摘要:Praziquantel是一种用于治疗血吸虫病的药物。由于水和常见溶剂的溶解度差,其生物利用度较低,因此仅以固体剂型形式导致其可用性。这项研究的目的是通过使用各种溶解剂来增强丙唑烷的溶解度。使用Shake-Flask方法进行了溶解度评估。溶剂是;缓冲磷酸盐pH 7.4,0.4,0.2%的磷酸磷酸pH 7.4,0.5%丙二醇在缓冲磷酸盐的缓冲pH 7.4中,磷酸7.4,30%甲醇pH 7.4,以及评估该药物在0.1 n盐酸中的溶解度,0.2%盐酸,0.2%含硫酸硫酸盐含量和0.2%的含硫酸盐硫酸盐,硫酸盐含量为0.2%。盐酸。在37±2°C的温度下确定praziquantel的溶解度,并在λ= 210 nm处通过高性液相色谱法检测到浓度。结果表明,在缓冲磷酸盐缓冲pH 7.4,100.6±2 µg/ml中,在30.0%甲醇中,丙二酮的溶解度为124.3±2 µg/ml,在0.2%pheen中的100.6±2 µg/ml在0.2%tween 80中,在磷酸7.4,112.4 µg/ml中,在0.1 n hydrocloric pH 7.4 µg/ml中,37 g/ml in 0.2 n hydrochrelic cid in in in hydrocic indreciencic in in 0.2 in in in 37 g。硫酸盐Lauryl硫酸盐和278.7 µg/ml在0.1 N盐酸中0.2%Lauryl硫酸钠的混合物中(pH 2)。因此,丙喹转烷可被视为0.2%Lauryl硫酸钠中的高度溶剂药物。其他表面活性剂可能会改善这种可溶性药物的溶解度。简介
α -半乳糖苷酶 ( α -GAL) 和 α -N-乙酰半乳糖胺酶 ( α -NAGAL) 是两种糖基水解酶,通过调节蛋白质和脂质上的聚糖底物来维持细胞稳态。编码这两种酶的人类基因突变都会导致法布里病和 Schindler/Kanzaki 病中出现的神经和神经肌肉损伤。在这里,我们研究了导致被忽视的热带疾病血吸虫病的寄生血吸虫曼氏血吸虫是否也含有功能上重要的 α -GAL 和 α -NAGAL 蛋白。由于感染、寄生虫成熟和宿主相互作用都受精心调控的糖基化过程控制,抑制曼氏血吸虫的 α -GAL 和 α -NAGAL 活性可能导致开发新的化学疗法。推定的 α -GAL/α -NAGAL 蛋白类型的序列和系统发育分析表明,Smp_089290 是唯一含有 α -GAL/α -NAGAL 底物裂解所必需的功能性氨基酸残基的曼氏血吸虫蛋白。雌性血吸虫的 α -GAL 和 α - NAGAL 酶活性均高于雄性血吸虫(p < 0.05;α -NAGAL > α -GAL),这与 smp_089290 的雌性偏向表达一致。smp_089290 的空间定位表明其在成年血吸虫的实质细胞、神经元细胞以及卵黄囊和成熟卵黄细胞中积累。与对照线虫相比,siRNA 介导的 smp_089290 在成虫中的敲低(> 90%)显著抑制了 α -NAGAL 活性(siLuc 处理的雄性,p < 0.01;siLuc 处理的雌性,p < 0.05)。在相同的提取物中没有观察到 α -GAL 活性的显著降低。尽管如此,α -NAGAL 活性的降低与成虫运动能力和产卵量的显著抑制相关。对成虫中 smp_089290 进行 CRISPR/Cas9 编辑证实了卵子减少的表型。基于这些结果,确定 Smp_089290 主要作为 α -NAGAL(以下称为 SmNAGAL)在
通过大规模药物管理反复分发预防性化疗 (PC) 是控制 20 种已知被忽视的热带病 (NTD) 中的 5 种疾病传播的主要手段;土源性蠕虫、血吸虫病、淋巴丝虫病、盘尾丝虫病和沙眼。此类计划的有效性取决于参与者在每一轮中持续吞咽所提供的治疗。这通过依从性来衡量,依从性定义为吞咽治疗的合格参与者的比例。个人关联的纵向依从性数据对于评估基于 MDA 的控制计划的潜在影响很重要,但这种准确的监测很少在 NTD 的控制计划中实施。研究了自 2016 年以来全球控制计划报告的五种 (PC)-NTD 的纵向依从性数据,重点关注依从性与年龄和性别的关键关联。2022 年 1 月在 PubMed 和 Web of Science 中搜索了用英语和西班牙语撰写的文章,随后的提取遵循了 PRISMA 指南。机器学习软件包 Rayyan 辅助筛选研究标题。如果在超过 100 名参与者的人群中记录了多个时间点的主要依从性数据,则考虑纳入研究。所有数据分析均使用 R 进行。共确定 89 项研究包含依从性数据,57 项是纵向研究,其中 25 项报告了通过不同方法报告的单独链接数据。通常报告年龄增长与系统治疗程度之间的关联。由于该主题上发表的数据稀缺,审查受到限制。审查了用于描述覆盖范围(接受治疗)和依从性(吞咽治疗)的不同且重叠的术语。因此,建议 WHO 考虑明确定义覆盖范围、依从性和纵向依从性的术语,这些术语目前在其 NTD 治疗指南中相互矛盾。该审查已在 PROS-PERO 注册(编号:CRD42022301991)。
寄生疾病在热带和亚热带国家造成重大伤害,导致死亡率,发病率和社会经济差异。感染的结果和疾病的严重程度通常取决于寄生虫生存策略与宿主免疫反应之间的相互作用。强大而有效的宿主免疫反应可以限制寄生虫的复制,降低疾病的严重程度并促进康复。相反,如果寄生虫可以逃避或抑制免疫反应,则感染可能会持续并导致慢性或严重疾病。有时,宿主免疫反应本身可以通过寄生虫感染引发的过度或失调的免疫反应会导致疾病病理,从而导致组织损伤,炎症和免疫介导的疾病。寄生虫和宿主免疫之间的这场战争是由协同进化动力学驱动的。寄生虫不断适应托管免疫反应,然后托管又制定了应对寄生虫逃避策略的新策略。这种共同进化过程可以导致具有增强的免疫逃避能力(从而促进耐药性)和宿主遗传变异的新寄生虫菌株的出现,从而赋予耐药性或对特定寄生虫的敏感性。因此,了解这场正在进行的战斗中涉及的复杂机制和动态对于开发更有效的方法来管理和打击寄生疾病至关重要。它涉及研究寄生虫采用的机制,以逃避免疫检测和开发可以增强宿主免疫反应的干预措施。Nguyen等人的研究论文。此外,探索宿主对寄生虫感染的遗传因素的遗传因素可以帮助识别较高风险的人并为有针对性的预防或治疗方法提供信息。该研究主题旨在为我们的理解 - 寄生虫相互作用做出贡献,从而导致寄生虫学领域的进步和人类健康的改善。它包括四个原始研究文章和一篇评论文章,重点介绍锥虫病,利什曼病,疟疾,贾第鞭毛病毒(原生动物感染)和血吸虫病(蠕虫感染)。重点是由细胞外原生动物寄生虫锥虫埃文西(Trypanosoma evansi)引起的感染,该寄生虫在牲畜和游戏动物中导致致命的慢性浪费疾病。这项研究已建立了一个实验疾病模型
Peter J. Hotez 医学博士、哲学博士是国家热带医学院院长、贝勒医学院儿科和分子病毒学与微生物学教授,他还是德克萨斯儿童疫苗开发中心 (CVD) 主任和德克萨斯儿童医院热带儿科捐赠教授。他还是贝勒大学的大学教授、詹姆斯·贝克三世公共政策研究所疾病与贫困研究员、德克萨斯 A&M 大学斯考克罗夫特国际事务研究所高级研究员、德克萨斯 A&M 大学哈格勒高级研究院教员研究员以及贝勒医学伦理与卫生政策中心卫生政策学者。Hotez 博士是被忽视的热带疾病和疫苗开发领域国际公认的医师科学家。作为德克萨斯儿童心血管疾病负责人,他领导一个团队和产品开发伙伴关系,致力于开发针对钩虫感染、血吸虫病、利什曼病、恰加斯病和 SARS/MERS/SARS-2 冠状病毒的新疫苗,这些疾病影响着全世界数亿儿童和成人,同时他倡导在全球和美国获得疫苗。 2006 年,他在克林顿全球倡议中共同创立了全球被忽视热带病网络,为数亿人提供基本药物。他于 1980 年获得耶鲁大学分子生物物理学学士学位(美国大学优等生荣誉学会),随后于 1986 年获得洛克菲勒大学生物化学博士学位,并于 1987 年获得威尔康奈尔医学院医学博士学位。 Hotez 博士撰写了 500 多篇原创论文,并出版了四本个人著作,包括《被遗忘的人,被遗忘的疾病》(ASM Press); 《蓝色大理石健康:富人中对抗穷人疾病的创新计划》(约翰霍普金斯大学出版社);《疫苗并非导致 Rachel 患自闭症的原因》(约翰霍普金斯大学出版社);以及即将于 2020 年出版的关于战争、政治崩溃、气候变化和反科学时代的疫苗外交的新书(约翰霍普金斯大学出版社)。Hotez 博士曾任美国热带医学和卫生学会会长,也是《PLoS 被忽视的热带病》的创始主编。他是美国国家医学院(公共卫生部门)和美国艺术与科学学院(公共政策部门)的当选成员。2011 年,他被世卫组织泛美卫生组织授予亚伯拉罕·霍维茨美洲卫生杰出领导奖。2014 年至 2016 年,他担任美国国务院美国特使,专注于美国政府与中东和北非国家之间的疫苗外交计划。 2018年,他被美国国务院任命为美国以色列双边科学基金会理事会成员,并经常被要求在美国国会作证。他曾连续两届德克萨斯州州长传染病工作组任职。2017 年,他被《财富》杂志评为医疗保健领域最具影响力的 34 人之一,2018 年,他获得了 Research!America 颁发的持续领导力奖。2019 年,他获得了罗纳德·麦当劳慈善基金会颁发的医疗卓越奖。最近,作为一名疫苗科学家和自闭症患者的家长,他领导了全国性的疫苗捍卫工作,并作为疫苗的热心倡导者,对抗日益严重的全国性“反疫苗”威胁。2019 年,他获得了美国热带医学和卫生协会颁发的疫苗倡导领导奖。Hotez 博士经常出现在电视(包括 BBC、CNN、Fox News 和 MSNBC)、广播和报纸采访中(包括《纽约时报》、《今日美国》、《华盛顿邮报》和《华尔街日报》)。