摘要:在不断追求更有效和安全的疗法的驱动下,药理学正在不断发展。最近,将技术创新整合到药物领域已彻底改变了疾病的治疗。诸如人工智能,纳米技术,分子生物学和大数据分析等学科的融合正在改变开发和管理药物的方式。在本文中,我们探讨了塑造药理学情况的趋势和技术。人工智能加速了新药物的发现,而精确药物根据个体的遗传变异来定制疗法。纳米技术可改善药物输送,3D打印允许个性化剂量。大数据分析增强了药物研发。但是,遵循这些创新的道德,监管和安全挑战。基因组数据的隐私,3D打印药物的质量和安全性以及人工智能结果的解释是关注领域。这些趋势代表了药理学的范式变化,有可能改善患者的生活质量。保持创新与安全之间的平衡至关重要。科学与技术之间的共生提供了更有效和个性化疗法的有前途的观点,只要解决了道德和监管问题。在这种情况下,未来的药理学正在塑造现在,从而促进了社会健康和福祉的重大进步。
TIVA 全静脉麻醉实际上只是意味着所有药物都是通过静脉注射的,可以通过推注或输注技术进行。在本演讲的其余部分,TIVA 将表示手动计算的推注和输注麻醉,其中麻醉师确定需要输送的药物量。TCI 靶控输注使用基于药代动力学的算法,其中计算血液中的预期药物浓度,并根据该算法控制药物输注,同时考虑消除、代谢和积累的药代动力学因素。正在努力使用脑监测器关闭这些 TCI 系统中的回路,但由于反应和药代动力学建模之间的相关性较差,这项技术似乎仍是未来的发展方向。
a 国家实验动物替换、改良和减少中心 (NC3Rs),Gibbs 大厦,215 Euston Road,伦敦,NW1 2BE,英国 b Covance Laboratories Ltd,Otley Road,哈罗盖特,HG3 1PY,英国 c 联邦药品和健康产品署 (FAMHP),Victor Hortaplace 40/40,布鲁塞尔,1060,比利时 d Genentech,Inc,1 DNA Way,南旧金山,CA,94080,美国 e Eisai Inc,155 Tice Blvd,Woodclif Lake,新泽西州,07677,美国 f 董事会成员,NC3Rs,Gibbs 大厦,215 Euston Road,伦敦,NW1 2BE,英国 g 食品药品管理局 (FDA),10903 New Hampshire Avenue,Silver Spring,MD,20993,美国 h Covance,亨廷顿,剑桥郡,PE28 4HS,英国 i Gilead Sciences, Inc,333 Lakeside Drive,福斯特城,加利福尼亚州,94404,美国 j 国家毒理学计划替代毒理学方法评估跨部门中心 (NICEATM),国家环境健康科学研究所,PO Box 12233,三角研究园,北卡罗来纳州,27709,美国 k 肿瘤安全、临床药理学和安全科学、研发,阿斯利康,英国剑桥 l 礼来研究实验室,印第安纳波利斯,印第安纳州,46285,美国 m 生物制剂和先进治疗安全、临床药理学和安全科学、研发,阿斯利康,英国剑桥 n Bayer Pharma AG,Müllerstrasse 170,13353,柏林,德国 o Sequani Limited,Bromyard Rd,Ledbury,赫里福德郡,HR8 1LH,英国 p 武田制药,300 Massachusetts Ave,剑桥,马萨诸塞州,02139,美国 q Novo Nordisk A/S,Novo Nordisk Park,Maaloev,丹麦 r 英国制药工业协会(ABPI),105 Victoria Street,伦敦,SW1E 6QT,英国 s VAST Pharma Solutions Ltd,哈罗盖特,英国 t Celgene,86 Morris Avenue,萨米特,新泽西州,07901,美国 u 药品保健品监管局(MHRA)10 South Colonnade,金丝雀码头,伦敦,E14 4PU,英国 v CFMD Ltd,彼得伯勒,英国 w Teva Pharmaceuticals,内坦亚地区,以色列 x 诺华生物医学研究中心(NIBR),巴塞尔,瑞士 y Prekliniska Byran Sweden AB,斯德哥尔摩,瑞典 z Charles River Laboratories,临床前服务,Tranent,爱丁堡,EH33 2NE,英国 aa 监管安全卓越中心,临床药理学和安全科学研发,阿斯利康,英国剑桥 ab 辉瑞药物安全研究与开发,300 Technology Square,马萨诸塞州剑桥,02139,美国 ac Cytokinetics,南旧金山,加利福尼亚州,94080,美国 ad Sano fi,371 Rue du Professeur Blayac,蒙彼利埃,34000,法国 ae ApconiX,Alderley Park,Alderley Edge,柴郡,SK10 4TG,英国 af Janssen Research & Development,Turnhoutseweg 30,2340,Beerse,比利时 ag 罗氏药物研究和早期开发,罗氏创新中心巴塞尔,CH - 4070,巴塞尔,瑞士 ah Charles River Laboratories,Den Bosch BV,荷兰 ai Institut de Recherches Internationales Servier,生物制药, 92284, Suresnes, Cedex, 法国
抽象的光催化在各个领域都有应用,例如在空气纯化设备中,甚至在涂料中,可以将其掺入油漆制剂中,以利用其空气纯化和自我清洁的特性。本报告不仅要着眼于光催化过程,而且还考虑了使用二氧化钛(TIO 2)对其掺入涂料的研究。TIO 2可在实验室中合成,以提高其在各种污染物的空气纯化和净化方面的性能。此外,还强调了使用光催化系统(例如含锰的包含)增强TIO 2半导体材料的研究。这些研究提出了有关增强净化性能的发现,这对于通过消除有害气体和有机化合物来增强室内空气质量至关重要。挥发性有机化合物,例如甲醛,甲苯,苯和NOX,具有极具毒性的健康作用。每年,室内和室外空气污染会导致大量死亡。考虑到人们在室内花费超过80%的时间,室内空气的过滤更为重要。因此,本文介绍了一些有关光催化材料和技术的进一步开发的研究,用于光催化涂料的商业应用。研究了含有镁(MN),硅酸盐油漆和水性苯乙烯丙烯酸涂料的Tio 2的商业光催化涂料,重点是减少VOC发射的能力。
大学将寻求根据上述描述提供本课程。但是,在开始课程之前或之后,大学可能在某些情况下进行课程提供的更改。这些可能包括任何大流行,流行病或当地卫生紧急情况所必需的重大变化。有关更多信息,请参阅大学的条款和条件(http://www.graduate.ox.ac.uk/terms),以及我们有关课程更改的页面(http://www.graduate.ox.ac.ac.ac.uk/coursechanges)。此外,可以在药理学部门网站上找到有关该课程资金的更多信息。
1.1 2022 年版前言 本前言下方附有第一版前言。它旨在提供一些关于知识目标的发展和目的的历史视角。知识目标的最后一次迭代发生在 2012 年。2017 年左右更新了一些章节,但并未进行全面更新。此次迭代是与医学院药理学主席协会 (AMSPC) 和 ASPET 药理学教育部 (DPE) 达成协议的结果。这两个组织都意识到这样的文件的价值,它可以为我们未来的医疗保健提供者提供一致的药理学教育。两个组织的成员共同努力更新了这份文件,并使其可供所有需要其中指导的人使用。编辑们感谢各部门主席和每个委员会成员为创建此更新所做的辛勤工作和奉献精神。需要提出几个要点来帮助促进本文件的目的。
Well-Perfused Tissues: Brain, Heart, Kidney, Splanchnic organs >>> Skeletal Muscles Poorly-Perfused Tissues: Fat, Bone and other viscera Example: IV bolus of propofol High blood flow & high lipophilicity Rapid distribution into CNS Anesthesia Hypnosis Subsequent slower distribution to skeletal muscle & adipose tissue 血浆浓度。降低了从中枢神经系统降低梯度意识恢复2.毛细管渗透性(由毛细管结构(即由内皮细胞之间的缝隙连接和药物的化学性质暴露于缝隙的地下膜的一部分)
药物研发是发现新候选药物的过程,最初是从植物、动物和天然矿物中随机寻找治疗剂。为此,他们依赖当时的巫医和牧师建立的药物学。随后,经典药理学诞生,在完整细胞或整个生物体上测试小分子的治疗效果。后来,人类基因组测序的出现彻底改变了药物研发过程,发展成为基于靶标的药物研发,也称为逆向药理学[1]。这依赖于这样一种假设,即调节特定蛋白质的活性将产生治疗效果。药物结合或相互作用的蛋白质也称为“靶标”。在这种还原论方法中,从化学库中筛选小分子,以确定它们对靶标的已知或预测功能的影响。一旦为特定靶标选择了小分子,就会在原子水平上进行进一步的修改,以改善锁与钥匙的相互作用。在过去的几十年里,这种单一药物/单一靶点/单一治疗方法一直沿用至今。20 世纪末的信息技术革命也改变了药物发现过程。在此期间,组学技术的进步被用于制定药物研究不同阶段的策略。在发现过程中,计算能力被用于预测新设计或发现的化合物的药物相似性,配体蛋白对接则用于预测小分子与蛋白质三维结构的结合亲和力。开发了计算机工具来预测药物分子的其他药理特性,如吸收、分布、代谢、排泄和毒性——统称为 ADMET。技术进步引发了发现努力,以发现更具体的灵丹妙药,这些灵丹妙药完全违背了传统医学的整体方法。这种灵丹妙药方法目前正处于衰落阶段。这种药物发现方法的主要局限性是副作用和无法治疗多因素疾病。这主要是由于这种方法的线性。在药物发现和开发的历史高峰时期,天然产物药物发挥了重要作用,因为它们比合成化合物库具有更好的化学多样性和安全性。目前,估计有一百多种新的天然产物先导药物正在临床开发中。许多来自传统药物来源的活性化合物(生物活性物质)可以作为合理药物设计的良好起始化合物和支架。天然产物通常通过调节多个靶点而不是单个高度特异性的靶点来发挥作用。但在药物研发中,技术被用于合成高度特异性的单靶分子,以模仿天然药物中的生物活性物质