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World File Search System莫帕尼
来那替尼（Nerlynx）
• 来那替尼是一种口服药物。通常，您每天服用一次 240 毫克（6 片）。 • 为了提高耐受性并降低腹泻发生率，可以采用剂量递增策略。您的治疗团队可能会告诉您按照下表服用来那替尼（每片来那替尼为 40 毫克）：
肺癌肺癌
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晚期肝细胞癌患者经动脉化疗栓塞术 (TACE) 联合阿帕替尼与 TACE 联合索拉非尼的疗效比较：多中心
在过去十年中，尽管所有肿瘤的发病率呈下降趋势，但肝细胞癌 (HCC) 的发病率却有所上升，东亚地区占了新病例的很大一部分 (1,2)。超过 60% 的 HCC 病例在诊断时已是中期或晚期，大多无法进行治愈性治疗 (3)。根据欧洲肝脏研究协会的临床指南，全身治疗是目前推荐的晚期 HCC [巴塞罗那诊所肝癌 (BCLC) C 期] 的治疗方法 (4)。索拉非尼是一种阻断肿瘤血管生成和生长的多激酶抑制剂，被公认为晚期 HCC 的首个靶向药物。然而，与安慰剂相比，索拉非尼的疗效并不显著，可将 HCC 患者的中位总生存期 (OS) 延长 2.8 个月 (5)。在亚太地区，这种生存获益甚至更为微不足道（OS：6.5 个月 vs. 4.2 个月）(6)。随后，建议将经动脉化疗栓塞术 (TACE) 与索拉非尼联合使用，以在不可切除的肝细胞癌中发挥协同治疗作用。其基本原理是索拉非尼可以抑制 TACE 后的新生血管生成 (7,8)。多项试验已证明，与索拉非尼或 TACE 单药治疗相比，这种联合治疗对肝细胞癌患者的可行性和疗效更佳 (9-11)。然而，不令人满意的缓解率和异质性生存获益仍然促使研究人员寻找新的靶向药物、改进的介入疗法和最佳组合 (12-16)。
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DOB：04/08/1963。 pob：加拉加斯，委内瑞拉又称A：Hidrobo Amoroso，Elvis，Eduardo国籍：委内瑞拉民族识别编号：V-7659695地址：委内瑞拉。 职位：（1）委内瑞拉道德委员会审计长兼总裁（2）国家宪法议会前副总裁其他信息：（英国制裁清单参考）：VEN0029。 （英国理由声明）：阿莫罗索（Amoroso）反复破坏了委内瑞拉的民主，破坏了法治，侵犯了言论自由权。 通过任命他的任命为违反合法国会裁决的审计长，以及他在建立未认可的国家制宪议会（ANC）中的作用，阿莫罗索严重破坏了委内瑞拉的民主进程，宪法和民主机构。 此外，在ANC的第二副总统时，他为反对派政客弗雷迪·格瓦拉（Freddy Guevara）和胡安·帕勃罗·瓜尼帕（Juan Pablo Guanipa）做出了贡献，进一步破坏了民主。 （性别）：男性列出：30/06/2020英国制裁列表指定日期：31/12/2020上次更新：02/08/2022组ID：13844。 2。 名称6：贝纳维德斯托雷斯1：安东尼奥2：何塞3：n/a 4：n/a 5：n/a。DOB：04/08/1963。pob：加拉加斯，委内瑞拉又称A：Hidrobo Amoroso，Elvis，Eduardo国籍：委内瑞拉民族识别编号：V-7659695地址：委内瑞拉。职位：（1）委内瑞拉道德委员会审计长兼总裁（2）国家宪法议会前副总裁其他信息：（英国制裁清单参考）：VEN0029。（英国理由声明）：阿莫罗索（Amoroso）反复破坏了委内瑞拉的民主，破坏了法治，侵犯了言论自由权。通过任命他的任命为违反合法国会裁决的审计长，以及他在建立未认可的国家制宪议会（ANC）中的作用，阿莫罗索严重破坏了委内瑞拉的民主进程，宪法和民主机构。此外，在ANC的第二副总统时，他为反对派政客弗雷迪·格瓦拉（Freddy Guevara）和胡安·帕勃罗·瓜尼帕（Juan Pablo Guanipa）做出了贡献，进一步破坏了民主。（性别）：男性列出：30/06/2020英国制裁列表指定日期：31/12/2020上次更新：02/08/2022组ID：13844。2。名称6：贝纳维德斯托雷斯1：安东尼奥2：何塞3：n/a 4：n/a 5：n/a。
达拉非尼-帕比司他盐：提高 BRAF 黑色素瘤细胞的溶解速度和抑制作用
摘要：组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi) 帕比司他 (PAN) 和 b-快速加速纤维肉瘤 (BRAF) 抑制剂达拉非尼 (DBF) 的药物 - 药物盐共晶体的共结晶，得到双药物盐的单晶体，该单晶体由 12 元环结构中离子化的帕比司他铵供体和达拉非尼磺酰胺阴离子受体之间的 N + - H ··· O 和 N + - H ··· N - 氢键稳定。与水性酸性介质中的单个药物相比，通过盐组合可实现两种药物的更快溶解速度。在胃液 pH 1.2（0.1 N HCl）下，在 T max 小于 20 分钟时，溶出速率的峰值浓度（C max）为：PAN 约 310 mg cm − 2 min − 1，DBF 约 240 mg cm − 2 min − 1，而纯药物的溶出值分别为 10 和 80 mg cm − 2 min − 1。在 BRAF V600E 黑色素瘤细胞 Sk-Mel28 中分析了新型快速溶解盐 DBF − · PAN +。与单独的 PAN（45.3 ± 12.0 nM）相比，DBF − · PAN + 将剂量反应从微摩尔浓度降低到纳摩尔浓度，并将 IC 50（21.9 ± 7.2 nM）降低了一半。黑色素瘤细胞的溶解度增强和存活率降低表明新型 DBF − · PAN + 盐在临床评估中具有潜力。
病例报告：奥拉帕尼对 ATM 突变小细胞食管癌表现出令人满意的临床效果
小细胞食管癌 (SCEC) 是一种罕见的、未分化的癌症，恶性程度高，且早期全身转移。放化疗和手术一直是 SCEC 的主要治疗策略，但这两种策略的预后都较差。需要制定一种最佳的标准治疗方法来改善预后并限制相关死亡率。在本研究中，我们描述了使用下一代测序对一名 SCEC 患者的原发病灶和外周血进行鉴定，ATM 是参与同源重组缺陷 (HRD) 途径的基因，该患者在切除和放化疗后复发。此外，我们对患者进行了 PARP 抑制剂奥拉帕尼治疗 HRD 肿瘤并获得部分缓解。这是首次证明奥拉帕尼成功治疗伴有 ATM 突变的 SCEC 的证据。研究结果表明，使用奥拉帕尼针对 HRD 基因突变或使用相应药物针对可操作的基因突变，可能是 SCEC 的有效治疗选择，尽管这需要进一步研究。
FDA 批准的小分子蛋白激酶抑制剂的特性：2023 年更新
由于包括癌症在内的许多疾病中蛋白激酶活性失调，该酶家族已成为 21 世纪最重要的药物靶点之一。FDA 批准了 72 种治疗药物，针对大约二十几种不同的蛋白激酶，其中三种药物于 2022 年获得批准。在批准的药物中，有 12 种靶向蛋白丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，四种针对双特异性蛋白激酶 (MEK1/2)，16 种阻断非受体蛋白酪氨酸激酶，40 种靶向受体蛋白酪氨酸激酶。数据表明，其中 62 种药物用于治疗肿瘤（57 种针对乳腺癌、肺癌和结肠癌等实体瘤，10 种针对白血病等非实体瘤，4 种同时针对实体瘤和非实体瘤：阿卡替尼、伊布替尼、伊马替尼和米哚妥林）。四种药物（阿布替尼、巴瑞替尼、托法替尼、乌帕替尼）用于治疗炎症性疾病（特应性皮炎、银屑病关节炎、类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎）。在 72 种获批药物中，有 18 种用于治疗多种疾病。以下三种药物于 2022 年获得 FDA 批准用于治疗这些特定疾病：阿布替尼（特应性皮炎）、富替巴替尼（胆管癌）、帕克替尼（骨髓纤维化）。除奈他舒地尔、替西罗莫司和三拉西利布外，所有 FDA 批准的药物都是口服有效的。本综述总结了所有 72 种 FDA 批准的小分子蛋白激酶抑制剂的物理化学性质，包括亲脂性效率和配体效率。