摘要。背景:针对头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的靶向治疗受到广泛研究。在 HNSCC 中检测到了属于成纤维细胞生长因子 (FGF) 家族的基因的不同突变。在本研究中,我们使用人乳头瘤病毒 (HPV) 阳性和阴性 SCC 系,在体外检查了用小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和雷帕霉素机制靶点抑制剂 (mTOR) 治疗后 FGF1 和 FGF2 的表达。材料和方法:将两种人类 HPV 阴性细胞系 (UMSCC-11A/-14C) 和一种 HPV 阳性细胞系 (CERV196) 的细胞与 20 μmol/l 厄洛替尼、吉非替尼、尼洛替尼、达沙替尼或依维莫司孵育 24-96 小时。通过增殖试验评估细胞增殖,通过夹心酶联免疫吸附试验评估 FGF1 和 FGF2 的蛋白质浓度。为了进行统计分析,将结果与未处理的 HPV 阴性 SCC 细胞的结果进行比较。结果:在三种测试细胞系中均检测到 FGF1 和 FGF2。测试的 TKI 在前 24 小时内显着(p<0.05 降低)UMSCC-11A 细胞系中的 FGF1 表达。在之后的时间点,测试的 TKI 和依维莫司显着(p<0.05)增加了 HPV 阴性和阳性癌细胞系中的 FGF1 和 FGF2 表达。在 HPV 阳性细胞系中效果更强。结论:FGF 信号传导的改变被认为是
背景:原发性难治性转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者预后不佳,对后续治疗反应不佳。虽然有几种获批的二线疗法,但选择最有效的治疗方案仍然至关重要。患者和方法:我们确定了 7 例对血管内皮生长因子 (VEGF) 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合疗法具有原发性耐药的透明细胞 mRCC 患者。患者接受仑伐替尼(一种多靶点 TKI)加依维莫司(一种哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂)治疗。在这 7 名患者中,2 名接受过 TKI 治疗,3 名接受过 ICI 治疗,2 名接受过 TKI 和 ICI 治疗。我们收集了患者的临床特征、分子特征、治疗持续时间和毒性结果。结果:先前治疗的中位进展时间为 1.5 个月。仑伐替尼联合依维莫司被用作二线(n = 4)或三线(n = 3)疗法。作为最佳反应,3 名患者获得部分反应,3 名患者病情稳定。患者随访 17 个月;无进展生存期为 3 至 15 个月,总生存期为 4 至 17 个月。结论:这 7 个病例为仑伐替尼联合依维莫司用于对一线 VEGF 靶向 TKI 或 ICI 联合疗法有原发性耐药的 mRCC 患者提供了真实世界数据。
摘要:三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2),约占所有乳腺癌的 10–15%。TNBC 具有高度侵袭性,生长速度更快,转移和复发的风险更高。尽管如此,化疗仍然是治疗 TNBC 的广泛使用的方法之一。本研究回顾了 TNBC 亚型的组织学和分子特征、异常表达的信号通路以及针对这些通路的小分子,无论是单独使用还是与其他治疗药物(如化疗药物、免疫疗法和抗体-药物偶联物)联合使用;还回顾了它们的作用机制、挑战和未来前景。使用从 SciFinder、PubMed、ScienceDirect、Google Scholar、ACS、Springer 和 Wiley 数据库收集的文献进行了详细的分析性审查。发现几种小分子抑制剂可用于治疗 TNBC。研究了小分子发挥作用的作用机制和不同信号通路,包括临床试验(如果报告)。这些小分子抑制剂包括布帕利西布、依维莫司、凡德他尼、阿帕替尼、奥拉帕尼、红景天苷等。讨论了一些与 TNBC 有关的信号通路,包括 VEGF、PARP、STAT3、MAPK、EGFR、P13K 和 SRC 通路。由于缺乏这些生物标志物,治疗 TNBC 的药物开发具有挑战性,化疗是主要的治疗剂。然而,化疗与化学耐药性和对健康细胞的高毒性等副作用有关。因此,对专门针对 TNBC 中异常表达的几种信号通路的小分子抑制剂的需求持续存在。我们试图涵盖该领域的所有最新进展。任何遗漏都是无意的。
自 1915 年成立以来,DE-STA-CO 一直致力于提供卓越的客户服务。该公司在接下来的四十年中稳步发展,并于 1958 年开始国际扩张。1983 年,DE-STA-CO 在泰国开设了第一家海外制造工厂。随着 1996 年收购 Robohand,DE-STA-CO 开始涉足自动化领域,此后通过收购和整合 Camco 和 Ferguson 等其他知名品牌不断扩张。2008 年,中央研究实验室 (CRL) 加入 DE-STA-CO 团队,我们加强了在生命科学领域的影响力。
1967 年,阿肯色州商人兼保险业高管 Jess P. Odom 投标约 5,000 英亩土地,并着手建造一座“新城”。Odom 成立了 Maumelle Land Development, Inc.,并在美国住房和城市发展部的帮助下制定了总体规划。Maumelle 是 20 世纪 70 年代初美国出现的 13 个总体规划城市之一。到 1974 年春天,该镇的基础设施和总体规划已经到位,第一个家庭搬了进来。Maumelle 于 1985 年 6 月 21 日被宣布为一级注册城市。如今,人口超过 15,000 人,已经发展成为一个拥有商业、教堂和工业的完整社区。
