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World File Search System虫病
模拟 CRISPR 基因驱动对蜗牛免疫的血吸虫病控制效果
CRISPR 基因驱动可以通过加速限制野生种群中寄生虫传播的工程性状的传播，彻底改变传染病的控制。尽管淡水蜗牛作为寄生吸虫的宿主，每年导致 2 亿例血吸虫病，但软体动物的基因驱动技术却很少受到关注。蜗牛中成功的驱动必须克服自体受精，这是宿主蜗牛的一个共同特征，可以阻止驱动的传播。在这里，我们开发了一个新颖的群体遗传模型，该模型考虑了蜗牛的混合交配和种群动态、受多个等位基因调控的对寄生虫感染的易感性、基因型之间的适应度差异以及一系列驱动特征。我们将该模型与血吸虫病传播的流行病学模型相结合，以表明针对感染免疫的蜗牛种群改造驱动可能受到多种生物和生态因素的阻碍；然而，在一系列条件下，人类通过化疗实现的疾病减少可以通过驱动来维持。单独使用改变蜗牛免疫力的驱动可以在释放几年后显著减少人类疾病。这些结果表明，基因驱动与现有的公共卫生措施相协调，可能成为在选定的传播环境中通过有效的 CRISPR 构建体设计和对遗传和生态景观的评估来减少血吸虫病负担的有用工具。
压缩开发和交付时间：加速三联疗法的普及，以消除淋巴丝虫病
摘要。传统上，公共卫生领域的一项新创新从最初的概念验证到引入国家计划的时间表是连续的，可能需要几十年的时间。在这里，我们讨论了一种新的淋巴丝虫病 (LF) 药物疗法的开发，以帮助消除公共卫生问题，以及这一过程是如何通过一组合作伙伴的共同努力而加速的。本文记录了这些合作伙伴如何共同努力并做出决策，从而加速了伊维菌素、乙胺嗪和阿苯达唑 (IDA) 三联疗法的开发和引入过程。合作伙伴能够将三联疗法从第一个临床疗效数据到在国家计划中实施的开发时间表从预计的 28 年缩短到不到 5 年，同时保持所有的安全标准。这种方法需要了解利益相关者、他们的角色、对数据以指导决策的需求，然后查看专注于优先考虑为决策提供信息的活动的时间表。这一过程依赖于所有利益相关者的密切参与和良好的沟通。通过这一练习，研究设计中增加了额外的早期数据审查点，研究并行进行而不是按顺序进行，并制定了一项计划，让所有利益相关者参与整个过程，以便他们能够在数据可用时做出决定。这一过程可以提供一些见解，说明全球卫生如何以新的方式合作，以加速提供促进健康和福祉的干预措施和战略。
巴贝斯虫病的寄生虫疫苗平台
在糖组学研究所，我们开发了一种新型全寄生虫疫苗平台技术，最初是在 Michael Good AO 教授的领导下为疟疾开发的。我们的疟疾疫苗技术有两种形式：1) 化学减毒全寄生虫候选疫苗；2) 新型全寄生虫脂质体候选疫苗。
及时进行磁共振成像是发展中国家正确治疗脑囊虫病的关键：
神经囊虫病 (NCC) 是一种以猪肉绦虫 Taeniasolium 的幼虫阶段寄生入侵中枢神经系统 (CNS) 为特征的疾病。它是中枢神经系统最常见的寄生虫病。该病是一种人畜共患病，属于世界卫生组织 (WHO) 归类为被忽视的热带病 (NTD) 的疾病组。人类通过摄入被粪便污染的水或食物中的绦虫卵而获得感染 [1]。另一种感染途径是通过感染成年绦虫的人的受污染手指从肛门直接感染到口腔，形式为自身感染或人际传播 [2]。从摄入的卵中孵化出的幼虫主要寄生在大脑、肌肉和其他软组织中 [3]。在脑中，幼虫经常寄居在脑实质内，但也经常寄居在脑室和蛛网膜下腔内，或三者兼而有之 [3]。临床表现取决于幼虫的位置。感染点和发病之间的时间间隔各不相同
寄生虫病流行病学。第一卷
近年来，我们已经或多或少习惯于遵循国际趋势，即根据成本效益标准来做出公共卫生选择。它们是基于对发病率、死亡率以及个人因疾病而损失的小时数甚至年份的计算。这些考量不仅成为全球战略，而且扩散并强加到最小的边缘公共卫生站层面。这些不可避免的选择意味着，专注于这些特定目标的项目将吸收最大部分的财政、后勤和技术资源。然而，在地方层面，这些全球优先事项并不一定与民众的迫切需求相符。因此，公共卫生经理必须现场处理那些被置于次要地位、远离主要项目目标的问题。他缺乏技术知识、指令和多才多艺。
棉铃虫病之后的美国南部政治经济
强制性社会如何应对负面的经济冲击？我们在 20 世纪早期的美国南部探讨了这个问题。自美国建国之前，棉花种植就形成了南方的政治和制度，包括奴隶制的发展、民主制度的缺乏以及白人和黑人之间的群体关系。我们利用 1892 年至 1922 年棉铃虫侵扰产生的自然实验，该侵扰扰乱了该地区的棉花生产。面板差异差异结果提供了证据表明，南方社会在应对这一冲击时变得不那么暴力和压抑，私刑更少，邦联纪念碑的建造也更少。利用侵扰的空间变化和历史棉花专业化的横断面结果表明，受影响的县 KKK 活动较少，非白人选民登记率较高，并且在 1960 年代不太可能以抗议的形式经历有争议的政治。为了评估机制，我们表明强制的减少是对非裔美国人外迁的反应。即使在反民主的制度背景下，普通民众也可以通过“用脚投票”的能力保留政治权力。
消除血吸虫病需要灵敏的诊断工具和有针对性的药物管理策略
尽管预防性化疗在降低全球血吸虫病发病率方面发挥了重要作用，但仍然存在严峻挑战。这些问题包括某些群体被排除在大规模药物管理运动之外、存在持续的疾病热点以及复发感染的风险。这些挑战的核心是，目前用于确定感染负担的诊断工具不够灵敏，特别是在低流行环境中，这导致低估了活动性血吸虫感染的真实患病率。这一核心问题要求重新评估并可能调整世卫组织推荐的当前血吸虫病控制策略。更有针对性的干预措施和新方法已用于估计血吸虫病的患病率，例如通过使用精确制图来确定感染负担，精确制图提供高分辨率空间信息，描绘特定地理区域内的患病率变化。此类信息有助于指导有针对性的干预活动。然而，此类策略中对高度准确的诊断工具的需求是一个经常被忽视的关键因素。高灵敏度诊断测试的出现也为应用样本池策略以降低控制计划的成本提供了可能性。为了阻断血吸虫病的传播并最终消除血吸虫病，更好地针对局部进行预防性化疗，结合高灵敏度诊断工具，是至关重要的。
血吸虫病疫苗研发：人体临床试验最新进展
血吸虫病在世界许多地区都造成了高发病率和死亡率。这种疾病是由血吸虫感染引起的。过去几十年来，血吸虫病的控制一直集中在大规模药物管理 (MDA) 吡喹酮 (PZQ) 上，这是目前唯一可用于治疗的药物。尽管 MDA 计划做出了一致努力，但由于 PZQ 对幼年血吸虫无效，无法防止再次感染和出现 PZQ 抗性寄生虫，血吸虫病的流行和传播仍然基本未得到控制。此外，水、卫生和个人卫生计划以及蜗牛中间宿主控制等其他措施几乎没有效果。这些缺点表明，目前的控制策略在阻断传播方面严重不足，因此需要实施其他控制策略。理想情况下，需要一种有效的疫苗来提供长期保护，从而消除目前反复大规模用药的努力。然而，该领域的普遍共识是，将可行的疫苗与 MDA 和其他控制措施相结合，是实现消除血吸虫病目标的最佳机会。本综述重点介绍了血吸虫病疫苗候选物在不同阶段的人体临床试验的现状，并为未来的疫苗发现和设计提供了一些见解。
篝畿20 ￣）25 鱼簪学科学院寄生虫病研克所
冯学胜 、郑秀娟、 司秋生、林云璐 (上海医科大学觅疫学教研室，上海200032，中国) 常 远 范佩芳、虞建良、张淑人 、刘新垣 (中国科学院上海生物化学研究所，上海200031，中国) 艮口 ] 提要 用蛋tt工狂方法对天然型重组白细胞介素 (rIL-2)~ 行改造，研{6|的两种新型 rtL一2， 125一Ser-rlL-2和125． Ala-rlL-2均能维持NK 细 胞及CTLL一2细胞的增殖或长期传代，这种作用可被 抗rlL-2的单克隆抗体破坏．新型rlL一2还能增强 NK 细胞的话性，并显着提高肝密搔润性淋巴细胞 (TIL)的抗癌活性．这说明新型rlL一2的生物举活性 与天然型flL_2基本一致．可应用于肿瘤的免疫治疫