甲型流感病毒(H3N2)鸡胚衍生 1 候选疫苗病毒,用于开发和生产 2025 年南半球流感季节使用的疫苗 抗原和基因分析由世卫组织全球流感监测和应对系统 (GISRS) 合作中心进行。除非另有说明,本表上公布的所有候选疫苗病毒均已通过双向血凝抑制 (HI) 试验。国家或地区控制机构批准每个国家使用的疫苗的成分和配方 2
甲型流感病毒(H1N1)pdm09 鸡胚衍生 1 用于开发和生产 2024 年南半球流感季节疫苗的候选疫苗病毒 抗原和基因分析由全球流感监测和应对系统 (GISRS) 的世卫组织合作中心进行。除非另有说明,本表上公布的所有候选疫苗病毒均已通过双向血凝抑制 (HI) 测试。国家或地区控制机构批准每个国家使用的疫苗的成分和配方 2
人群:用 EPA 和 12-HEPE 处理健康人类捐献者的清洗血小板或富含血小板的血浆,以评估其抑制血小板活化的能力。用针对血管损伤止血反应不同步骤的激动剂刺激血小板。分析了血小板聚集、致密颗粒分泌、整合素 α IIb β 3 和 P-选择素的表面表达以及血凝块回缩。为了评估通过 G α s-GPCR 和蛋白激酶 A 活性的信号传导,在用 EPA 或 12-HEPE 处理后,通过蛋白质印迹检查血管扩张刺激磷蛋白 (VASP) 的磷酸化。结果/预期结果:EPA 和 12-HEPE 剂量依赖性地抑制胶原蛋白和凝血酶诱导的血小板聚集。此外,与 EPA 相比,12-HEPE 更能有效地减弱致密颗粒分泌和血小板活化标志物整合素 α IIb β 3 和 P-选择素的表面表达。用 EPA 处理的血浆延迟了凝血酶诱导的血凝块回缩,而 12-HEPE 没有影响。此外,用 12-HEPE 处理会增加 VASP 的磷酸化,表明它可以通过激活二十烷酸 G α s-GPCR 发出信号。讨论/意义:在这里,我们首次表明 EPA 通过其 12-LOX 代谢物 12-HEPE 直接抑制血小板活化。这些发现进一步深入了解了 EPA 的心脏保护作用的潜在机制。更好地了解当前的 PUFA 补充剂可以为心血管疾病的治疗和预防提供信息。
凝血障碍,导致严重的临床疾病:抗凝血酶 III (AT,SERPINC1)、α-1-抗胰蛋白酶 (A1AT,SERPINA1)、补体 C1 酯酶抑制剂 (C1INH,SERPING1) 和神经丝氨酸蛋白酶抑制剂 (NSP,SERPINI1) 分别与严重的凝血障碍、严重的肺气肿、血管性水肿和痴呆、癫痫和神经退行性疾病有关。人们经常没有讨论的是丝氨酸蛋白酶抑制剂的独特性质,这些性质使这些蛋白质能够如此有效地发挥功能,成为强大而广泛有效的中枢心血管、血液学和免疫反应途径调节剂——平衡血栓形成(血凝块形成)和血栓溶解(血凝块溶解)在止血、血管反应、肺功能、神经元信号传导和炎症等多种功能中。丝氨酸蛋白酶抑制剂在不同生理和进化背景下的普遍存在与四个核心特征相对应:(i)它们作为抑制剂的作用,专门作用于靶蛋白酶活性增加的位点;(ii)独特的“自杀式”抑制作用机制;(iii)能够靶向多种蛋白酶靶点;(iv)丝氨酸蛋白酶抑制剂结构适合于抑制活性的变构微调(Maas & de Maat,2021)。这种抑制机制已得到广泛研究。作为蛋白酶抑制剂发挥作用的丝氨酸蛋白酶抑制剂被折叠成高能结构,在相互作用时
Lenalidomide会导致血液凝块在静脉中形成。这些通常在腿上,称为深静脉血栓形成(DVT),偶尔会前往肺部引起肺栓塞(PE)。您可能会开处方一种抗凝剂(抗癌症)药物,以防止或治疗任何血凝块。DVT的常见迹象包括您的小腿中经常在您的身体部位,这些区域是红色,肿胀,疼痛和热触摸的。PE的迹象需要立即注意,包括:呼吸急促或胸痛。
这些程序需要使用胸壁上的小切口从外面进入心脏。他们需要经验丰富的外科医生,因此在治疗AF患者的每个中心都不可用。它们非常有效地创建导致AF的电活动的障碍,也可以与导管消融结合使用。如果导管消融尚未成功或对没有反应药物治疗的患者,则建议采用这些方法。在手术过程中,外科医生还将阻止血凝块经常形成的心脏区域,尽管如果您有任何中风的危险因素,您仍然需要服用血液稀释剂。
纳米型旨在开发和发射具有磁性控制的神经血管导管和相应的导航单元,以促进去除血凝块以治疗缺血性中风。团队正在设计一个软机器人系统,以精致而精确地将导管插入大脑中,使临床医生比传统方法更快,更安全地对待中风。这种新颖的方法还将允许临床医生远程控制系统,从而扩展获得专业护理的访问。团队目前正在优化系统并建立对技术临床验证的监管要求。
靶向溶栓的想法可以追溯到近三十年前。Dewerchin 及其同事设计了一种由抗血小板抗体和单链尿激酶 (sc-uPA) 组成的生物共轭物,以在啮齿动物模型中证明概念(就血凝块溶解和出血时间而言)。5 20 世纪 90 年代末,Yang 及其同事开发了一种由电荷修饰的抗纤维蛋白抗体和 tPA 组成的两部分系统,它们通过静电相互作用连接在一起,这种相互作用可以通过鱼精蛋白(一种碱性肽)和临床肝素解毒剂来消除。6,7 后来,设计了一种由治疗剂量的肝素触发的靶向血小板的静电纳米复合物 8 ,使用来自纤维蛋白原 γ 链的 14 聚体肽序列,该序列对活化的血小板表面(糖蛋白 IIb/IIIa)具有高亲和力。 8,9 tPA 的前体药物类型中还加入了内源性触发剂,该触发剂可通过血栓附近的凝血酶梯度激活。10 此外,在过去十年中,人们对寻找一种结合靶向和释放机制的颗粒型纳米载体以递送溶栓剂的兴趣日益浓厚。Vyas 和同事设计了一种脂质体载体,脂质体表面有 RGD 肽,用于递送由血凝块剪切力触发的链激酶。11,12 超声触发纳米系统似乎很有前景:阳离子化明胶/tPA 复合物 13,14 和微泡。15 最后但并非最不重要的是,超顺磁性纳米颗粒也用于靶向递送溶栓剂。16