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尼洛替尼 (英语) final.pub
1. 遵照医生指示使用药物。 2. 如有药物过敏史，使用药物前请咨询医生或药剂师。 3. 丢弃所有过期或不再需要的药物。 4. 不要与他人共用药物。 5. 告知医生和药剂师您是否怀孕、计划怀孕或正在哺乳。治疗期间请勿哺乳。 6. 如果使用药物后症状持续或恶化，请咨询医生。 7. 如果您怀孕，请避免接触药物。 8. 接触药物后请洗手。 9. 在治疗期间，请咨询医生或药剂师有关非处方药、中药、草药和疫苗接种的使用情况。 10. 治疗期间性行为并非禁忌，但建议您使用屏障避孕措施（如避孕套）。如果您怀疑自己怀孕，请告知您的医生。
治疗药物监测对检测帕唑帕尼与华法林之间药物相互作用的重要性：病例报告 Shinya Takasaki 1、Hisanobu Adach
治疗药物监测对检测帕唑帕尼和华法林之间药物相互作用的重要性：病例报告 Shinya Takasaki 1 、Hisanobu Adachi 2 、Yoshihide Kawasaki 2 、Masafumi Kikuchi 1, 3 、Akihiro Ito 2 和 Nariyasu Mano 1, 3 1.日本宫城县仙台东北大学医院药物科学部。 2. 日本宫城县仙台市东北大学医院泌尿外科。 3. 日本宫城县仙台东北大学药学研究生院。 2019年12月5日收到； 2020 年 5 月 2 日修订； 2020 年 5 月 10 日接受；出版日期：2020 年 5 月 10 日 摘要 - 帕唑帕尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂，已用于治疗肾细胞癌 (RCC)。在这里，我们报告了一例 RCC 患者的病例，该患者的凝血酶原时间-国际标准化比率 (PT-INR) 因帕唑帕尼治疗而升高。此外，我们还报告了帕唑帕尼血药浓度的变化。一名 75 岁的男性因 RCC 接受了左肾切除术。四年后，他的癌症复发，开始接受帕唑帕尼治疗。他还服用华法林治疗心房颤动，他的 PT-INR 恒定在 2 左右。与开始使用帕唑帕尼之前相比，他的 PT-INR 从 2.19 增加到 3.07，因此他的华法林剂量在第 10 天从 3.5 毫克/天减少到 3.0 毫克/天。第28天PT-INR进一步升高至4.34，天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶均升高。帕唑帕尼的目标浓度为20.5～50.3μg/mL，但第6天血药浓度为92.1μg/mL，第13天血药浓度为93.7μg/mL，因此停用帕唑帕尼和华法林。1周后实验室检查恢复，恢复华法林治疗，但因担心肝功能障碍而停止帕唑帕尼治疗。患者的肝功能障碍和PT-INR升高考虑与帕唑帕尼治疗有关。据报道，帕唑帕尼对临床患者华法林的药代动力学没有影响。本例患者帕唑帕尼血药浓度异常高，可能造成肝功能障碍和药物相互作用，导致PT-INR延长。除了推荐的帕唑帕尼肝毒性监测外，TDM 监测可能有助于识别有药物相互作用风险的患者。对于同时接受帕唑帕尼和华法林的患者，有必要密切监测 PT-INR。 关键词 - TDM、抗癌药物、帕唑帕尼、华法林、PT-INR、肝功能障碍 _________________________________________________________________________________________ 简介 帕唑帕尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂，用作软组织肉瘤和肾细胞癌 (RCC) (1, 2) 的抗癌药物。帕唑帕尼具有良好的抗肿瘤作用，但也有腹泻、高血压、疲劳和肝功能障碍等各种不良事件。特别值得关注的是，帕唑帕尼引起的肝功能障碍经常出现，并且可能很严重（1、2），因此定期监测肝功能检查值至关重要。最近，这些口服抗癌药物的治疗药物监测（TDM）正被用于实现个性化医疗，以最大限度地发挥治疗效果，同时确保治疗安全（3-5）。帕唑帕尼的药代动力学/药效学（PK/PD）已经分析完毕，帕唑帕尼的TDM将开始探索（6-8）。
采用金属粉芯线电弧增材制造技术制备非等摩尔康托高熵合金
阿纳托利·扎夫多维耶夫 1, 安德烈·克拉帕图克 1, 蒂埃里·博丹 2, 埃里克·麦克唐纳 3, 达内什·莫汉 4, 若昂·奥利维拉 5, 亚历克斯·加伊沃隆斯基 1, 瓦列里·波兹尼亚科夫 1, 金亨燮 6, 弗朗索瓦·布里塞特 2, 马克西姆·霍赫洛夫 1, 马克·希顿 7, 马西莫·罗甘特 8, 米科拉·斯科里克 9, 德米特里·韦德尔 10, 罗曼·科津 1, 伊利亚·克洛奇科夫 1, 斯维亚托斯拉夫·莫特鲁尼奇 1
安罗替尼与舒尼替尼作为中国转移性肾细胞癌一线治疗的成本效益分析
肾细胞癌（RCC）占所有肾脏恶性肿瘤的90%以上，多数情况下临床特征不明显，对化疗和放疗不敏感，手术切除是其唯一治疗方法。转移大大降低了患者的生存率，局限性、区域性和转移性RCC（mRCC）患者的5年生存率分别为92.5%、69.6%和12.0%[1]。近10年来，mRCC的治疗取得了显著进展，包括舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、替罗莫司以及贝伐单抗加干扰素α等多种靶向药物的开发[2-6]。近年来，干扰素-α已经被酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼和帕唑帕尼取代成为中国mRCC的一线标准治疗[7]。然而这些治疗费用昂贵，低收入患者无法负担。安罗替尼 (AL3818) 是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂，靶向 VEGFR、FGFR、PDGFR、RET 和 c-Kit，抑制血管生成和肿瘤增殖。该药于 2018 年 5 月在中国批准上市[8]。一项多中心 II 期临床试验（临床试验信息：NCT02072031）旨在评估安罗替尼作为 mRCC 一线治疗的疗效和安全性[9]。共入组 133 名志愿者，安罗替尼组 90 名患者，舒尼替尼组 43 名患者。两组的中位总生存期 (OS)（30.9 vs. 30.5 个月，P > 0.05）、无进展生存期 (PFS)（17.5 vs. 16.6 个月，P > 0.05）、客观缓解率（30.3% vs. 27.9%）和 6 周疾病控制率（97.8% vs. 93.0%，P = 0.33）均相似。这些结果提示，安罗替尼是 mRCC 患者的良好选择。基于这项研究，中国临床肿瘤学会 (CSCO) 肾细胞癌指南推荐安罗替尼作为 mRCC 患者的一线治疗。然而，这种新疗法的高价格是癌症治疗中必须考虑的重要因素。癌症治疗费用的不断增加凸显了成本效益分析的必要性，以使政策制定者能够更有效地利用有限的资源。因此，评估安罗替尼作为中国转移性肾细胞癌一线治疗方案是否具有成本效益是十分有意义的。据我们所知，本研究是首次对安罗替尼和舒尼替尼作为转移性肾细胞癌一线治疗方案进行成本效益比较。
靶向癌症治疗
摘要：神经内分泌肿瘤 (NET) 是一种异质性肿瘤，由于其相对惰性，发病率和患病率不断上升。它们解剖分布广泛，并具有分泌激素活性物质的特征，给临床治疗带来了独特的挑战。它们还具有共同表达生长抑素受体的特征，而生长抑素受体是诊断和治疗极为有用的靶点（即生长抑素类似物 (SSA) 和肽受体放射性核素治疗 (PRRT)）。化疗对非胰腺来源的 NET 的作用有限，目前唯一获批用于晚期进展性 NET 的靶向药物是用于胰腺来源的舒尼替尼，以及用于肺、胃肠道和胰腺原发部位的依维莫司。因此，尽管最近在治疗方面取得了进展，但全身治疗选择仍然有限。在本综述中，我们将讨论 NET 领域的最新靶向治疗方法，以及临床开发中新型治疗药物或策略的未来前景，包括最近呈现的尚未批准的抗血管生成药物（即帕唑帕尼、索凡替尼和阿昔替尼）随机试验的结果、PRRT（包括已批准的放射性药物（177Lu-Oxodotreotide）和其他正在开发中的药物（177Lu-Edotreotide、177Lu-Satoreotide Tetraxetan）、免疫疗法和其他创新的靶向策略（抗体-药物偶联物、咬合等），这些将很快改善 NET 患者个性化治疗方案的前景。
为了美属萨摩亚人民，帕果帕果。
灰色的城堡庄严地悬挂着 26 面鲜艳的旗帜，上面画着威尔士巨龙和纹章盾牌，这里将成为皇家庆典的场地。身穿中世纪外袍的传令官、身穿长袍的贵族、女王陛下的治安官、市长和私人官员将为它们加油助威。
胡志明市里帕
RTS®，斋浦尔 982927707 管理 土地记录管理、土地记录练习、土地记录的调查与维护以及拉贾斯坦邦土地收入（调查、记录和结算）政府规则和土地收入管理：一般介绍（I）和（II） 151 Mr. Gopal Vijay 斋浦尔 9414030055 财务会计、剩余物资处理、库存控制技术 152 Dr. Gordhan Lal Sharma 博士RAS，分区官员，Chaksu (Jaip7742321377 行政管理 SDO 在地区管理中的作用以及公平补偿权利和土地征用、恢复和重新安置法案的透明度，2013 年（第一部分和第二部分）以及一般规则（民事）和问题解决 153 Govind Beniwal 先生，联合国儿童基金会项目主任，斋浦尔 9983888866 性别/儿童权利
帕多亚大学
标题单击磷脂合成的化学，以研究与EPR和Cryo-Em方法研究脂质 - 蛋白质的相互作用，支持者Gabriele Giachin Research Group研究小组生物分类结构联系网络：电子邮件：Gabriele.giachin.giachin@unipd.it@unipd.it copropont.it Marco Bortolus Research Group epr SpectReprspross Eprsprspross epr Spect eprsproseps epr spect epr spect eprsprops epr spect eprsproppopy eprsproppopy Web网络https://wwwdisc.chimica.unipd.it/eprlab/?page_id=111电子邮件：marco.bortolus@unipd.it Internationalsectment PI. Sebastian Glatt Institute Malopolska生物技术中心生物技术中心，Jagiellonian University，Jagiellonian University，Countrant Countrant，Countrand of Countrand of Countrand，Poland sectuds＃3）生物分子的神秘类别。虽然脂质众所周知是膜结构和储能的基本单位，但它们也可以充当执行变构功能和信号传导的化学使者，并且是蛋白质稳定性和折叠的结构元素。解密不同脂质物种的确切作用和生物学相互作用已被证明难以捉摸。脂质很难研究的原因之一是相对缺乏既缺乏质疑动态并在结构层面上可视化它们的技术。在过去的几十年中，随着化学和合成生物学和新型化学技术的强大工具的研究，基于脂质的探针已变得越来越普遍，用于研究体外和体内脂质。脂质组学的应用包括，例如，了解脂质生物合成，贩运和信号的基本细胞生物学，但也发展了癌症药物递送系统。在细胞中，膜中的精确而复杂的磷脂组成对于线粒体功能至关重要。线粒体是细胞的“动力”，磷脂可能会影响包括呼吸链超复合物在内的蛋白质复合物的活性，生物发生和稳定性。尤其是，几种磷脂分子与复合物I（NADH：泛氨基氧化还原酶）交织在一起，这是呼吸链的入口点，是我们细胞的最大膜相关酶（1 MDA）。复合物I的功能障碍与儿童相关的遗传疾病和成人神经退行性综合症有关。脂质可以调节复合物活性，而不是其在维持线粒体膜完整性中的作用。需要进一步研究脂质如何调节CI组装或功能。脂质复合I相互作用及其功能含义的机制仍不清楚：通过合成不同的生物模拟脂质，我们计划在多技术方法中剖析不同脂质与复杂I的相互作用。在这种情况下，PHD项目“单击化学以合成磷脂的合成来研究脂质 - 蛋白与EPR和Cryo-EM方法的相互作用”将着重于研究分子识别机制，从而调节分子识别机制，从而调节伴侣磷脂与天然复合物之间的相互作用。
妮娜·科帕兹1、劳拉·祖科尼1、米科尔·贝鲁奇2、克劳迪娅……
像 Bagno dell'Acqua 这样的火山湖接收富含磷的输入，通常在低 pH 环境中发现，其中磷来自火山岩的溶解。当磷酸盐矿物达到饱和状态或 P-氧阴离子吸附到沉淀宿主相（通常富含铁）上时，磷就会从水中去除。当磷进入火山湖时，它可以提高生物生产力。之前对该湖的一项研究表明，微生物在介导钙碳沉淀方面发挥着作用，与磷酸盐沉淀平行（Mazzoni 等人，2024 年）。在 2024 年 6 月的初始采样活动中，我们在 Bagno dell'Acqua 湖周围的六个地点收集了沉积物样本。此外，我们还测量了每个采样地点的 pH 值、温度和盐度，并使用潜水器绘制了湖泊的水深图。湖底和古海岸的沉积物均呈现出黑色和绿色的离散分层，表明存在黑色真菌和蓝藻。