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World File Search System蚊子
抗危机蚊子抑制基因驱动在挑战性的行为条件下扩散的大笼子
男性蚊子的蜂群行为。笼子的设置类似于5。在每个笼子里，都放置了陶土砖块的底座避难所，并用浸泡的海绵湿润；使用无菌牛血（意大利，意大利Teramo），允许蚊子以10％的蔗糖和0.1％的甲基甲基苯甲酸溶液和0.1％的甲基糖溶液和每周双喂养双喂养双喂养双喂养双喂养双喂养的双喂养。将两个直径为12 cm的培养皿带有湿滤纸带，将每个笼子引入每个笼子中，以允许血液粉两天后的鸡蛋沉积。将一个黑色的塑料标记（侧面50厘米）放在白地板上，以作为视觉标记，以刺激蜂群行为。在每个笼子的前面，两个开口允许蚊子的介绍重新填充蛋白盘的笼子，引入和收集鸡蛋盘，糖喂食器和hemotek喂食器，而无需任何
侵入性蚊子的线粒体和微生物多样性...
1疾病控制系，传染和热带疾病教职员工，伦敦卫生与热带医学学院，伦敦，伦敦，WC1E 7HT，英国WC1E，2 Unite d'Entomologie Medicale，Institute de Madagascar研究所，马达加斯加Antanarivo，马达加斯加州Antanarivo，马达加斯加3个媒介控制部门，Infectious Diseution ecultiation Discution Discultion ecultia ecultiation Discultion ecountion ecituta ecitucan ecustia ecitunta和行为，英国利物浦大学感染研究所，兽医与生态科学研究所孟加拉国达卡腹泻病研究研究8伯里斯兰医学研究所，澳大利亚布里斯班医学研究所，澳大利亚布里斯班医学研究所9 Veterinary Entomology Unit, Institut Pasteur du Cambodge, Phnom Penh, Cambodia 12 Department of Livestock and One Health, Institute of Infection, Veterinary and Ecological Sciences, University of Liverpool, Liverpool, England, UK 13 Departments of Vector Biology and Tropical Disease Biology, Centre for Neglected Tropical Disease, University of Liverpool, Liverpool, England, UK 14 School of生命科学，英国考文垂沃里克大学，英国，英国>
基因驱动器，蚊子和生态系统
基因驱动器是性生殖的遗传元素，比通过孟德尔时尚传播的生物传播的速度快。可以设计基因驱动器来修改生理学和繁殖的不同方面，因此已提议它们作为控制媒介传播疾病的一种新的和革命性的工具，尤其是那些疾病，尤其是那些由属的Anopheles和Aedes（Culicidae）传播的疾病，例如Malaria，Malaria，Dengue和Zika Virus。这种方法可能会通过降低这种毁灭性疾病的传播来影响人类健康。但是，将基因修饰的蚊子（或其他物种）释放到环境中提出了一系列与静止技术有关的问题，以及我们对陆生和水生生态系统的复杂结构和动态的当前理解。此外，人们对自然生态系统中人类干预的道德问题最终可能会影响我们的生活方式或生态系统本身。这项工作是一种跨学科的方法，它从生物学，哲学和神学的角度分析了潜在的生态影响对自然环境的释放遗传修饰物种的释放，重点是基因驱动驱动驱动器模型的蚊子。从天主教的角度来看，它包括神学方法（尽管其他基督徒很容易共享），因为我们认为世界宗教具有宝贵的见解，即使并不是每个人都可以分享他们的基础。我们得出的结论是，焦点问题是人类与自然之间的关系，遗传修饰物种的释放可能会不可预测地改变这种关系。然而，鉴于生态系统中的复杂互动，诸如地球管理原则之类的新方法可以提供新的，更广泛的答案，涉及生物学，哲学和神学概念，这些概念将帮助所有相关参与者互动，以使世界变得更美好。
靶向Saglin和脂素的种群修饰基因驱动器会损害蚊子中疟原虫的传播
抽象的亲脂蛋白是一种必不可少的，高度表达的脂质转运蛋白，分泌并在昆虫血淋巴中循环。我们劫持了肛门coluzzii脂肪素基因，使其共表达了抗体2A10的单链版本，该版本结合了疟原虫疟原虫恶性疟原虫的孢子岩。所产生的转基因蚊子表明，将表达恶性疟原虫的berghei传输的能力明显降低，向小鼠表达了恶性疟原虫的p. p. p. p. purciparum purciparum purciparum purcorozoite蛋白。为了迫使这种抗菌转基因在蚊子种群中的传播，我们设计并测试了几种基于CRISPR/CAS9的基因驱动器。其中之一安装在促寄生虫基因saglin中，并裂解野生型脂素蛋白，从而导致抗癌化的修饰的脂蛋白版本与Saglin Drive一起替换野生型和搭便车。尽管产生了抗驱动器等位基因并在其GRNA编码的多重阵列中显示不稳定，但基于Saglin的基因驱动器在笼中的蚊子种群中达到了高水平，并有效地促进了抗菌性脂蛋白:: sc2a10等位基因的同时扩散。这种组合有望通过两种不同的机制减少寄生虫的传播。这项工作有助于设计新型策略，以在蚊子中传播抗疟疾转基因，并说明建立种群修饰基因驱动器时遇到的一些预期和意外的结果。
利益相关者参与西非的基因修改蚊子控制疟疾的蚊子：从tar的10年中汲取的经验教训
从2012年到2023年，疟疾研究与培训中心（MRTC）位于Bamako（USTTB）的科学，技术和技术之外，是目标疟疾研究联盟的一部分，致力于开发基于基于基于Malaria Malaria Vector Masquitoes的基于基于基因的基因驱动器的新型基因驱动器工具。作为这项工作的一部分，Target Malaria Mali已与进行研究的社区以及全国其他利益相关者进行了一系列深入的参与活动。这些活动旨在确保该项目的活动与这些社区的协议进行，并且这些社区能够在塑造该项目的方法中发挥作用，以确保其最终结果与他们的需求和关注点保持一致。本文旨在对这10年的利益相关者参与度进行批判性评估，以确定可以为西非基因驱动研究的未来参与工作提供良好实践。它设定了一系列方法和实践，使目标疟疾马里团队能够与各种利益相关者与各种利益相关者进行分享，收集反馈和确定社区协议，以包容性，有效和文化上适合的方式。这些对于从事基因驱动研究和其他地区范围内的媒介控制方法的人来说是有用的工具，以确保他们的研究与打算成为其最终的好处的社区的利益保持一致，并允许这些社区在研究过程中发挥有意义的作用。
发现具有超级抗药性的登革热蚊子......
埃及伊蚊（Linnaeus，1762）是登革热和其他虫媒病毒感染性疾病的主要媒介。对这种重要媒介的控制高度依赖于杀虫剂的使用，尤其是拟除虫菊酯。在拟除虫菊酯杀虫剂的目标位点，即从越南和柬埔寨采集的埃及伊蚊的电压门控钠通道 (Vgsc) 上，检测到了高频率的 L982W 替换（>78%）。在这两个国家也证实了具有伴随突变的等位基因 L982W + F1534C 和 V1016G + F1534C，它们在柬埔寨金边的频率很高（>90%）。具有这些等位基因的菌株表现出的拟除虫菊酯抗性水平明显高于任何其他已报告的野外种群。 L982W变异株尚未在除越南和柬埔寨以外的中南半岛任何国家发现，但它可能正在向亚洲其他地区蔓延，对登革热及其他伊蚊传播传染病的控制造成前所未有的严重威胁。
口服RNAi用于蚊子中的基因沉默
孕产妇和小儿种群历来被认为是“治疗性孤儿”，因为它们在临床试验中的包含有限。妊娠，哺乳和儿童的生长和成熟的生理变化改变了药物的药代动力学（PK）和药物动力学（PD）。这些人群中的精度治疗需要了解这些影响。提高母体和小儿参与临床研究的努力有所增加。但是，支持这些人群中精确治疗的研究通常很小，并且孤立地影响有限。通过基于生理的药代动力学/药效学（PBPK/PD）建模或生物信息学方法来整合各种研究的数据，可以增加这些研究的数据价值，并有助于确定理解方面的差距。催化孕产妇和小儿精确治疗的研究，尤尼斯·肯尼迪·什尼迪·什里弗（Eunice Kennedy Shriver）国家儿童健康与人类发展研究所（NICHD）的产科和小儿药理学和治疗学分支机构建立了疗程（MPRINT）HUB的母体和儿童精度。通过培养现有数据和资源的使用，DMKRCC将确定知识和支持努力的关键差距，以克服这些差距，以增强母体培养基精度治疗。Herein, we provide an overview of the status of maternal-pediatric therapeutics research and introduce the Indiana University-Ohio State University MPRINT Hub Data, Model, Knowledge and Research Coordination Center (DMKRCC), which aims to facilitate research in maternal and pediatric precision therapeutics through the integration and assessment of existing knowledge, supporting pharmacometrics and clinical trials design, development of new real-world证据资源，教育计划以及包括其他NICHD资助的网络在内的公共和私人合作伙伴之间的合作。
黄热病蚊子中的 DIPA-CRISPR 基因编辑......
本预印本的版权所有者（此版本于 2023 年 4 月 7 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.04.07.535996 doi：bioRxiv preprint
在蚊子-老鼠传播模型中对寨卡病毒样颗粒候选疫苗进行评估
摘要 寨卡病毒 (ZIKV) 传播的主要途径是通过被感染的埃及伊蚊叮咬，当蚊子在吸血期间叮咬脊椎动物宿主的皮肤时就会叮咬宿主。病毒颗粒与蚊子唾液和其他成分的复杂混合物一起注入叮咬部位。其中一些病毒已知在增强宿主的虫媒病毒感染方面起着关键作用，导致病毒血症和/或发病率增加。在临床前动物模型中测试候选疫苗时，通常不会考虑这种媒介衍生的感染贡献。在本研究中，我们使用亚洲和非洲寨卡病毒谱系在蚊子-小鼠传播模型中对一种有希望的寨卡病毒候选疫苗进行了临床前验证。小鼠接种了经过工程改造的寨卡病毒样颗粒，随后通过感染寨卡病毒的埃及伊蚊叮咬进行感染。尽管与通过传统针头注射感染的小鼠相比，蚊子感染的小鼠病毒血症略有增加，但疫苗保护了动物免于患病，并大大降低了病毒血症。此外，在病毒血症高峰期，允许幼稚蚊子以受感染的接种和未接种疫苗的小鼠为食。我们对蚊子病毒滴度的分析表明，疫苗能够抑制病毒从宿主传播到媒介。
vYF 下一代黄热病疫苗不会在蚊子中传播
最有效的虫媒病毒疫苗之一是 1937 年研发的针对黄热病 (YF) 的 YFV-17D 减毒活疫苗。这种疫苗在蚊子体内复制能力较差，因此不会通过媒介传播。疫苗短缺主要是由于基于无病原体胚胎卵的生产受限，这促使赛诺菲转向基于生物反应器中连续细胞系培养的最先进工艺的替代方法。vYF-247 是基于 17D 的下一代减毒活疫苗候选物，适合在无血清 Vero 细胞中生长。对于新疫苗的开发，世卫组织建议记录蚊子的传染性和复制能力。我们用 vYF-247 疫苗感染埃及伊蚊和白纹伊蚊，首先与 YF-17D-204 参考赛诺菲疫苗（Stamaril 和 YF-VAX）和临床人分离株 S-79 进行比较，后者以 6.5 Log ffu/mL 的滴度提供在血粉中，其次与临床分离株进行比较，滴度增加至 7.5 Log ffu/mL。在感染后的不同天数，通过分别量化蚊子腹部、头部和胸部或唾液中的病毒颗粒来评估病毒的复制、传播和传播。虽然无法将 vYF-247 与参考疫苗进行比较以得出显著结果，但我们发现，与最高接种剂量的临床菌株 S-79 相比，vYF-247 并未通过两种伊蚊物种（无论是实验室菌株还是现场收集的种群）传播。再加上接种疫苗者体内检测到的病毒血症水平低于或等于低水平，因此，蚊子传播 vYF-247 疫苗的可能性极小。