γ-谷氨酰转肽酶 (GGT,EC 2.3.2.2) 催化谷胱甘肽及其 S-结合物的水解和转肽作用,通过谷胱甘肽代谢参与多种生理和病理过程,是一个极具潜力的药物靶点。本文报道了一种基于膦酸酯的不可逆抑制剂 2-氨基-4-{[3-(羧甲基)苯氧基](甲酰基)磷酰基}丁酸 (GGsTop) 及其类似物作为人 GGT 的机制抑制剂的评估结果。GGsTop 是一种稳定的化合物,但其对人 GGT 酶的失活速度显著快于其他膦酸酯,并且重要的是,它不抑制谷氨酰胺酰胺转移酶。构效关系、与大肠杆菌GGT的X射线晶体学分析、序列比对和人GGT的定点诱变表明,GGsTop的末端羧酸盐与人GGT活性位点残基Lys562之间存在关键的静电相互作用,从而实现强效抑制。GGsTop在浓度高达1mM时对人成纤维细胞和肝星状细胞无细胞毒性。GGsTop是一种无毒、选择性强效不可逆的GGT抑制剂,可用于各种体内和体外生化研究。
鲍勃、贝弗利·博克尔、凯特琳(凯蒂)·博格斯-拉塞尔、阿什利·布瓦维特、罗恩·布伦纳、扎赫拉哈·卡纳汉、丽莎·多恩、柯克·法索尔卡、迈克·法托、霍普·费茨科、梅丽莎·福尔克、亚历克斯·福斯特、阿曼达·弗雷泽、杰里盖尔、弗兰克·詹德伦、谢丽尔·格洛斯特、杰拉德·格里尔;克里斯·格里菲斯 / 大卫·冈拉克 / 大卫·哈恩 / 卡琳娜·哈迪斯 / 乔纳森·希克内尔 / 罗伯特·希尔德布兰德 / 杰奎琳·霍勒 / 马修·哈德森 / 莫妮卡·惠尔戈 / 詹妮弗·艾薇 / 娜拉·琼斯 / 克里斯蒂娜·琼斯 / 约翰·保罗·考夫曼 / 利亚·凯斯 / 米尔塔-玛丽·柯比, 布莱恩·克莱默 / 约翰·拉维克 / 艾琳·林恩 / 埃里克·马达万 / 拉杰莫汉·梅顿 / 希瑟·麦金太尔 / 凯文梅里蒂斯、迪米特里奥斯·米佐尔、梅丽莎·莫罗、杰恩·纳达尔、玛丽亚·诺伊曼、丹·牛顿、托马斯·吴、丽莎·奥吉、恩杜布伊西(乔治)·波奇、苏珊娜·普雷斯、里奇·拉莫托夫斯基、罗伯特·雷迪、卡里·鲁德尼茨基、罗伯特·斯贝雷加耶娃、安娜
自 1915 年成立以来,DE-STA-CO 一直致力于提供卓越的客户服务。该公司在接下来的四十年中稳步发展,并于 1958 年开始国际扩张。1983 年,DE-STA-CO 在泰国开设了第一家海外制造工厂。随着 1996 年收购 Robohand,DE-STA-CO 开始涉足自动化领域,此后通过收购和整合 Camco 和 Ferguson 等其他知名品牌不断扩张。2008 年,中央研究实验室 (CRL) 加入 DE-STA-CO 团队,我们加强了在生命科学领域的影响力。
1967 年,阿肯色州商人兼保险业高管 Jess P. Odom 投标约 5,000 英亩土地,并着手建造一座“新城”。Odom 成立了 Maumelle Land Development, Inc.,并在美国住房和城市发展部的帮助下制定了总体规划。Maumelle 是 20 世纪 70 年代初美国出现的 13 个总体规划城市之一。到 1974 年春天,该镇的基础设施和总体规划已经到位,第一个家庭搬了进来。Maumelle 于 1985 年 6 月 21 日被宣布为一级注册城市。如今,人口超过 15,000 人,已经发展成为一个拥有商业、教堂和工业的完整社区。
