1生物学家研究所,圣约翰国立大学工程师学院。2,,组织学家和外皮学家研究所“博士Mario H. Burgos”,Concower国立大学,Mendoza CP 5500,农场学院的食品食品,巴塞罗那大学,西班牙巴塞罗那08028 *通信:这些作者做出了贡献。
摘要:牛巴贝斯虫病是由巴贝斯虫属的顶复门寄生虫引起的。它是世界上最重要的蜱传兽医疾病之一;牛巴贝斯虫是与该病最严重的临床症状相关的物种,并造成最大的经济损失。由于与化学预防和杀螨剂控制传播媒介相关的许多限制,人们采用减毒活疫苗免疫接种来对抗牛巴贝斯虫作为替代控制策略。然而,虽然这种策略是有效的,但与其生产相关的几个缺点促使人们研究生产疫苗的替代方法。因此,本综述讨论了开发抗牛巴贝斯虫疫苗的经典方法,并将其与最近的功能方法进行了比较,以突出后者在设计针对这种寄生虫的有效合成疫苗时的优势。
• 代谢性肝病(参考威尔逊氏病)。• 药物性肝损伤。• 酒精性肝病。• NAFLD 发病机制和新药治疗。• 急性肝衰竭/ACLF。• 自身免疫性肝炎。• 肝静脉流出道阻塞。• 肝脏感染 – 特别参考阿米巴感染、包虫病
摘要:动物锥虫病是感染各种非洲锥虫种类的动物的疾病,例如布氏锥虫、伊氏锥虫、刚果锥虫、马背锥虫和间日锥虫。症状因宿主和感染物种以及感染阶段而异,可使用数十年前的少量锥虫杀虫剂进行治疗。一个复杂的问题是,并非所有锥虫物种对所有药物都同样敏感,而原因至多只是部分了解。在这里,我们研究药物转运蛋白(主要在布氏锥虫中发现)是否决定了不同的药物敏感性。我们报告称,氨基嘌呤转运蛋白 TbAT1 和水通道蛋白 TbAQP2 的同源物在刚果锥虫中不存在,而它们的引入使该物种对二脒(喷他脒、二脒氮)和三聚氰胺苯(美拉索明)类药物非常敏感。这些药物在转基因株系中的积累速度要快得多。刚果锥虫对苏拉明的敏感性本质上也低于布氏锥虫,尽管它对苏拉明的积累速度更快。在刚果锥虫中表达位于布氏锥虫溶酶体中的一种拟议的苏拉明转运蛋白并没有改变其对苏拉明的敏感性。我们得出结论,对于几类最重要的锥虫药而言,特定转运蛋白的存在,而不是药物靶标,才是药物疗效的决定性因素。
治疗方法(作用机制) 1)抑制产生毒性蛋白质的DNA/RNA(ASO、shRNA等)⇒Tofersen,一种用于治疗ALS的ASO(FDA于2023年批准) 2)编辑异常的DNA/RNA使其正常化(CRISPR系统,一项诺贝尔奖获奖技术)⇒镰状细胞病/β-地中海贫血的体外基因组编辑疗法(MHRA于2023年批准) 3)将DNA/RNA引入细胞以补充(过度表达)缺失的蛋白质⇒使用AAV9过度表达用于SMA的正常SMN基因(PMDA于2020年批准)
深入探索基因编辑的革命性世界,特别关注原生动物克氏锥虫,即查加斯病的病原体。这次关键会议旨在让来自拉丁美洲国家的学生掌握最新基因编辑技术的尖端知识和技能,包括突破性的 CRISPR-Cas9 系统。将有机会进行海报展示并与外国专家交流。主题包括:
2 启示 3 4 5 Evgeny S. Gerasimov a# 、 Dmitry A. Afonin a# 、 Oksana A. Korzhavina a 、 Julius Lukeš b,c 、 Ross Low d 、 Neil Hall d 、 6 Kevin Tyler e 、 Vyacheslav Yurchenko f * 、 Sara L. Zimmer g * 7 8 9 a 分子生物学系,罗蒙诺索夫莫斯科国立大学,莫斯科 119234,俄罗斯 10 jalgard@gmail.com (ESG)、afoninmsu@outlook.com (DAA)、korzhavina.oksana.bio.msu@gmail.com 11 (OAK) 12 13 b 寄生虫学研究所,生物中心,捷克科学院,370 05 捷克布杰约维采,捷克14 jula@paru.cas.cz (JL) 15 16 c 南波西米亚大学科学学院,370 05 捷克布杰约维采,捷克 17 18 d 厄尔汉姆研究所,诺维奇研究园区,诺维奇 NR4 7UZ,英国 19 Ross.Low@earlham.ac.uk(RL),neil.hall@earlham.ac.uk(NH) 20 21 e 诺维奇医学院,东英吉利亚大学,诺维奇 NR4 7TJ,英国 22 K.Tyler@uea.ac.uk(KT) 23 24 f 生命科学研究中心,俄斯特拉发大学科学学院,710 00 俄斯特拉发,捷克 25 vyacheslav.yurchenko@osu.cz(VY) 26 27 g 明尼苏达大学医学院,德卢斯校区,明尼苏达州德卢斯,55812,美国 28 szimmer3@d.umn.edu (SLZ) 29 30 # 平等贡献 31 * 通信地址 32 33
动基体是单细胞鞭毛虫,其名称来源于“动基体”,这是单个线粒体内的一个区域,其中包含高 DNA 含量的细胞器基因组,称为动基体 (k) DNA。这种线粒体基因组的一些蛋白质产物被编码为隐基因;它们的转录本需要编辑才能生成开放阅读框。这是通过 RNA 编辑实现的,其中小调控向导 (g)RNA 指导在特定转录本区域内的每个编辑位点正确插入和删除一个或多个尿苷。很难准确了解动基体中 kDNA 的扩展及其独特的尿苷插入/删除编辑的进化。在这里,我们解析了早期分支动基体锥虫中的 kDNA 结构和编辑模式,并将它们与研究较为深入的锥虫进行比较。我们发现它的 kDNA 由约 42 kb 的环状分子组成,这些分子包含 rRNA 和蛋白质编码基因,以及 17 个不同的约 70 kb 的重叠群,每个重叠群平均携带 23 个假定的 gRNA 位点。这些重叠群可能是线性分子,因为它们包含重复的末端。我们的分析发现了一个具有独特长度和序列参数的假定 gRNA 群体,相对于这种寄生虫的编辑需求而言,这个群体是巨大的。我们验证或确定了四个编辑的 mRNA 的序列身份,包括一个编码 ATP 合酶 6 的 mRNA,该 mRNA 之前被认为缺失。我们利用计算方法表明,T. borreli 转录组包含大量具有不一致编辑模式的转录本,显然是非规范编辑的产物。与其他研究的动基体相比,该物种利用了最广泛的尿苷缺失来加强隐基因产物的氨基酸保守性,尽管插入仍然更频繁。最后,在三个经过测试的动质体线粒体转录组中,原始线粒体读段中尿苷缺失比与完全编辑的、具有翻译能力的 mRNA 对齐更常见。我们得出结论,kDNA 在已知动质体中的组织代表了编码 mRNA 和 rRNA 的环状分子的分区编码和重复区域的变异,而 gRNA 基因座位于高度不稳定的分子群中,这些分子在不同菌株之间的相对丰度存在差异。同样,虽然所有动质体都具有保守的机制来执行尿苷插入/缺失类型的 RNA 编辑,但其输出参数是物种特异性的。2022 作者。由 Elsevier BV 代表计算和结构生物技术研究网络出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creative-commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。