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与院内感染相关的耐多药（MDR）细菌的研究进展
摘要 某些细菌群的多重耐药性 (MDR) 与医院内感染 (HAI) 有关，这代表着全球传染病诊断和治疗方面日益严峻的挑战。它给全球医疗机构的卫生管理带来了大多数问题；这涉及到功效和有效性，从而破坏了世界卫生组织 (WHO) 等医疗机构在遏制新出现和重新出现的公共卫生重大疾病方面的努力。多重耐药性 (MDR) 是由于自古以来对抗生素的管理不当造成的，这种抗生素的不当使用，尤其是广谱抗生素的使用，导致了抗菌素耐药性细菌的出现和传播，从而导致在医疗机构环境中选择了高度耐药的细菌病原体。医院内感染，特别是由 MDR 细菌引起的感染，通常很难治疗，导致各种副作用，包括延长住院时间和增加治疗费用，从而影响人体的天然微生物群。同样，新型抗菌剂的开发也滞后，目前很少有新型抗菌剂在开发中。因此，寻找治疗院内感染的新方法可能有助于克服细菌病原体的多重耐药性挑战。目前，正在通过修改现有药物、使用新型金属复合物、抗菌肽和反义抗菌疗法来开发新型治疗剂，以找到解决院内致病菌多重耐药性的持久解决方案。关键词：抗菌药物、细菌、多重耐药、院内、耐药性。引言院内感染（医院内感染）也称为医院相关感染 (HAI)，在世界范围内的死亡率中占较大比例，并且与住院时间延长和治疗费用大幅增加有关。根据欧洲疾病预防和控制中心 (ECDC) 的数据，欧洲急症医院和长期护理机构每年共发生 890 万例 HAI（Sursten 等人，2018 年）。感染风险较高的人群包括重症监护、外科、肿瘤科/血液科、烧伤科的患者以及接受器官移植的患者和新生儿（WHO，2018 年）。最常见的院内感染是导管相关尿路感染 (CAUTI)、手术部位感染 (SSI)、中心静脉导管相关血流感染 (CLABSI)、呼吸机相关肺炎 (VAP) 和艰难梭菌感染 (CDI)（Stygal 等人，2020 年）。细菌性院内感染的几种来源
ON-TARGET 研究
1 柏林自由大学药学研究所临床药学和生物化学系，柏林 12169，德国；anna.mclaughlin@fu-berlin.de 2 PharMetrX 研究生研究培训计划，柏林 12169，德国 3 波恩大学药学研究所临床药学系，波恩 53121，德国；e.schmulenson@uni-bonn.de（ES）；o.teplytska@uni-bonn.de（OT）；u.jaehde@uni-bonn.de（UJ） 4 维尔茨堡朱利叶斯马克西米利安大学药学和食品化学研究所，维尔茨堡 97074，德国；Sebastian.zimmermann@uni-wuerzburg.de（SZ）； oliver.scherf-clavel@uni-wuerzburg.de (OS-C.) 5 德国明斯特大学制药和医学化学系、临床药学系，48149 明斯特，德国；patrick.opitz@uni-muenster.de (PO)；georg.hempel@uni-muenster.de (GH) 6 荷兰癌症研究所，临床药理学系，医学肿瘤学分部，1066 CX 阿姆斯特丹，荷兰；s.groenland@nki.nl (SLG)；n.steeghs@nki.nl (NS) 7 荷兰癌症研究所，药学和药理学系，1066 CX 阿姆斯特丹，荷兰； a.huitema@nki.nl 8 乌得勒支大学医学中心临床药学系，3584 CX Utrecht，荷兰 9 马克西玛公主儿童肿瘤中心药理学部，3584 CX Utrecht，荷兰 10 Onkologie UnterEms，26789 Leer，德国； lothar.mueller@onkologie-leer.de 11 Onkologische Schwerpunktpraxis 海德堡，69115 海德堡，德国； stefanfuxius@gmx.de 12 Klinik für Hämatologie、Onkologie、und Palliativmedizin，Klinikum Stuttgart，70174 斯图加特，德国； g.illerhaus@klinikum-stuttgart.de 13 圣加仑州立医院，肿瘤内科和血液科，CH-9000 圣加仑，瑞士；Markus.Joerger@kssg.ch 14 Praxis und Tagesklinik，Helmut Oettle 教授和 Frank Mayer 教授，88045 腓特烈港，德国；empfang@onkologie-fn.de 15 科隆大学医学院和医院药理学第一系，科隆大学药理学中心，50923 科隆，德国；uwe.fuhr@uk-koeln.de 16 德国慕尼黑心脏中心，慕尼黑工业大学，实验室医学研究所，80636 慕尼黑，德国； holdenrieder@dhm.mhn.de * 通讯：charlotte.kloft@fu-berlin.de † ON-TARGET 研究联盟中还有更多个人参与。此处列出的作者贡献了大量工作，应该代表整个研究联盟。
镰状细胞病单倍体骨髓移植国际学习合作 2 期试验
1 医学部血液学/肿瘤学分部和 2 范德堡大学医学院范德堡-梅哈里镰状细胞病卓越中心，田纳西州纳什维尔；3 英国伦敦帝国理工学院圣玛丽医院儿科系；4 荷兰阿姆斯特丹大学阿姆斯特丹大学医学中心血液学系；5 荷兰阿姆斯特丹 Sanquin 研究与兰德斯坦纳实验室血液细胞研究系；6 沙特阿拉伯利雅得费萨尔国王专科医院成人血液学和干细胞治疗及细胞治疗项目；7 巴西圣保罗 Samaritano Higienopolis-Americas 医院儿科造血细胞移植项目； 8 儿科造血干细胞移植项目，儿科造血细胞移植，Instituto de Oncologia Pediatrica – Graacc/Unifesp，圣保罗，巴西； 9 儿科骨髓移植项目，Pequeno Príncipe 医院/Instituto de Pesquisa Pele Pequeno Principe，巴西库里蒂巴； 10 圣保罗大学里贝朗普雷托医学院医学系、11 血液学系和 12 临床肿瘤学系，巴西圣保罗； 13 小儿血液科/肿瘤科，阿卜杜勒阿齐兹国王医学城，国民警卫队卫生部，阿卜杜拉国王国际医学研究中心，沙特本阿卜杜勒阿齐兹国王健康科学大学，沙特阿拉伯利雅得； 14 北卡罗来纳州夏洛特市维克森林大学医学院 Atrium Health Levine 儿童医院儿科、儿科移植和细胞治疗系；15 佛罗里达州盖恩斯维尔市佛罗里达大学儿科、儿科骨髓移植和细胞治疗项目系；16 俄亥俄州克利夫兰市克利夫兰诊所儿科血液学/肿瘤学、儿科血液肿瘤学和血液与骨髓移植系；17 法国巴黎圣路易斯医院血液学、青少年和青年血液学系；18 俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院儿科血液学、肿瘤学、血液和骨髓移植系；19 田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学医学中心药学服务系； 20 田纳西州纳什维尔范德堡大学医学院儿科、血液学/肿瘤学系；21 伊利诺伊州芝加哥 Rodeghier 咨询公司
血液.2024025802.pdf
Ayalew Tefferi（梅奥诊所，美国） Giovanni Barosi（IRCCS Policlinico S. Matteo，意大利） Francesco Passamonti（Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico，意大利） Juan Carlos Hernandez-Boluda（西班牙巴伦西亚诊所） Prithviraj Bose（美国德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心） Konstanze Döhner（德国乌尔姆大学医院） Martin Ellis（以色列梅尔医疗中心） Naseema Gangat（美国梅奥诊所） Jacqueline Garcia（美国达纳法伯癌症研究所） Heinz Gisslinger（奥地利维也纳医科大学） Jason Gotlib（美国斯坦福癌症研究所） Paola Guglielmelli（意大利佛罗伦萨和 Azienda Ospedaliera Careggi 大学） Vikas古普塔(加拿大玛格丽特公主癌症中心) Claire Harrison (英国盖伊和圣托马斯 NHS 基金会信托) Elizabeth Hexner (美国宾夕法尼亚大学医学院) Gabriela Hobbs (美国麻省总医院) Jean-Jacques Kiladjian (法国圣路易斯 AP-HP 医院和巴黎城大学) Steffen Koschmieder (德国亚琛工业大学) Nicolaus Kröger (德国汉堡埃彭多夫大学医学中心) Andrew Kuykendall (美国莫菲特癌症中心和研究所) Giuseppe Gaetano Loscocco (意大利佛罗伦萨大学) John Mascarenhas (美国西奈山伊坎医学院) Lucia Masarova (美国德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心) Ruben Mesa (美国维克森林大学医学院) Barbara Mora（意大利米兰大医院 IRCCS 基金会血液科） Olatoyosi Odenike（美国芝加哥大学） Stephen Oh（美国华盛顿大学医学院） Animesh Pardanani（美国梅奥诊所） Anand Patel（美国芝加哥大学） Naveen Pemmaraju（美国德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心） Alessandro Rambaldi（意大利米兰大学） Raajit Rampal（美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心） Shireen Sirhan（加拿大麦吉尔大学犹太综合医院） Natasha Szuber（加拿大蒙特利尔大学） Moshe Talpaz（美国密歇根大学） Pankit Vachhani（美国阿拉巴马大学伯明翰分校奥尼尔综合癌症中心） Alessandro Vannucchi（Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi，意大利） Tiziano Barbui（意大利贝加莫教皇乔瓦尼二十三世研究基金会 ASST）
维奈克拉治疗慢性淋巴细胞白血病的真实世界证据：意大利的经验
1. Eichhorst B、Robak T、Montserrat E 等人。慢性淋巴细胞白血病：ESMO 诊断、治疗和随访临床实践指南。Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol。2021；32(1): 23-33。https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.019 2. Salvi G、Innocenti I、Autore F、Laurenti L。慢性淋巴细胞白血病：意大利血液科接受治疗的患者普查。Mediterr J Hematol Infect Dis。2015；7(1):e2015056。https://doi.org/10.4084/MJHID.2015.056 3. Zenz T、Eichhorst B、Busch R 等人。慢性淋巴细胞白血病中的 TP53 突变和生存率。J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol 。2010；28(29):4473-4479。https://doi.org/10.1200/JCO.2009。27.8762 4. Brieghel C、Aarup K、Torp MH 等。使用伊布替尼治疗的多重打击 TP53 慢性淋巴细胞白血病患者的临床结果。Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res 。2021；27(16): 4531-4538。https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-4890 5. 国际 CLL-IPI 工作组。慢性淋巴细胞白血病 (CLL-IPI) 患者的国际预后指数：个体患者数据的荟萃分析。Lancet Oncol。2016；17(6)：779-790。https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30029-8 6. Gentile M、Shanafelt TD、Mauro FR 等人。CLL-IPI 对接受化学免疫疗法作为一线治疗的 CLL 患者的预测价值。Eur J Haematol。2018；101(5)：703-706。7 月 24 日在线发表。https://doi.org/10.1111/ejh.13149 7. Molica S、Giannarelli D、Mirabelli R、Levato L、Shanafelt TD。接受化学免疫或靶向治疗的患者的慢性淋巴细胞白血病国际预后指数 (CLL-IPI)：系统评价和荟萃分析。Ann Hematol。2018；97(10)：2005-2008。https://doi.org/10.1007/s00277-018-3350-5 8. Soumerai JD、Ni A、Darif M 等。接受靶向治疗或化学免疫治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者的预后风险评分：一项回顾性、汇总队列研究，并经过外部验证。Lancet Haematol。2019；6(7)：e366-e374。 https://doi.org/10.1016/S2352‐3026(19)30085‐7
ITP 支持协会血小板重印系列
人们经常质疑 ITP 患者接受各种外科手术的安全性。这篇简短的文章将回顾这一主题并提供一些指导方针和建议。一些外科手术是因为患者患有 ITP 而进行的。到目前为止，最常见的是脾切除术，旨在提高或恢复患有 ITP 且病情持续且麻烦的患者的血小板计数。脾切除术的主题已在之前的文章中讨论过，大多数 ITP 患者都熟悉它。现在，它通常通过腹腔镜（锁孔）技术进行，并且可以在手术期间和手术后通过努力（如下所述）提高血小板计数来安全地进行。脾切除术通常（但不幸的是并非总是）导致血小板计数升高到出血变得不那么明显的水平。但是，由于患者患有 ITP，因此不必进行那些外科手术怎么办？在大多数方面，ITP 患者与其他人并无不同，因此他们偶尔需要进行一些小手术，例如拔牙、修复裂伤、肿块活检（乳房、颈部、前列腺或其他器官）或疝气修复。此外，有时 ITP 患者可能需要进行大手术，例如更换关节炎髋关节、切除胆囊或其他腹部手术，甚至是开胸手术。在这些情况下出血的风险是什么，应采取哪些特殊预防措施？对 ITP 患者进行手术时，主要担心的是手术期间或手术后出血。幸运的是，ITP 患者很少出现严重出血。鉴于他们的血小板很大而且“粘稠”，因此完全正常的血小板计数（> 150,000/mm3）对于防止出血和促进愈合并不是必需的。如果愿意接受可以通过压力或其他手术技术轻松控制的轻微手术出血，那么 50,000/mm3 的血小板计数是合适的，即使是大型手术也是如此。对于小手术（例如上述手术），20,000 到 30,000/mm3 的血小板计数通常就足够了。但是，对于涉及眼睛、心脏或大脑等的精细手术，即使是少量的过度出血也是不希望的，因此，这里的目标是（至少在手术过程中暂时）达到 100,000/mm3 的血小板计数。所有《血小板》的读者都熟悉这些潜在治疗方法，包括泼尼松和静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)。如果患者的基线血小板计数低于手术所需的血小板计数，则应考虑治疗以提高血小板计数。在美国，抗 D（WinRho）是另一种选择，尽管这种药物在英国不可用。对于大多数 ITP 患者，在手术前一周开始使用泼尼松可促进血小板计数上升，这可以在三四天后得到证实。如果血小板计数没有令人满意地上升（或者如果患者已经知道对类固醇有抵抗力），则可以改为使用 IVIG，通常会导致血小板计数迅速上升到“可接受”的水平。ITP 患者长期使用的免疫抑制药物无法立即提高血小板计数。血小板输注通常对 ITP 效果不佳，因为输注的血小板会被身体迅速破坏。但是，对于血小板计数极低的 ITP 患者（或其精细手术所需的血小板计数高于上述措施所能达到的水平），在手术开始时输注血小板可能会暂时有所帮助。虽然在手术后伤口愈合期间存在一些出血风险，但如果要出血，通常会在手术期间或手术后立即发生。通常可以通过加压绷带等局部措施来控制。防止血栓破裂的药物（如氨甲环酸）也很有用，尤其是对于涉及口腔、泌尿道或子宫的外科手术。不幸的是，麻醉师和外科医生往往过于担心血小板计数略低的情况。有时他们坚持在手术前将血小板计数提高到正常或接近正常水平。在这种情况下，建议您的血液科医生向参与手术的医生保证，他们不必惊慌，尽管血小板计数可能较低，但预计出血很少或不会过多。对于少数需要手术的 ITP 患者，除了血小板计数之外，其他因素可能也很重要。接受泼尼松治疗的患者，尤其是长期接受泼尼松治疗的患者，可能需要在手术期间和手术后服用额外剂量的类固醇，这是所有接受类固醇治疗的患者的标准做法。总之，如果您患有 ITP 并需要手术，那么一定要接受手术，而不必担心大出血。即使血小板计数极低且对所有治疗均无效，血小板输注和良好的手术技术通常也可以使手术安全地进行。