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SITC 2024发现BGB-R046，IL-15 Pro-pro-drug ...
官方：1贝吉尼，中国北京； 2美国，美国塔拉哈西，佛罗里达州，美国摘要背景：IL-15是一种有前途的癌症免疫疗法的细胞因子，因为它优先促进了天然杀手（NK）和CD8 + T细胞扩张。然而，由于全身毒性和狭窄的治疗窗口，IL-15的临床使用仍然有限。为了克服这些局限性，BGB-R046是作为IL-15促毒物开发的，它在循环中仍然不活跃，可以通过利用肿瘤富集的蛋白酶在肿瘤部位进行特定激活。BGB-R046由IL-15Rα-SUSHI-IL-15组成，也称为IL-15超级飞机，蛋白酶可激活的接头和与FC融合的掩盖部分以延长半衰期。激活后，IL-15Rα-Sushi-IL-15具有天然IL-15效力，并且由于缺乏FC融合而可以快速清除。最小活跃的IL-15Rα-SUSHI-IL-15在循环中的积累可能导致系统性毒性低，并且治疗窗口增加。方法：在细胞测定和小鼠HH细胞异种移植模型中表征了活化的BGB-R046的效力。在IL-15和IL-15受体人源化小鼠中评估了MC38和B16F10合成模型中的抗肿瘤效率。在Cynomolgus（CYNO）猴子中评估了BGB-R046的药代动力学（PK）和安全性。结果：Pro-Drug（BGB-R046）表现出相对较低的IL-15活性，并在人类细胞系和外周血单核细胞（PBMC）中恢复了全IL-15活性。BGB-R046在肿瘤微环境中裂解，以释放活性IL-15Rα-SUSHI-IL-15在HH异种移植模型中具有剂量依赖性药物学的影响。BGB-R046或与PD-1抗体结合使用，在MC38和B16F10合成模型中显示依赖剂量的抗肿瘤效率。此外，BGB-r046在Cyno猴子中表现出了有利的PK PRE，其清除率和分布量类似于典型的单克隆抗体。猴子中BGB-R046的半衰期超过5天。在血浆中观察到最小的活性药物释放，活性药物/完整药物比低于0.2％。BGB-R046在Cyno猴子中耐受性良好。结论：BGB-R046是IL-15 Pro-Pro-proug，在小鼠模型中表现出显着的体外掩盖能力，显着的抗肿瘤效率，有利的PK和Cyno Monkeys的安全性。首次人类研究于2024年第3季开始，研究BGB-R046作为单一疗法，并与晚期肿瘤患者的Tislelizumab（抗PD-1治疗）结合使用。
Ruibing Wang
导师：Donal H. Macartney 博士，化学教授 总督金质奖章提名人 (2008) 皇后大学杰出论文奖 (2008) ➢ 1998 年 9 月 - 2002 年 7 月：理学学士学位吉林大学化学系（荣誉） 吉林大学优秀毕业生（2002） 工作经历 ➢ 2023 年 8 月-至今，澳门大学中华医科研究院（隶属于健康科学学院药学系）超分子药物学及纳米药物教授，澳门氹仔 ➢ 2021 年 1 月-至今，澳门大学全球事务办公室主任 ➢ 2019 年 8 月-至今，澳门大学中华医科研究院（隶属于健康科学学院药学系）超分子生物材料及纳米药物副教授，澳门氹仔 ➢ 2014 年 10 月-2019 年 8 月，澳门大学中华医科研究院超分子生物材料及纳米药物助理教授，澳门氹仔 ➢ 2009 年 11 月-2014 年 10 月，高级科学家、介入医学研发、BTG plc。 ➢ 2007 年 8 月 - 2008 年 5 月，加拿大皇后大学化学系博士后研究员 奖项和荣誉 2023 年 英国剑桥大学抹大拉学院 YIP 访问学者 2022 年 澳门科学技术奖（自然科学奖二等奖），澳门 2021 年 澳门大学 ICMS 杰出学术人员奖 2021 年 复旦大学复旦学者 2020 年 英国皇家化学学会会士 2020 年 澳门科学技术奖（技术发明奖三等奖），澳门 2019 年Publons 2019 2018-2019 Publons 化学领域前 1% 审稿人 2019 中国青年化学家元素周期表 2019 澳大教学杰出奖（澳大每年仅 1 名获奖者），澳门 2019 中国大陆大环芳烃及超分子化学新星奖，中国 2019 学院级最佳教师奖，澳门 2018 澳门科学技术奖（自然科学奖三等奖），澳门 2018 学院级学术奖，澳门 2016 法国马赛 CNRS 客座教授 2013 加拿大渥太华 BTG 商业加速器阶段奖 2011 加拿大渥太华 Nordion 商业加速器短跑奖，加拿大渥太华 2008 加拿大金斯敦女王大学杰出论文奖 2003-2007 加拿大金斯敦女王大学研究生奖 2004-2007 2005-2006 加拿大金斯顿女王大学会议旅行奖 加拿大金斯顿女王大学研究生院长博士实地旅行补助金 2002 吉林大学优秀毕业生（前 1%）中国 1998-2002 年度优秀本科生奖学金，长春，中国出版物（H 指数为 56）
代码
代码课程代码和名称Day1 Day2场地（TBD）重要说明Arch510.1 Arch510.1保护与恢复Wed。 17：00-18：50 A F3.10-建筑教室Arch517.1 Arch517.1毕业项目Tue.10：00-15：50 A F3.10-建筑教室Arch569.1 Arch569.1可持续设计工作室Thu.17：00-18：50 A F3.10-建筑教室Arch570.1 Arch570.1 Indill Design Studio Tue.17：00-18：50 B F2.8 BIO513.1 BIO513.1高级细胞生物学星期五。 14：00-16：50 B F2.8 BIO514.1 BIO514.1 O-MICS Technology Fri。 17：00-19：50 B F1.16 BIO518.1 BIO518.1生命科学专科主题I THU。 17：00-19：50 B F2.14 BIO604.1 BIO604.1高级结构生物信息学星期三。 17：00-19：50 A F1.25 Bio646.1 Bio646.1生命科学特殊主题2 17：00-19：50 B F2.1 BUS602.1 BUS602.1商业周三的定量研究方法。 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB CS509.1 CS509.1高级计算机体系结构。 17：00-19：50 A F1.4-类/实验室CS511.1 CS511.1高级人工智能THU。 17：00-19：50 B F1.25计算机实验室ECON506.1 ECON506.1 Applied Conatemetrics Thu. 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB ECON601.1 ECON601.1 Applied Conatemetrics Thu. 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB EDU583.1 EDU583.1科学工作的方法论。 16：00-18：50 B F1.22 ELT562.1 ELT562.1终生学习和英语语言教学周五。 17：00-19：50 A F1.10 ELT565.1 ELT565.1英语教学的评估。 17：00-19：50 B F2.5 ELT571.1 ELT571.1教学实践III Wed。 12：00-13：50 THU。 09：00-09：50 A F1.26/B F1.9 ELT599.1 ELT599.1 M.A. 论文星期一。 17：00-17：50 TUE。17：00-18：50 B F2.8 BIO513.1 BIO513.1高级细胞生物学星期五。 14：00-16：50 B F2.8 BIO514.1 BIO514.1 O-MICS Technology Fri。 17：00-19：50 B F1.16 BIO518.1 BIO518.1生命科学专科主题I THU。17：00-19：50 B F2.14 BIO604.1 BIO604.1高级结构生物信息学星期三。 17：00-19：50 A F1.25 Bio646.1 Bio646.1生命科学特殊主题2 17：00-19：50 B F2.1 BUS602.1 BUS602.1商业周三的定量研究方法。 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB CS509.1 CS509.1高级计算机体系结构。 17：00-19：50 A F1.4-类/实验室CS511.1 CS511.1高级人工智能THU。 17：00-19：50 B F1.25计算机实验室ECON506.1 ECON506.1 Applied Conatemetrics Thu. 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB ECON601.1 ECON601.1 Applied Conatemetrics Thu. 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB EDU583.1 EDU583.1科学工作的方法论。 16：00-18：50 B F1.22 ELT562.1 ELT562.1终生学习和英语语言教学周五。 17：00-19：50 A F1.10 ELT565.1 ELT565.1英语教学的评估。 17：00-19：50 B F2.5 ELT571.1 ELT571.1教学实践III Wed。 12：00-13：50 THU。 09：00-09：50 A F1.26/B F1.9 ELT599.1 ELT599.1 M.A. 论文星期一。 17：00-17：50 TUE。17：00-19：50 B F2.14 BIO604.1 BIO604.1高级结构生物信息学星期三。 17：00-19：50 A F1.25 Bio646.1 Bio646.1生命科学特殊主题217：00-19：50 B F2.1 BUS602.1 BUS602.1商业周三的定量研究方法。 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB CS509.1 CS509.1高级计算机体系结构。 17：00-19：50 A F1.4-类/实验室CS511.1 CS511.1高级人工智能THU。 17：00-19：50 B F1.25计算机实验室ECON506.1 ECON506.1 Applied Conatemetrics Thu. 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB ECON601.1 ECON601.1 Applied Conatemetrics Thu. 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB EDU583.1 EDU583.1科学工作的方法论。 16：00-18：50 B F1.22 ELT562.1 ELT562.1终生学习和英语语言教学周五。 17：00-19：50 A F1.10 ELT565.1 ELT565.1英语教学的评估。 17：00-19：50 B F2.5 ELT571.1 ELT571.1教学实践III Wed。 12：00-13：50 THU。 09：00-09：50 A F1.26/B F1.9 ELT599.1 ELT599.1 M.A. 论文星期一。 17：00-17：50 TUE。17：00-19：50 B F2.1 BUS602.1 BUS602.1商业周三的定量研究方法。 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB CS509.1 CS509.1高级计算机体系结构。17：00-19：50 A F1.4-类/实验室CS511.1 CS511.1高级人工智能THU。 17：00-19：50 B F1.25计算机实验室ECON506.1 ECON506.1 Applied Conatemetrics Thu. 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB ECON601.1 ECON601.1 Applied Conatemetrics Thu. 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB EDU583.1 EDU583.1科学工作的方法论。 16：00-18：50 B F1.22 ELT562.1 ELT562.1终生学习和英语语言教学周五。 17：00-19：50 A F1.10 ELT565.1 ELT565.1英语教学的评估。 17：00-19：50 B F2.5 ELT571.1 ELT571.1教学实践III Wed。 12：00-13：50 THU。 09：00-09：50 A F1.26/B F1.9 ELT599.1 ELT599.1 M.A. 论文星期一。 17：00-17：50 TUE。17：00-19：50 A F1.4-类/实验室CS511.1 CS511.1高级人工智能THU。17：00-19：50 B F1.25计算机实验室ECON506.1 ECON506.1 Applied Conatemetrics Thu. 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB ECON601.1 ECON601.1 Applied Conatemetrics Thu. 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB EDU583.1 EDU583.1科学工作的方法论。 16：00-18：50 B F1.22 ELT562.1 ELT562.1终生学习和英语语言教学周五。 17：00-19：50 A F1.10 ELT565.1 ELT565.1英语教学的评估。 17：00-19：50 B F2.5 ELT571.1 ELT571.1教学实践III Wed。 12：00-13：50 THU。 09：00-09：50 A F1.26/B F1.9 ELT599.1 ELT599.1 M.A. 论文星期一。 17：00-17：50 TUE。17：00-19：50 B F1.25计算机实验室ECON506.1 ECON506.1 Applied Conatemetrics Thu.17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB ECON601.1 ECON601.1 Applied Conatemetrics Thu. 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB EDU583.1 EDU583.1科学工作的方法论。 16：00-18：50 B F1.22 ELT562.1 ELT562.1终生学习和英语语言教学周五。 17：00-19：50 A F1.10 ELT565.1 ELT565.1英语教学的评估。 17：00-19：50 B F2.5 ELT571.1 ELT571.1教学实践III Wed。 12：00-13：50 THU。 09：00-09：50 A F1.26/B F1.9 ELT599.1 ELT599.1 M.A. 论文星期一。 17：00-17：50 TUE。17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB ECON601.1 ECON601.1 Applied Conatemetrics Thu.17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB EDU583.1 EDU583.1科学工作的方法论。 16：00-18：50 B F1.22 ELT562.1 ELT562.1终生学习和英语语言教学周五。 17：00-19：50 A F1.10 ELT565.1 ELT565.1英语教学的评估。 17：00-19：50 B F2.5 ELT571.1 ELT571.1教学实践III Wed。 12：00-13：50 THU。 09：00-09：50 A F1.26/B F1.9 ELT599.1 ELT599.1 M.A. 论文星期一。 17：00-17：50 TUE。17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB EDU583.1 EDU583.1科学工作的方法论。16：00-18：50 B F1.22 ELT562.1 ELT562.1终生学习和英语语言教学周五。 17：00-19：50 A F1.10 ELT565.1 ELT565.1英语教学的评估。17：00-19：50 B F2.5 ELT571.1 ELT571.1教学实践III Wed。 12：00-13：50 THU。 09：00-09：50 A F1.26/B F1.9 ELT599.1 ELT599.1 M.A. 论文星期一。 17：00-17：50 TUE。17：00-19：50 B F2.5 ELT571.1 ELT571.1教学实践III Wed。 12：00-13：50 THU。09：00-09：50 A F1.26/B F1.9 ELT599.1 ELT599.1 M.A.论文星期一。17：00-17：50 TUE。17：00-17：50 TUE。17：00-18：50 B F2.2/B F2.17 ELT660.1 ELT660.1应用语言学周五。 17：00-19：50 B F1.8 ELT670.1 ELT670.1教育理念和英语教学教学。 17：00-19：50 A F1.26 IBF507.1 IBF507.1管理跨国企业Wed。 17：00-19：50 B F1.35 IBF562.1 IBF562.1财务特殊主题。 17：00-19：50 B F1.35 IE502.1 IE502.1高级质量和可靠性工程周期。 17：00-19：50 B F1.22 IR520.1 IR520.1国际安全周二。 17：00-19：50 B F1.1 IR651.1 IR651.1世界能源政治星期一。 17：00-19：50 B F1.35 IR652.1 IR652.1安全与战略周二。 17：00-19：50 B F1.1 Law530.1 Law530.1比较宪法法周期。 18：00-20：50 A F2.13 MBA525.1 MBA525.1高级企业家和SBM星期五。 17：00-19：50 B F1.35 MBA535.1 MBA535.1业务分析和决策制定。 17：00-19：50 B F1.25-计算机实验室MBA581.1 MBA581.1高级商业研究方法Wed。 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB ME510.1 ME510.1物理运输现象。 17：00-19：50 A F2.13 PSY519.1 PSY519.1临床心理药物学。 17：00-19：50 A B.13-班级/PSY LAB PSY524.1 PSY524.1健康，健康和幸福。 17：00-19：50 A B.13-班级/PSY LAB PSY529.1 PSY529.1临床访谈，评估和职业伦理学。 17：00-19：50 A B.13-类/PSY LAB SOC503.1 SOC503.1社会和文化理论Wed。 17：00-19：50 B F1.1 SPS509.1 SPS509.1欧盟和能源政治。 17：00-19：50 B F1.35 SPS603.1 SPS603.1社会和政治理论的高级研究。 17：00-19：50 B F1.1 VA502.1 VA502.1 Studio Project II THU。 17：00-19：50 B F1.24（MAC Studio）VA519.1 VA519.1 Mon。17：00-18：50 B F2.2/B F2.17 ELT660.1 ELT660.1应用语言学周五。 17：00-19：50 B F1.8 ELT670.1 ELT670.1教育理念和英语教学教学。17：00-19：50 A F1.26 IBF507.1 IBF507.1管理跨国企业Wed。 17：00-19：50 B F1.35 IBF562.1 IBF562.1财务特殊主题。17：00-19：50 B F1.35 IE502.1 IE502.1高级质量和可靠性工程周期。 17：00-19：50 B F1.22 IR520.1 IR520.1国际安全周二。17：00-19：50 B F1.1 IR651.1 IR651.1世界能源政治星期一。17：00-19：50 B F1.35 IR652.1 IR652.1安全与战略周二。 17：00-19：50 B F1.1 Law530.1 Law530.1比较宪法法周期。 18：00-20：50 A F2.13 MBA525.1 MBA525.1高级企业家和SBM星期五。 17：00-19：50 B F1.35 MBA535.1 MBA535.1业务分析和决策制定。 17：00-19：50 B F1.25-计算机实验室MBA581.1 MBA581.1高级商业研究方法Wed。 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB ME510.1 ME510.1物理运输现象。 17：00-19：50 A F2.13 PSY519.1 PSY519.1临床心理药物学。 17：00-19：50 A B.13-班级/PSY LAB PSY524.1 PSY524.1健康，健康和幸福。 17：00-19：50 A B.13-班级/PSY LAB PSY529.1 PSY529.1临床访谈，评估和职业伦理学。 17：00-19：50 A B.13-类/PSY LAB SOC503.1 SOC503.1社会和文化理论Wed。 17：00-19：50 B F1.1 SPS509.1 SPS509.1欧盟和能源政治。 17：00-19：50 B F1.35 SPS603.1 SPS603.1社会和政治理论的高级研究。 17：00-19：50 B F1.1 VA502.1 VA502.1 Studio Project II THU。 17：00-19：50 B F1.24（MAC Studio）VA519.1 VA519.1 Mon。17：00-19：50 B F1.35 IR652.1 IR652.1安全与战略周二。17：00-19：50 B F1.1 Law530.1 Law530.1比较宪法法周期。 18：00-20：50 A F2.13 MBA525.1 MBA525.1高级企业家和SBM星期五。 17：00-19：50 B F1.35 MBA535.1 MBA535.1业务分析和决策制定。 17：00-19：50 B F1.25-计算机实验室MBA581.1 MBA581.1高级商业研究方法Wed。 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB ME510.1 ME510.1物理运输现象。 17：00-19：50 A F2.13 PSY519.1 PSY519.1临床心理药物学。 17：00-19：50 A B.13-班级/PSY LAB PSY524.1 PSY524.1健康，健康和幸福。 17：00-19：50 A B.13-班级/PSY LAB PSY529.1 PSY529.1临床访谈，评估和职业伦理学。 17：00-19：50 A B.13-类/PSY LAB SOC503.1 SOC503.1社会和文化理论Wed。 17：00-19：50 B F1.1 SPS509.1 SPS509.1欧盟和能源政治。 17：00-19：50 B F1.35 SPS603.1 SPS603.1社会和政治理论的高级研究。 17：00-19：50 B F1.1 VA502.1 VA502.1 Studio Project II THU。 17：00-19：50 B F1.24（MAC Studio）VA519.1 VA519.1 Mon。17：00-19：50 B F1.1 Law530.1 Law530.1比较宪法法周期。 18：00-20：50 A F2.13 MBA525.1 MBA525.1高级企业家和SBM星期五。 17：00-19：50 B F1.35 MBA535.1 MBA535.1业务分析和决策制定。17：00-19：50 B F1.25-计算机实验室MBA581.1 MBA581.1高级商业研究方法Wed。 17：00-19：50 B F1.2-类/ECON LAB ME510.1 ME510.1物理运输现象。17：00-19：50 A F2.13 PSY519.1 PSY519.1临床心理药物学。 17：00-19：50 A B.13-班级/PSY LAB PSY524.1 PSY524.1健康，健康和幸福。 17：00-19：50 A B.13-班级/PSY LAB PSY529.1 PSY529.1临床访谈，评估和职业伦理学。 17：00-19：50 A B.13-类/PSY LAB SOC503.1 SOC503.1社会和文化理论Wed。 17：00-19：50 B F1.1 SPS509.1 SPS509.1欧盟和能源政治。 17：00-19：50 B F1.35 SPS603.1 SPS603.1社会和政治理论的高级研究。 17：00-19：50 B F1.1 VA502.1 VA502.1 Studio Project II THU。 17：00-19：50 B F1.24（MAC Studio）VA519.1 VA519.1 Mon。17：00-19：50 A F2.13 PSY519.1 PSY519.1临床心理药物学。17：00-19：50 A B.13-班级/PSY LAB PSY524.1 PSY524.1健康，健康和幸福。17：00-19：50 A B.13-班级/PSY LAB PSY529.1 PSY529.1临床访谈，评估和职业伦理学。17：00-19：50 A B.13-类/PSY LAB SOC503.1 SOC503.1社会和文化理论Wed。 17：00-19：50 B F1.1 SPS509.1 SPS509.1欧盟和能源政治。17：00-19：50 B F1.35 SPS603.1 SPS603.1社会和政治理论的高级研究。 17：00-19：50 B F1.1 VA502.1 VA502.1 Studio Project II THU。17：00-19：50 B F1.24（MAC Studio）VA519.1 VA519.1 Mon。17：00-19：50 B F1.24（MAC Studio）VA519.1 VA519.1 Mon。18：00-20：50 B F1.24（MAC Studio）VA517.1 VA517.1艺术与流行文化周日。 18：00-20：50 B F1.24（MAC Studio）EE603 EE603.1高级电力系统保护Mon。 15:00-17：50 A F1.25 OPEND新ME580 ME580 - MON Engineering的特殊主题。 17:00-19:50 A F1.10 OPEND NEW18：00-20：50 B F1.24（MAC Studio）VA517.1 VA517.1艺术与流行文化周日。18：00-20：50 B F1.24（MAC Studio）EE603 EE603.1高级电力系统保护Mon。 15:00-17：50 A F1.25 OPEND新ME580 ME580 - MON Engineering的特殊主题。 17:00-19:50 A F1.10 OPEND NEW18：00-20：50 B F1.24（MAC Studio）EE603 EE603.1高级电力系统保护Mon。15:00-17：50 A F1.25 OPEND新ME580 ME580 - MON Engineering的特殊主题。 17:00-19:50 A F1.10 OPEND NEW15:00-17：50 A F1.25 OPEND新ME580 ME580 - MON Engineering的特殊主题。17:00-19:50 A F1.10 OPEND NEW17:00-19:50 A F1.10 OPEND NEW
dibeta sr_insert
临床药理学药物学二甲双胍是一种抗血糖剂，可提高2型糖尿病患者的葡萄糖耐受性，可降低基底和后血浆葡萄糖。其作用的药理机制与其他类别的口服抗血糖药物不同。二甲双胍可降低肝葡萄糖的产生，降低葡萄糖的肠道吸收，并通过增加外围葡萄糖摄取和利用来提高胰岛素敏感性。与磺酰氟烷不同，二甲双胍不会引起2型糖尿病或正常人的患者的低血糖。药代动力学吸收二甲双胍在口服给药后不完全吸收，大约30％的口服剂量从粪便中回收。口服生物利用度约为50-60％。该药物可能会经历一定程度的第一次世纪代谢。它也集中在食道，胃和十二指肠的壁上。生物利用度不会改善。持续的释放制剂可提供较低的生物利用度，剂量也更高。平均研究状态血浆水平为505mcg/L，13例剂量为1240±560mg/天。一致的食物摄入可能会略微损害吸收。在单一口服二甲双胍盐酸盐CMAX之后，中位数为7小时，范围为4至8小时。食物对二甲双胍持续释放制剂的CMAX和TMAX没有任何显着影响。二甲双胍与血浆蛋白的分布结合可以忽略不计。2。分布很快。二甲双胍积聚在食道，胃和十二指肠的肾脏，唾液腺和壁中。与血细胞结合逐渐增加。它被少量排出母乳中。代谢二甲双胍被认为是不变的，但一些研究表明可能发生了一些代谢（约20％）的转化。尚未确定代谢物。消除二甲双胍通过肾脏通过活跃的管状分泌排泄，尽管该药物的肾脏清除率可以与肌酐清除率相关。消除半衰期为1.5至4.5小时。指示Dibeta SR作为单一疗法表示饮食和运动的辅助，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。dibeta Sr可以与磺酰脲或胰岛素同时使用以改善血糖控制。禁忌症dibeta sr是禁忌：1。肾脏疾病或肾功能障碍（例如，如血清肌酐水平1.5 mg/dl [雄性]，1.4 mg/dl [雌性]或异常肌酐清除率所暗示的，这也可能是由于心血管堵塞（休克），急性心肌障碍和septial级的疾病。需要药理治疗的充血性心力衰竭。3。已知对盐酸二甲双胍的超敏反应。4。急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒，有或没有昏迷。糖尿病性酮症酸中毒应用胰岛素治疗。肾功能受损易于乳酸酸中毒。警告和预防措施乳酸病：IDDM患者通常不建议二甲双胍。，但是如果计划给予这种药物，它始终是不面临酮症酸中毒风险的患者的胰岛素治疗的辅助。正常的肌酐清除对于用二甲双胍治疗至关重要。血清肌酐应在二甲双胍治疗期间定期监测。乳酸性酸中毒可能是由二甲双胍引起的，是B型，与减少组织灌注和缺氧无关。理论上，糖尿病患者可能会倾向于B型乳酸酸中毒，因为胰岛素缺乏症与肌肉中丙酮酸脱氢酶的低水平有关，这可能会增加乳酸产生。糖尿病患者在运动过程中也倾向于过量产生乳酸。尽管这种易感性B型B乳酸酸中毒很少有二甲双胍，直到存在肾功能不全。，即使二甲双胍与A型乳酸酸中毒无关，也应谨慎给予患有缺氧的患者，例如败血症，脱水，充血性心力衰竭，癫痫发作或酒精中毒。恶性肿瘤患者的乳酸性酸中毒被认为是由于肿瘤产生的“因子”，该肿瘤抑制磷酸脱氢酶并增加乳酸产生。如果在此类患者中使用二甲双胍，则需要谨慎行事。二甲双胍应在IV泌尿照摄影或主动脉造影前至少2天，在肾脏肾脏不足的风险中。同样，二甲双胍应在大手术前2天停止。可以使用胰岛素，直到患者稳定为止。肝功能障碍对二甲双胍的清除没有显着影响，但易于乳酸酸中毒。由于二甲双胍治疗与维生素B12和叶酸的缺乏有关，因此必须定期估算这两种，并可以给出补充剂。
Venlift OD Insert
临床药理学药物学的抗抑郁作用在人类中的抗抑郁作用的机制与中枢神经系统中神经递质活性的增强有关。临床前研究表明，文拉法辛及其活性代谢产物。o-甲基拟南芥（ODV）是神经元5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取和多巴胺再摄取抑制剂的有效抑制剂。Venlafaxine和ODV在体外对毒蕈碱胆碱能，H1-示威者或α1-1-肾上腺素能受体没有显着亲和力。假设这些受体处的药理学活性与其他精神药物看到的各种抗胆碱能，镇静和心血管效应有关。Venlafaxine和ODV不具有单胺氧化酶（MAO）抑制活性。在口服多剂量治疗的3天内，在血浆中的Venlafaxine和ODV的药代动力学稳态浓度。Venlafaxine和ODV在75至450 mg/天的剂量范围内表现出线性动力学。明显消除半衰期分别为5±2和11±2小时；明显的（稳态）分布量分别为7.5±3.7和5.7±1.8 l/kg。Venlafaxine和ODV在治疗浓度下最小结合到血浆蛋白（分别为27％和30％）。吸收文拉法辛在肝脏中被充分吸收并广泛代谢。o-甲基拟南芥（ODV）是唯一主要的活性代谢产物。在质量平衡研究的基础上，至少有92％的单一口服剂量的文拉法辛被吸收。文拉法辛的绝对生物利用度约为45％。Administration of Venlafaxine extended release capsules (150 mg q24 hours) generally resulted in lower C max (150 ng/ml for venlafaxine and 260 ng/ml for ODV) and later T max (5.5 hours for venlafaxine and 9 hours for ODV) than for immediate release venlafaxine tablets (C max's for immediate release 75 mg q12 hours were 225 ng/ml for Venlafaxine和290 ng/ml的ODV为2小时，而ODV为3小时。食物不会影响Venlafaxine或其活性代谢物ODV的生物利用度。Time of administration (AM vs PM) did not affect the pharmacokinetics of venlafaxine and ODV from the 75 mg Venlafaxine extended release capsules Metabolism and Excretion Following absorption, venlafaxine undergoes extensive presystemic metabolism in the liver, primarily to ODV, but also to N-desmethylvenlafaxine, N，O-二甲基拟南芥和其他次要代谢产物。体外研究表明，ODV的形成是由CYP2D6催化的。在一项临床研究中已经证实了这一点，表明与正常CYP2D6（“广泛的代谢器”）相比，CYP2D6水平较低的患者（“差代谢者”）的Venlafaxine水平增加，ODV水平降低。CYP2D6较差和广泛代谢剂之间的差异在临床上并不重要，因为Venlafaxine和ODV的总和在两组中相似，Venlafaxine和Venlafaxine和ODV在药理学上是近似含量的和有效的。在48小时内，尿液中约有87％的尿液剂量在48小时内被回收，因为未改变的Venlafaxine（5％），未缀合的ODV（29％），共轭ODV（26％）或其他次要的无效代谢物（27％）。和T.I.D.肾脏消除Venlafaxine及其代谢产物是排泄的主要途径。特殊人群的年龄和性别：404名Venlafaxine治疗的患者的人群药代动力学分析，来自两项涉及B.I.D.的研究。方案表明，Venlafaxine或ODV的剂量差异血浆水平并未因年龄或性别差异而改变。通常不需要根据患者的年龄或性别调整剂量调整。广泛/差的代谢物：CYP2D6较差代谢剂中Venlafaxine的血浆浓度高于广泛的代谢剂。由于较差和广泛的代谢剂组的Venlafaxine和ODV的总暴露（AUC）相似，因此，这两组不需要不同的Venlafaxine给药方案。肝病：在9例肝肝硬化患者中，口服Venlafaxine后，Venlafaxine和ODV的药代动力学处置发生了显着改变。venlafaxine消除半衰期约30％，与正常受试者相比，肝硬化患者的清除率降低了约50％。ODV消除半衰期延长了约60％，与正常受试者相比，肝硬化患者的清除率降低了约30％。注意到了大量的受试者间变异性。与正常受试者相比，三名患有更严重的肝硬化患者的Venlafaxine清除率（约90％）的降低更大。这些患者需要调整剂量调整。在透析患者中，Venlafaxine消除半衰期延长了肾脏疾病：在一项肾功能障碍研究中，与正常受试者相比，口服延长后的Venlafaxine消除半衰期约50％，肾脏损伤患者的清除率降低了约24％（GFR = 10-70 mL/min）。
附录2 - 联合计划的课程
代码课程代码和名称Day1 Day2场地（TBD）Arch510.1 Arch510.1保护与恢复Wed。 17：00-18：50 Arch517.1 Arch517.1毕业项目Tue.10：00-15：50 Arch569.1 Arch569.1可持续设计工作室THU。17：00-18：50 Arch570.1 Arch570.1填充设计工作室。 17：00-18：50 BIO513.1 BIO513.1高级细胞生物学星期五。 14：00-16：50 BIO514.1 BIO514.1 O-MICS Technology Fri。 17：00-19：50 Bio518.1 Bio518.1生命科学专科主题 17：00-19：50 Bio604.1 Bio604.1高级结构生物信息学星期三。 17：00-19：50 Bio646.1 Bio646.1生命科学特殊主题2 17：00-19：50 BUS602.1 BUS602.1商业周三的定量研究方法。 17：00-19：50 CS509.1 CS509.1高级计算机体系结构。 17：00-19：50 CS511.1 CS511.1高级人工智能THU。 17：00-19：50 Econ506.1 Econ506.1 Applied Conatemetrics Thu. 17：00-19：50 ECON601.1 ECON601.1 Applied Conemonictrics Thu. 17：00-19：50 EDU583.1 EDU583.1科学工作方法学方法。 16：00-18：50 ELT562.1 ELT562.1终身学习和英语教学周五。 17：00-19：50 ELT565.1 ELT565.1英语教学的评估。 17：00-19：50 ELT599.1 ELT599.1 M.A. 论文星期一。 17：00-17：50 TUE。 17：00-18：50 ELT660.1 ELT660.1应用语言学周五。 17：00-19：50 ELT670.1 ELT670.1教育理念和英语教学THU。 17：00-19：50 IBF507.1 IBF507.1管理跨国企业Wed。 17：00-19：50 IBF562.1 IBF562.1财务特殊主题。 17：00-19：50 IR651.1 IR651.1世界能源政治星期一。 18：00-20：5017：00-18：50 Arch570.1 Arch570.1填充设计工作室。17：00-18：50 BIO513.1 BIO513.1高级细胞生物学星期五。 14：00-16：50 BIO514.1 BIO514.1 O-MICS Technology Fri。 17：00-19：50 Bio518.1 Bio518.1生命科学专科主题 17：00-19：50 Bio604.1 Bio604.1高级结构生物信息学星期三。 17：00-19：50 Bio646.1 Bio646.1生命科学特殊主题2 17：00-19：50 BUS602.1 BUS602.1商业周三的定量研究方法。 17：00-19：50 CS509.1 CS509.1高级计算机体系结构。 17：00-19：50 CS511.1 CS511.1高级人工智能THU。 17：00-19：50 Econ506.1 Econ506.1 Applied Conatemetrics Thu. 17：00-19：50 ECON601.1 ECON601.1 Applied Conemonictrics Thu. 17：00-19：50 EDU583.1 EDU583.1科学工作方法学方法。 16：00-18：50 ELT562.1 ELT562.1终身学习和英语教学周五。 17：00-19：50 ELT565.1 ELT565.1英语教学的评估。 17：00-19：50 ELT599.1 ELT599.1 M.A. 论文星期一。 17：00-17：50 TUE。 17：00-18：50 ELT660.1 ELT660.1应用语言学周五。 17：00-19：50 ELT670.1 ELT670.1教育理念和英语教学THU。 17：00-19：50 IBF507.1 IBF507.1管理跨国企业Wed。 17：00-19：50 IBF562.1 IBF562.1财务特殊主题。 17：00-19：50 IR651.1 IR651.1世界能源政治星期一。 18：00-20：5017：00-18：50 BIO513.1 BIO513.1高级细胞生物学星期五。 14：00-16：50 BIO514.1 BIO514.1 O-MICS Technology Fri。 17：00-19：50 Bio518.1 Bio518.1生命科学专科主题17：00-19：50 Bio604.1 Bio604.1高级结构生物信息学星期三。 17：00-19：50 Bio646.1 Bio646.1生命科学特殊主题217：00-19：50 BUS602.1 BUS602.1商业周三的定量研究方法。 17：00-19：50 CS509.1 CS509.1高级计算机体系结构。 17：00-19：50 CS511.1 CS511.1高级人工智能THU。 17：00-19：50 Econ506.1 Econ506.1 Applied Conatemetrics Thu. 17：00-19：50 ECON601.1 ECON601.1 Applied Conemonictrics Thu. 17：00-19：50 EDU583.1 EDU583.1科学工作方法学方法。 16：00-18：50 ELT562.1 ELT562.1终身学习和英语教学周五。 17：00-19：50 ELT565.1 ELT565.1英语教学的评估。 17：00-19：50 ELT599.1 ELT599.1 M.A. 论文星期一。 17：00-17：50 TUE。 17：00-18：50 ELT660.1 ELT660.1应用语言学周五。 17：00-19：50 ELT670.1 ELT670.1教育理念和英语教学THU。 17：00-19：50 IBF507.1 IBF507.1管理跨国企业Wed。 17：00-19：50 IBF562.1 IBF562.1财务特殊主题。 17：00-19：50 IR651.1 IR651.1世界能源政治星期一。 18：00-20：5017：00-19：50 BUS602.1 BUS602.1商业周三的定量研究方法。 17：00-19：50 CS509.1 CS509.1高级计算机体系结构。17：00-19：50 CS511.1 CS511.1高级人工智能THU。17：00-19：50 Econ506.1 Econ506.1 Applied Conatemetrics Thu. 17：00-19：50 ECON601.1 ECON601.1 Applied Conemonictrics Thu. 17：00-19：50 EDU583.1 EDU583.1科学工作方法学方法。 16：00-18：50 ELT562.1 ELT562.1终身学习和英语教学周五。 17：00-19：50 ELT565.1 ELT565.1英语教学的评估。 17：00-19：50 ELT599.1 ELT599.1 M.A. 论文星期一。 17：00-17：50 TUE。 17：00-18：50 ELT660.1 ELT660.1应用语言学周五。 17：00-19：50 ELT670.1 ELT670.1教育理念和英语教学THU。 17：00-19：50 IBF507.1 IBF507.1管理跨国企业Wed。 17：00-19：50 IBF562.1 IBF562.1财务特殊主题。 17：00-19：50 IR651.1 IR651.1世界能源政治星期一。 18：00-20：5017：00-19：50 Econ506.1 Econ506.1 Applied Conatemetrics Thu.17：00-19：50 ECON601.1 ECON601.1 Applied Conemonictrics Thu.17：00-19：50 EDU583.1 EDU583.1科学工作方法学方法。 16：00-18：50 ELT562.1 ELT562.1终身学习和英语教学周五。 17：00-19：50 ELT565.1 ELT565.1英语教学的评估。 17：00-19：50 ELT599.1 ELT599.1 M.A. 论文星期一。 17：00-17：50 TUE。 17：00-18：50 ELT660.1 ELT660.1应用语言学周五。 17：00-19：50 ELT670.1 ELT670.1教育理念和英语教学THU。 17：00-19：50 IBF507.1 IBF507.1管理跨国企业Wed。 17：00-19：50 IBF562.1 IBF562.1财务特殊主题。 17：00-19：50 IR651.1 IR651.1世界能源政治星期一。 18：00-20：5017：00-19：50 EDU583.1 EDU583.1科学工作方法学方法。16：00-18：50 ELT562.1 ELT562.1终身学习和英语教学周五。 17：00-19：50 ELT565.1 ELT565.1英语教学的评估。17：00-19：50 ELT599.1 ELT599.1 M.A.论文星期一。17：00-17：50 TUE。 17：00-18：50 ELT660.1 ELT660.1应用语言学周五。 17：00-19：50 ELT670.1 ELT670.1教育理念和英语教学THU。 17：00-19：50 IBF507.1 IBF507.1管理跨国企业Wed。 17：00-19：50 IBF562.1 IBF562.1财务特殊主题。 17：00-19：50 IR651.1 IR651.1世界能源政治星期一。 18：00-20：5017：00-17：50 TUE。17：00-18：50 ELT660.1 ELT660.1应用语言学周五。 17：00-19：50 ELT670.1 ELT670.1教育理念和英语教学THU。17：00-19：50 IBF507.1 IBF507.1管理跨国企业Wed。 17：00-19：50 IBF562.1 IBF562.1财务特殊主题。17：00-19：50 IR651.1 IR651.1世界能源政治星期一。18：00-20：5017：00-19：50 IE502.1 IE502.1高级质量和可靠性工程星期五。 17：00-19：50 IR520.1 IR520.1国际安全周二。17：00-19：50 IR652.1 IR652.1安全与战略周二。17：00-19：50 Law530.1 Law530.1比较宪法法周期。 18：00-20：50 MBA525.1 MBA525.1高级企业家和SBM星期五。 17：00-19：50 MBA535.1 MBA535.1业务分析和决策制定。17：00-19：50 MBA581.1 MBA581.1高级商业研究方法星期三。 17：00-19：50 ME510.1 ME510.1物理运输现象。 17：00-19：50 PSY519.1 PSY519.1临床心理药物学。 17：00-19：50 PSY524.1 PSY524.1健康，健康和幸福。 17：00-19：50 PSY529.1 PSY529.1临床访谈，评估和职业伦理学。 17：00-19：50 SOC503.1 SOC503.1社会和文化理论Wed。 17：00-19：50 SPS509.1 SPS509.1欧盟和能源政治星期一。 17：00-19：50 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