一种含有 DUF1471 结构域的小蛋白，可抑制 3 型菌毛功能。在本研究中，我们旨在确定 KP1_4563 同源物在每个肺炎克雷伯菌分离株中是否保守，以及它在克雷伯菌生物膜中起什么作用。方法：比较了肺炎克雷伯菌 NTUH-K2044、CG43、MGH78578、KPPR1 和 STU1 的基因组。肺炎克雷伯菌 STU1 中的 KP1_4563 同源物被命名为 orfX。对来自肺炎克雷伯菌 STU1 和一个临床分离株 83535 的野生型和 orfX 突变菌株的生物膜进行了量化。通过 RT-qPCR 研究了 3 型菌毛基因 mrkA 和 mrkH 的转录水平。通过蛋白质印迹法观察野生型和 orfX 突变体的 MrkA。通过透射电子显微镜 (TEM) 观察细菌细胞的形态。对细菌 CPS 进行了量化。结果：orfX 的基因和上游区域在五种肺炎克雷伯菌分离株中是保守的。orfX 的缺失增强了克雷伯菌生物膜的形成。然而，野生型和 orfX 突变体之间 mrkA 和 mrkH 的 mRNA 量以及 MrkA 蛋白的水平没有差异。相反，orfX 突变体中的 CPS 量增加，
FABHALTA® 的潜在 ICD-10-CM 诊断代码（...
• 根据 ACIP 对接受补体抑制剂治疗的患者目前提出的建议，在开始使用 FABHALTA 之前至少 2 周完成或更新针对荚膜细菌的疫苗接种。考虑到 FABHALTA 治疗的持续时间，按照 ACIP 建议重新接种患者疫苗。请注意，ACIP 建议接受补体抑制剂治疗的患者采用与疫苗处方信息中的给药时间表不同的给药时间表。如果患者未按照 ACIP 建议及时接种针对荚膜细菌的疫苗，需要紧急接受 FABHALTA 治疗，请为患者提供抗菌药物预防，并尽快接种这些疫苗。必须考虑使用 FABHALTA 治疗的益处和风险，以及未接种疫苗或接种疫苗的患者使用抗菌药物预防的益处和风险，以对抗已知的荚膜细菌引起的严重感染风险。
改良产气荚膜梭菌肠毒素靶向 claudin 过度表达的甲状腺癌和肺癌
产气荚膜梭菌肠毒素 (CPE) 可用于消除细胞表面 CPE 受体（一种 claudins 亚群，例如 Cldn3 和 Cldn4）过表达的癌细胞。但是，CPE 无法靶向仅表达 CPE 不敏感 claudins（例如 Cldn1 和 Cldn5）的肿瘤。为了克服这一限制，使用结构引导修饰来生成可以与 Cldn1、Cldn2 和/或 Cldn5 强结合的 CPE 变体，同时保持与 Cldn3 和 Cldn4 结合的能力。这使得 (a) 能够靶向最常见的内分泌恶性肿瘤，即 Cldn1 过表达的甲状腺癌，以及 (b) 能够更好地靶向全球最常见的癌症类型，即非小细胞肺癌 (NSCLC)，该类型的特点是高表达几种 claudins，包括 Cldn1 和 Cldn5。不同的 CPE 变体，包括新型突变体 CPE-Mut3 (S231R/S313H)，被应用于甲状腺癌 (K1 细胞) 和 NSCLC (PC-9 细胞) 模型。体外实验中，CPE-Mut3 而非 CPEwt 表现出对 K1 细胞的 Cldn1 依赖性结合和细胞毒性。对于 PC-9 细胞，与 CPEwt 相比，CPE-Mut3 改善了紧密连接蛋白依赖性的细胞毒性靶向性。体内实验中，在带有 K1 或 PC-9 肿瘤的异种移植模型中瘤内注射 CPE-Mut3 可诱导坏死并减缓两种肿瘤类型的生长。因此，通过使用新型 CPE-Mut3，定向修饰 CPE 能够消灭 CPEwt 无法靶向的肿瘤实体，例如过表达 Cldn1 的甲状腺癌。
24-565.pdf
文章历史：24-565 收稿日期：2024 年 7 月 14 日 修订日期：2024 年 8 月 18 日 接受日期：2024 年 8 月 31 日 在线优先：2024 年 11 月 11 日 摘要 由产气荚膜梭菌引起的肠毒血症是兔子的一种重要疾病。产气荚膜梭菌 A 型可引起严重腹泻、腹胀和高死亡率，尤其是在断奶兔子中。本研究通过制备两种具有不同佐剂（Montanide gel 01 TM 和氢氧化铝凝胶）的单价疫苗来研究保护兔子免受产气荚膜梭菌 A 型感染的灭活疫苗制剂的效力。对照组家兔皮下注射2mL磷酸盐缓冲液，另两组家兔每隔3周分2次皮下注射2mL制备好的单价疫苗，疫苗佐剂为两种不同佐剂（Montanide凝胶和氢氧化铝凝胶）。采用ELISA和血清中和试验测定免疫家兔11个月内的抗体滴度。氢氧化铝凝胶疫苗保护至6个月，保护率为80%，Montanide凝胶01 TM疫苗保护至10个月，保护率为90%。结论：Montanide凝胶佐剂疫苗比氢氧化铝凝胶疫苗具有更长的免疫持续时间。关键词：氢氧化铝凝胶，A型产气荚膜梭菌，Montanide凝胶，血清中和试验，ELISA