ESPEN,即“消除被忽视的热带病扩大特别项目”,通过向各国提供技术援助,在支持世卫组织的战略方面发挥着至关重要的作用。ESPEN 是公私合作伙伴关系,致力于通过大规模药物管理对抗非洲五种最常见的被忽视的热带病,包括血吸虫病。ESPEN 的多层次方法涉及国家、区域和全球层面的协调,确保有效利用资源。通过提供数据支持、加强供应链物流和促进国家自主权,ESPEN 加强了消除血吸虫病和其他被忽视的热带病的努力,与 NTD-Roadmap 2021-2030 实施目标保持一致。
摘要:2022 年 9 月,英国邓迪大学药物研发部门在伦敦威康收藏馆组织了一次国际会议,探讨当前的临床情况和治疗血吸虫病的挑战。本次会议的目的是讨论鉴于临床情况对新疗法的需求,并确定任何潜在的新型抗血吸虫药物的关键要求是什么。这些信息对于正在进行的血吸虫病药物研发工作至关重要。我们还讨论了潜在的药物研发途径和将化合物推向临床的相关标准。迄今为止,吡喹酮 (PZQ) 是唯一可用于治疗所有引起血吸虫病的物种的药物,但它通常无法完全清除感染患者体内的寄生虫,部分原因是它对幼虫无效。在血吸虫病流行地区(例如,撒哈拉以南非洲,血吸虫病的主要流行地区)开展的 PZQ 介导的大规模药物管理活动有助于减轻疾病负担,但不会消除该疾病作为公共卫生问题。血吸虫对 PZQ(唯一可用的治疗方法)产生耐药性的可能性可能成为一个问题。因此,迫切需要新的驱虫药物,本期观点旨在从我们对新治疗方法的关键标准的讨论中获取一些经验。关键词:血吸虫病、血吸虫、被忽视的热带病、传染病、药物发现、治疗学、驱虫药、目标产品概况 ■ 简介
1农村健康研究所,查尔斯·斯特特大学,澳大利亚新南威尔士州奥兰治2号2号传染病系,兽医医学院和热带和新兴全球疾病中心,乔治亚州乔治亚州乔治亚州乔治亚大学3号卫生局3号市政府萨马尔市帕拉帕格市菲律宾研究所4号帕拉帕格市卫生局4号。旧多米尼翁大学,美国诺福克,美国弗吉尼亚州诺福克市6传染病部,QIMR Berghofer医学研究所,布里斯班,澳大利亚澳大利亚7研究学院,澳大利亚国立大学,澳大利亚国立大学,澳大利亚8号公共卫生学院8
au:PleaseconfirmthatalheadinglevelsarerepredCorrectedCorrection:世界卫生组织(WHO)通过消除被忽视的热带疾病所采用的路线图,旨在消除血吸虫病,作为2030年的公共卫生关注,到2030年。虽然在减少七个撒哈拉以南非洲国家的血吸虫病发病率控制方面取得了进展,但仍需要做更多的事情。使用具有可接受的敏感性和特异性的准确诊断方法进行适当的监测对于评估针对血吸虫病的所有努力的成功至关重要。显微镜尽管其灵敏度较低,但仍然是诊断疾病的黄金标准方法。尽管已经为基于循环寄生虫蛋白,遗传标记,棘体卵形形态及其顺磁性而开发新的诊断措施做出了许多努力,但没有一个足以替代显微镜。本评论重点介绍了在野外和临床环境中检测血吸虫病,主要挑战的常见诊断方法,并提供了新的,新颖的机会和诊断途径,这对于消除血吸虫病的消除至关重要。
CRISPR 基因驱动可以通过加速限制野生种群中寄生虫传播的工程性状的传播,彻底改变传染病的控制。尽管淡水蜗牛作为寄生吸虫的宿主,每年导致 2 亿例血吸虫病,但软体动物的基因驱动技术却很少受到关注。蜗牛中成功的驱动必须克服自体受精,这是宿主蜗牛的一个共同特征,可以阻止驱动的传播。在这里,我们开发了一个新颖的群体遗传模型,该模型考虑了蜗牛的混合交配和种群动态、受多个等位基因调控的对寄生虫感染的易感性、基因型之间的适应度差异以及一系列驱动特征。我们将该模型与血吸虫病传播的流行病学模型相结合,以表明针对感染免疫的蜗牛种群改造驱动可能受到多种生物和生态因素的阻碍;然而,在一系列条件下,人类通过化疗实现的疾病减少可以通过驱动来维持。单独使用改变蜗牛免疫力的驱动可以在释放几年后显著减少人类疾病。这些结果表明,基因驱动与现有的公共卫生措施相协调,可能成为在选定的传播环境中通过有效的 CRISPR 构建体设计和对遗传和生态景观的评估来减少血吸虫病负担的有用工具。
尽管预防性化疗在降低全球血吸虫病发病率方面发挥了重要作用,但仍然存在严峻挑战。这些问题包括某些群体被排除在大规模药物管理运动之外、存在持续的疾病热点以及复发感染的风险。这些挑战的核心是,目前用于确定感染负担的诊断工具不够灵敏,特别是在低流行环境中,这导致低估了活动性血吸虫感染的真实患病率。这一核心问题要求重新评估并可能调整世卫组织推荐的当前血吸虫病控制策略。更有针对性的干预措施和新方法已用于估计血吸虫病的患病率,例如通过使用精确制图来确定感染负担,精确制图提供高分辨率空间信息,描绘特定地理区域内的患病率变化。此类信息有助于指导有针对性的干预活动。然而,此类策略中对高度准确的诊断工具的需求是一个经常被忽视的关键因素。高灵敏度诊断测试的出现也为应用样本池策略以降低控制计划的成本提供了可能性。为了阻断血吸虫病的传播并最终消除血吸虫病,更好地针对局部进行预防性化疗,结合高灵敏度诊断工具,是至关重要的。
简介血吸虫病是一种由血吸虫属吸虫引起的寄生虫病。1,2 人类血吸虫病的主要病原体与五种有关:曼氏血吸虫、日本血吸虫和埃及血吸虫,占所有血吸虫感染的 90% 以上,3 以及两种较小且更为罕见的湄公河血吸虫和间插血吸虫。1,4,5 埃及血吸虫是泌尿生殖道血吸虫病的病因,而曼氏血吸虫和日本血吸虫分别与胃肠道和肝脾血吸虫病有关。 1,6 据世界卫生组织 (WHO) 统计,这种通过水传播的疾病是第二大最常见的被忽视的热带病 (NTD),全球有超过 10 亿人感染该病,其中超过 2000 万人患有慢性和严重疾病,而其他人则没有任何感染迹象,还有数百万人仍然易受感染。7-10 该病的死亡率每年超过 20 万,伤残调整生命年 (DALY) 超过 1000 万,是显而易见的疾病负担。5,11,12 居住在医疗保健系统不发达的第三世界国家农村和贫困城市地区的人们受影响最大。
在坦桑尼亚,血吸虫病是一个严重的公共卫生问题,通过针对大批人口的大规模药物管理 (MDA) 运动来治疗。这种大规模药物管理 (MDA) 运动需要大量资源,这对长期资金不足的血吸虫病控制计划的年度维持能力提出了挑战。MDA 运动的开展方式是针对被认为是地方病的整个地区,这并没有达到减少疾病传播的最佳效果,导致了许多人口群体治疗不足而其他非地方病地区治疗过度的问题,并对有限的资源造成了巨大压力。为了避免这些问题,世界卫生组织 (WHO) 建议,治疗工作需要更多地针对地方病社区和地区内的行政区域,并且 MDA 运动应在分区级别开展。世卫组织还根据血吸虫病的寄生虫流行情况为社区治疗提供了明确的指导方针。虽然进行这种转变有充分的理由,但包括坦桑尼亚在内的大多数血吸虫病流行国家都没有足够的监测数据来在这一层面做出明智的决定。血吸虫病患病率数据有限,这阻碍了疾病控制计划根据数据做出明智的治疗决定,也阻碍了其遵守世卫组织关于在分区一级进行有针对性治疗的建议。地理统计模型是一种空间分析工具,过去曾用于帮助预测数据有限的附近地区疾病流行的可能性。它们在预测与环境和社会人口因素密切相关的疾病方面特别有用,而我们在世界大部分地区都有这些因素的数据。关于使用地理统计模型预测不同环境下血吸虫病患病率的出版物可以追溯到 20 多年前,但尚未被整合以协助国家计划的决策过程,世卫组织也没有特别提倡使用它们。该研究旨在研究使用模型预测指导有针对性的分区级治疗对需要治疗的人群的影响,与传统的区级方法相比。本出版物表明,使用地理统计模型预测血吸虫病是可能的,并且可以成为指导治疗地点的宝贵工具。此外,它估计,有资格接受有针对性治疗的人群与在传统区级下接受治疗的人群有很大不同
血吸虫病在世界许多地区都造成了高发病率和死亡率。这种疾病是由血吸虫感染引起的。过去几十年来,血吸虫病的控制一直集中在大规模药物管理 (MDA) 吡喹酮 (PZQ) 上,这是目前唯一可用于治疗的药物。尽管 MDA 计划做出了一致努力,但由于 PZQ 对幼年血吸虫无效,无法防止再次感染和出现 PZQ 抗性寄生虫,血吸虫病的流行和传播仍然基本未得到控制。此外,水、卫生和个人卫生计划以及蜗牛中间宿主控制等其他措施几乎没有效果。这些缺点表明,目前的控制策略在阻断传播方面严重不足,因此需要实施其他控制策略。理想情况下,需要一种有效的疫苗来提供长期保护,从而消除目前反复大规模用药的努力。然而,该领域的普遍共识是,将可行的疫苗与 MDA 和其他控制措施相结合,是实现消除血吸虫病目标的最佳机会。本综述重点介绍了血吸虫病疫苗候选物在不同阶段的人体临床试验的现状,并为未来的疫苗发现和设计提供了一些见解。
CRISPR 基因驱动可以通过加速限制野生种群中寄生虫传播的工程性状的传播,彻底改变传染病的控制。尽管淡水蜗牛作为寄生吸虫的宿主,每年导致 2 亿例血吸虫病,但软体动物的基因驱动技术却很少受到关注。蜗牛中成功的驱动必须克服自体受精,这是宿主蜗牛的一个共同特征,可以阻止驱动的传播。在这里,我们开发了一个新颖的群体遗传模型,该模型考虑了蜗牛的混合交配和种群动态、受多个等位基因调控的对寄生虫感染的易感性、基因型之间的适应度差异以及一系列驱动特征。我们将该模型与血吸虫病传播的流行病学模型相结合,以表明针对感染免疫的蜗牛种群改造驱动可能受到多种生物和生态因素的阻碍;然而,在一系列条件下,人类通过化疗实现的疾病减少可以通过驱动来维持。单独使用改变蜗牛免疫力的驱动可以在释放几年后显著减少人类疾病。这些结果表明,基因驱动与现有的公共卫生措施相协调,可能成为在选定的传播环境中通过有效的 CRISPR 构建体设计和对遗传和生态景观的评估来减少血吸虫病负担的有用工具。