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World File Search System萌芽
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图2。外泌体的生物发生（A）和组成（B）。质膜内吞作用或内部萌芽会导致形成早期分类内体（ESE）。然后，ESE产生晚期分类内体（LSE），并通过LSE中的另一个内陷产生肺内囊泡（ILV）。在ILV积累后，LSE成熟到MVB中。 MVB与质膜的膜融合导致外泌体分泌到细胞外环境中。 MVB与溶酶体或自噬体融合后也可以降解[40，41]。 外泌体可以携带各种类型的生物分子，例如蛋白质，脂质，DNA，RNA和代谢物。 蛋白质，例如CD9，CD63，CD81，氟列蛋白-1和TSG 101，通常被用作外泌体的标记[42，43]。在ILV积累后，LSE成熟到MVB中。MVB与质膜的膜融合导致外泌体分泌到细胞外环境中。 MVB与溶酶体或自噬体融合后也可以降解[40，41]。 外泌体可以携带各种类型的生物分子，例如蛋白质，脂质，DNA，RNA和代谢物。 蛋白质，例如CD9，CD63，CD81，氟列蛋白-1和TSG 101，通常被用作外泌体的标记[42，43]。MVB与质膜的膜融合导致外泌体分泌到细胞外环境中。MVB与溶酶体或自噬体融合后也可以降解[40，41]。外泌体可以携带各种类型的生物分子，例如蛋白质，脂质，DNA，RNA和代谢物。蛋白质，例如CD9，CD63，CD81，氟列蛋白-1和TSG 101，通常被用作外泌体的标记[42，43]。
后疫情时代的中亚民主
Anita Sengupta * 后疫情时代的中亚地区面临着诸多挑战：政府在应对新冠疫情危机时反应无效、官僚主义过度、在严冬和长期能源危机的背景下公众对国家缺乏信心。疫情加剧了此前存在的卫生基础设施缺乏、经济不稳定（过度依赖汇款、油价波动）以及限制性人权（使公民享有公正和民主的权利受到质疑）等问题。为应对危机而制定的临时安全措施大多仍在实施，而城市地区出现可行的公民社会的可能性仍处于萌芽阶段，而传统农村地区几乎不存在这种可能性。理想情况下，所有这些都将形成足够的反建制情绪，为该地区民众运动和民粹主义情绪的出现创造肥沃的土壤。然而，“政治代表危机”和缺乏良好治理的叙述，加上疫情管理不善，只在吉尔吉斯斯坦定义了公众对政府的反应。在这里，代表制政府的危机导致了疫情期间民粹主义领导人萨迪尔·扎帕罗夫的出现，他关于强有力的总统政府的想法在确保问责制和反映人民声音方面更具吸引力。哈萨克斯坦青年群体的看法也发生了一些变化，例如，他们首次质疑 2021 年议会选举的结果。随后的发展，如执政党在 2023 年哈萨克斯坦议会选举中失去多数席位，以及人们意识到在危机时期，对中央集权政府的刻板印象被夸大了，这很重要。然而，鉴于后疫情时代似乎为反建制运动提供了所有可能性，除吉尔吉斯斯坦外，所有国家现有政权均得以延续，这引发了一些问题：是什么引发了社会对抗议和民众运动的支持，以及在什么条件下这些运动才能成功实现。在中亚，
利用缺陷纳米光谱法对嵌入 HfO2 的金属纳米晶体中的随机电报噪声进行空间控制生成和探测
摘要：随机电报噪声 (RTN) 通常被认为是一种麻烦，或者更确切地说，是微型半导体器件的关键可靠性挑战。然而，这种情况正在逐渐改变，因为最近的研究表明，基于 RTN 信号固有随机性的新兴应用出现在最先进的技术中，包括真正的随机数生成器和物联网硬件安全。现在，人们正在积极探索合适的材料平台和设备架构，以将这些技术从萌芽阶段带入实际应用。一个关键的挑战是设计出可以可靠地用于确定性地创建用于 RTN 生成的局部缺陷的材料系统。为了实现这一目标，我们结合传导原子力显微镜缺陷谱和统计因子隐马尔可夫模型分析，在纳米级研究了嵌入 HfO 2 堆栈的 Au 纳米晶体 (Au-NC) 中的 RTN。在堆栈上施加电压后，Au-NC 周围的非对称电场会增强。这反过来又导致当电压施加到堆栈以诱导电介质击穿时，优先在 Au-NC 附近的 HfO 2 中产生原子缺陷。由于 RTN 是由紧密间隔的原子缺陷之间的各种静电相互作用产生的，因此 Au-NC HfO 2 材料系统表现出产生 RTN 信号的固有能力。我们的研究结果还强调，多个缺陷的空间限制以及由此产生的缺陷之间的静电相互作用提供了一个动态环境，除了标准的两级 RTN 信号之外，还会导致许多复杂的 RTN 模式。在纳米尺度上获得的见解可用于优化金属纳米晶体嵌入的高 κ 堆栈和电路，以按需生成 RTN 以满足新兴随机数应用的需求。关键词：传导 AFM、电介质击穿、金属纳米晶体、氧化物缺陷、随机电报噪声
柏拉图的《理想国》
柏拉图的《理想国》是他除《法律篇》外最长的著作，当然也是最伟大的著作。《菲勒布斯》和《智者篇》更接近现代形而上学；《政治家》或《政治家》更为理想；《法律篇》更清楚地阐述了国家的形式和制度；作为艺术作品，《会饮篇》和《普罗泰戈拉篇》更为出色。但是，柏拉图的其他《对话录》都没有如此广阔的视野和完美的风格；没有其他作品展现出对世界的同等了解，也没有其他作品包含更多新旧思想，而且不只属于一个时代，而是涵盖所有时代。柏拉图的任何地方都没有更深的讽刺、更丰富的幽默或意象，或更具戏剧性的力量。他的任何其他作品都没有试图将生活与思辨交织在一起，或将政治与哲学联系起来。《理想国》是其他《对话录》的中心；哲学在这里达到了古代思想家所能达到的最高点（参见第五、六、七卷）。希腊人中的柏拉图，就像现代人中的培根一样，是第一个构想出一种知识方法的人，尽管他们都没有总是将简单的轮廓或形式与真理的实质区分开来；他们两人都满足于尚未实现的科学抽象。他是世界上最伟大的形而上学天才；他身上蕴藏着未来知识的萌芽，比任何其他古代思想家都多。逻辑和心理学为后世提供了许多思想工具，它们以对苏格拉底和柏拉图的分析为基础。定义原则、矛盾律、循环论证的谬误、事物或概念的本质与偶然、手段与目的、原因与条件之间的区别；还有将心灵划分为理性、情欲和暴躁元素，或将快乐和欲望划分为必要和不必要的元素——这些以及其他伟大的思想形式都可以在《理想国》中找到，并且可能是柏拉图首先发明的。所有逻辑真理中最伟大的，也是哲学作家所信奉的真理
使用CRISPR
染色体隔离需要在动型蛋白复合物和有丝分裂纺锤体之间进行协调，这对于两个子细胞之间的遗传分裂至关重要。动力学是一种蛋白质复合物，位于姐妹染色单体的丝粒上。在有丝分裂过程中，观察到的动物学实际上将姐妹染色质朝着用有丝分裂纺锤体的指南伸向细胞的相反两极。有人提出，stu1是一种小动物络合物中的小蛋白，有助于延迟酿酒酵母的萌芽酵母中的后期，直到每个染色体都附着在有丝分裂的纺锤体上。也有人建议Stu1与纺锤体相互作用，并在拉长时同步移动。已经提出，磷酸化可以调节Stu1的功能，并且熔体是其他动力学蛋白中已知的磷酸化位点，因此，在称为sTu1上的称为熔融基序的磷酸化位点上除去苏氨酸氨基酸在Stu1上的磷酸化位点可能会影响姐妹染色体的能力，这可能会导致姐姐的正确性，这可能会使YEAST YEAST降低。熔体是真菌中保存良好的序列，是其他动力学蛋白中的已知磷酸化位点，是STU1的同源物。利用CRISPR-CAS9酶，我们将在发芽的酵母菌Stu1基因中引入磷酸无效突变，以用熔体序列替代苏氨酸719密码子。到目前为止，我们已经成功克隆了含有引导RNA和Cas9酶基因的质粒。我们假设该突变将在Stu1中产生故障，这可能会阻碍其协调纺锤体和动孔附着的能力，并在有丝分裂过程中完全防止染色体分离。下一步将是用质粒和我们的模板DNA转化酵母，该模板DNA代码在Stu1中的719密码子上编码Valine，这种组合将完全激活酵母中的CRISPR CAS CAS 9基因组编辑系统。
婴儿行为与发展
婴儿必须学会在关节处刻画事件，以便最好地理解谁在对谁做什么，或者一个物体或代理是否已经达到了预期目标。最近的行为研究表明，婴儿并不把世界看作一部毫无意义的电影，而是看作一系列子事件，其中包括代理以不同的方式沿着从源到目标的路径移动。这项研究使用行为和电生理方法来调查婴儿（10-14 个月）对相对陌生的人类动作中的中断的注意力，这些动作不依赖目标物体来发出完成信号（例如奥运会花样滑冰）。记录了婴儿对起点、终点和动作内位置的停顿的视觉（研究 1，N = 48）和神经生理（研究 2，N = 21）反应。两种测量都揭示了相对于动作其他地方的停顿（即起点；动作内）对终点停顿的不同反应。眼动追踪数据表明，与在起点或动作内有停顿的事件相比，婴儿对在终点有停顿的事件的视觉注意力更高。反映早延迟窗口（< 200 毫秒）中的感知过程和长延迟窗口（700 − 1000 毫秒）中的记忆更新过程的 ERP 活动对花样滑冰动作结束时的中断表现出与其他位置不同的激活差异。相比之下，中延迟窗口（250 − 750 毫秒）显示出在不同条件下额叶区域的激活增强，这表明可能已招募电生理资源来编码不熟悉的动态人类动作中的中断。综合起来，结果暗示对终点的广泛敏感性是一种支持婴儿将连续和复杂的事件流雕刻成有意义的单元的倾向的机制。这些发现对语言发展具有潜在的影响，因为这些单元被映射到萌芽中的语言表征上。我们讨论了动作感知的经验和方法论贡献，并讨论了将行为技术与基于大脑的测量方法结合应用来研究婴儿发育的潜在优点和缺点。
婴儿行为与发展 牢记最终目标
婴儿必须学会在关节处刻画事件，以便最好地理解谁在对谁做什么，或者一个物体或代理是否已经达到了预期目标。最近的行为研究表明，婴儿并不把世界看作一部毫无意义的电影，而是看作一系列子事件，其中包括代理以不同的方式沿着从源到目标的路径移动。这项研究使用行为和电生理方法来调查婴儿（10-14 个月）对相对陌生的人类动作中的中断的注意力，这些动作不依赖目标物体来发出完成信号（例如奥运会花样滑冰）。记录了婴儿对起点、终点和动作内位置的停顿的视觉（研究 1，N = 48）和神经生理（研究 2，N = 21）反应。两种测量都揭示了相对于动作其他地方的停顿（即起点；动作内）对终点停顿的不同反应。眼动追踪数据表明，与在起点或动作内有停顿的事件相比，婴儿对在终点有停顿的事件的视觉注意力更高。反映早延迟窗口（< 200 毫秒）中的感知过程和长延迟窗口（700 − 1000 毫秒）中的记忆更新过程的 ERP 活动对花样滑冰动作结束时的中断表现出与其他位置不同的激活差异。相比之下，中延迟窗口（250 − 750 毫秒）显示出在不同条件下额叶区域的激活增强，这表明可能已招募电生理资源来编码不熟悉的动态人类动作中的中断。综合起来，结果暗示对终点的广泛敏感性是一种支持婴儿将连续和复杂的事件流雕刻成有意义的单元的倾向的机制。这些发现对语言发展具有潜在的影响，因为这些单元被映射到萌芽中的语言表征上。我们讨论了动作感知的经验和方法论贡献，并讨论了将行为技术与基于大脑的测量方法结合应用来研究婴儿发育的潜在优点和缺点。
防御脂液滴：专为抗菌免疫设计的细胞器
fi g u r e 1脂质液滴：代谢，形态和组成。（a）主要代谢途径和中间代谢产物的简化方案参与LDS的生物发生和消耗。有关其他详细信息，请参见文本。fa，脂肪酸； FA-COA，酰基辅酶A； CPT1，肉碱棕榈转移酶I； CAC，柠檬酸周期； FASN，脂肪酸合酶； Oxphos，氧化磷酸化； ACC，乙酰辅酶A羧化酶； GPAT，甘油-3-磷酸酰基转移酶； AGPAT，1-酰基-SN-甘油-3-磷酸酰基转移酶； PAP，磷脂酸磷酸酶； DGAT，二甘油类酰基转移酶-1和-2； ACSL，酰基-COA合成酶； ATGL，脂肪甘油三酸酯脂肪酶； HSL，激素敏感脂肪酶； MAGL，单酰基甘油脂肪酶； NCEH，中性胆固醇酯水解酶。（b）内质网中发生的LD生物发生的示意图（ER）。酯化后，中性脂质积聚在ER双层中，形成透镜结构，该结构在ER双层内经过相位分离并成长为形成新生LD的细胞质。细胞质和ER蛋白被募集到LDS表面，促进其生长并萌芽到成熟的LDS中。附件蛋白在此过程中合作。在上面板（红色：TAG的化学结构）中说明了脂肪酸（FA）到三酰基甘油（TAG）中的酯化。（c）。用油酸处理肝HuH7细胞以诱导LD形成16小时（左图）。plin2（绿色）用特异性抗体定位，并用Lipidtox染色中性脂质。（n）表示细胞的核。箭头标记高放大倍数插图中的LD。THP-1细胞进行TEM分析（右图）。脂质液滴由它们的球形形态，相对较低的电子密度和通过单个磷脂单层界定。（d）代表LDS上主要蛋白质的简化方案。（e）该方案包含一些由病原体在宿主细胞中分泌的毒力因子操纵的LD蛋白（黑色）的例子（红色）（有关详细信息，请参见文本）。
引用王X-H，Zhang S-F，Wu H-Y，Gao J，Wang L，Yin Y和Wang X（2025）染色质状态的改变GE
专业上皮对于维持循环至关重要，并报告说，上皮中KEAP1的缺失将导致小鼠肾结通（Noel等，2016）。但尚不清楚什么是主要贡献者，不同细胞类型之间的协同相互作用可能对维持肾脏功能至关重要。许多基因涉及维持正常肾功能，例如CLMP和GFRA3。以前的一个在肾脏发育中起重要作用，它的缺失将导致严重的双侧肾积水（Rathjen和Jüttner，2023年）。后者是GDNF家族受体的成员，GDNF是一种分泌的分子，并参与输尿管萌芽（Uetani and Bouchard，2009年）。其他转录因子，例如gata3，lim1，对于肾脏结构也很重要（Chia等，2011）（Boualia等，2013）。小鼠胚胎中GATA3突变会在出生时引起肤色，这表明GATA3因子是尿路突变所必需的（Chia等，2011）。FOXF1是肺发育的另一个因素，也发现突变导致肾结通（BZDęGA等，2023）。通过肾积水中探索了几乎没有潜在的关键基因或转录因子，潜在的遗传机制仍在进一步研究。最近的研究表明，调节元件中染色质状态的变化在基因表达中起着至关重要的作用，并可能导致严重疾病（Mirabella等，2016）（Klemm等，2019）。尽管如此，我们仍然对肤色期间异常组织和正常组织之间染色质状态的改变的了解有限。全面理解肤色中的基因表达和相关调节网络将有助于我们识别发病机理并发现疾病的新疗法靶标。我们试图在这项研究中检测正常和肾脏症之间的差异表达基因（DEG），然后探索疾病的表观遗传变化，包括ATAC-SEQ检测到的DNA甲基化预测和相关的调节元件，检测到了差异性可及的区域（DARS）（图1A）。为了可视化Hub-Gene在肾积水中，我们还通过String构建了蛋白质 - 蛋白质网络（PPI）。为了验证获得的DEGS和DARS之间的潜在关系，我们进一步检测到DEG和DARS之间的染色质结构，试图在肾结通中填充调节机制。
新闻稿迈向“催化医学”的新时代
Yugo R. Kamimura、Kenzo Yamatsugu、Tomoya Kujirai、Hitoshi Kurumizaka、Atsushi Iwama、Atsushi Kaneda、Shigehiro A. Kawashima *、Motomu Kanai * DOI：10.1038/s41467-025-56204-2 URL：https://doi.org/10.1038/s41467-025-56204-2 注释（禁运信息） 禁止在 1 月 24 日日本时间晚上 7 点（英国时间 24 日上午 10 点）之前出版。 这项研究得到了以下赠款的支持：科学研究的授予（项目编号：23H05466，23H05475），科学研究B（项目编号：21H02074），学术变革性研究A（项目编号：24H02328），学术变革研究b（项目编号：22H050501018），挑战7（PISPICT）， （项目编号：21K19326，22K19553），年轻科学家研究（项目编号：22K15033），研究活动启动支持（项目编号：23K19423），AMED，AMED（项目编号：24AMA121009，21CM0106510H0006），JST-ERATO（JST-ERATO）（JST-ERATO）（JST-ERATO）（JST-ERATO）（JST-ERATO编号：JPMJERST和JPMJESS），和JPMJES119011901190119011901190119019019019019019019019019001900号。 （项目编号：JPMJCR24T3）、IAAR 研究支持计划、朝日硝子基金会研究补助金、武田科学基金会研究补助金以及持田纪念医学和制药科学基金会研究补助金。 术语表（注1） 催化剂：能促进特定化学反应但自身不发生改变的分子。通过反复作用，可以使用少量的催化剂来生产大量所需的产品。 （注2）表观遗传学：通过化学修饰DNA或蛋白质而不改变DNA碱基序列来控制基因表达的机制。遗传信息以基因组的形式表达，而化学修饰的信息则称为表观基因组。 （注3）乙酰化：在蛋白质的赖氨酸残基上的氨基（-NH2）上引入乙酰基（-COCH3）的反应。 （注4）翻译后修饰：蛋白质在细胞中合成后添加的各种化学修饰。它参与调节蛋白质活性、稳定性和定位。