事实证明,CRISPR-Cas 编辑系统是功能基因组学研究的有力工具,但它们在许多非模型物种中的有效性仍然有限。在马铃薯和番茄病原菌疫霉菌中,之前开发了一种编辑系统,该系统表达毛螺菌科细菌 Cas12a 内切酶 (LbCas12a) 和来自 DNA 载体的引导 RNA。然而,该方法效率低下。基于编辑受疫霉菌生长和内切酶催化的最佳温度不匹配限制的假设,我们测试了两种策略,将两个目标基因的编辑频率提高了约 10 倍。首先,我们发现 LbCas12a (D156R) 中的突变可以促进编辑,据报道,这种突变可以在更宽的温度范围内扩大其催化活性。其次,我们观察到,在较高温度下瞬时孵育转化组织可以增强编辑效果。这些修改应该使 CRISPR-Cas12a 更适用于研究 P. infestans 及其亲属中的基因和蛋白质功能,特别是在较低温度下生长最佳的物种。
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13)Numan,Z。,Venares,W.A。和Vimpenny,J.W.T。:在化学稳定生长过程中,有和没有质粒RP4的大肠杆菌菌株之间的竞争,CAN.J。Microbiol。,37 pp.509-512(1991)14)Helling,R.B。,Kenney,t。和Adams,J。:含质粒的生物的主要居民大肠杆菌,J.Gen.Microbiol.123 pp.129-141(1981)15)Melling,J.,Ellwood,D.C。和Robinson,A:Chemostat中的混合库中携带大肠杆菌的R因子的生存,FEMS Microbiol.Lett。,2 pp.87-89(1977)16)Jones,S.A。和Melling,R.B。:PBR322-相关质粒在化学抑制培养物中生长的大肠杆菌中的存在,FEMS Microbiol.lett。,22 pp.239-243(1984)
抽象的微生物组不仅存在于肠道中,还存在于口腔,鼻腔,呼吸道,生殖和尿路以及皮肤中。皮肤中的微生物组在整个皮肤中存在,尽管与肠道和口腔中的微生物组相比,每单位面积的细菌数量在10 5 /cm 2时较小。免疫学教科书指出,皮肤是防止外来物质和病原体从外部进行的障碍,并且皮肤微生物组充当生物障碍,但直到本世纪初,这几乎是一个谜,这几乎是一个谜,皮肤微生物组与人类健康和疾病之间的关系如何。随着下一代测序(NGS)分析的最新进展,已经揭示了皮肤微生物组的组成,以及皮肤稳态的维持与调节引起的各种皮肤疾病之间的关系逐渐变得明确。
The manufacture of sterile products covers a wide range of sterile product types (active substance, excipient, primary packaging material and finished dosage form), packed sizes (single unit to multiple units), processes (from highly automated systems to manual processes) and technologies (e.g. biotechnology, classical small molecule manufacturing systems and closed systems). This Annex provides general guidance that should be used in the design and control of facilities, equipment, systems and procedures used for the manufacture of all sterile products applying the principles of Quality Risk Management (QRM), to ensure that microbial, particulate and endotoxin/pyrogen contamination is prevented in the final product. QRM 完全適用於本文件各章節,通常不會於特定 段落中再提及。在指出特定限量、頻率或範圍的地 方,這些應被視為最低要求;之所以加以陳述,是 基於監管經驗識別出且影響患者安全的歷史事件。
异常及其患病率每年增加。其发育与肠道微生物群的不平衡密切相关,诸如肠道肝轴的破坏,对睾丸屏障的损害以及内毒素血症在其发病机理中起关键作用。近年来,肠道菌群的调节已成为NAFLD治疗的热门话题。Rifaximin是一种口服施用的不可吸收抗生素,在改善肠道菌群,减少氧毒素和减少炎症因子方面已显示出潜力。虽然短期使用已显示出积极的影响,但长期使用的安全及其对有益细菌的影响仍需要进一步研究。future研究应着重于优化利福昔明治疗策略,以为NAFLD提供更有效的治疗选择。
编者按:众所周知,植物会与环境中存在的不同生物和非生物因子相互作用,形成有益的互利共生。在各种因子中,植物与微生物的相互作用是具有全球影响的重要相互作用之一。微生物与植物的地下(根际)、地上(叶际)和内部(内生菌)部分相互作用,这些相互作用在彼此的生存中发挥着不同的重要作用。在所有内生菌中,已知相互作用为其宿主带来更大的益处,尤其是在压力(生物和非生物)条件下。已知内生微生物会与地球上现存的每一种单株植物相互作用,它们存在于整个植物甚至种子中。各种微生物群,如古菌、细菌和真菌都被认为是内生菌。迄今为止,内生微生物群落已发现属于广古菌门、酸杆菌门、拟杆菌门、嗜热奇球菌门、芽孢杆菌门、假单胞菌门、疣微菌门、子囊菌门、担子菌门和毛菌门的微生物种群。内生微生物通过各种机制保护植物,例如 N2 固定、铁载体产生、磷溶解、植物激素产生(生长素、细胞分裂素和赤霉素)、氨和氢氰酸产生。