对活性物质或任何赋形剂过敏的患者。在先前显示过超敏反应的患者中(例如哮喘,荨麻疹,血管性水肿或鼻炎)。与先前的NSAID治疗有关的患有胃肠道出血或穿孔病史的患者也禁忌。布洛芬不应在具有复发性溃疡或胃肠道出血的活性或病史的患者中使用(两个或更多不同的溃疡或出血)。在涉及增加出血趋势的患者中。在严重心力衰竭(NYHA IV类)的患者中,肝衰竭和肾衰竭(请参阅第4.4节)。在怀孕的最后三个月中(请参阅第4.6节)。
4.2 活动性眼内炎症 SYFOVRE 禁用于活动性眼内炎症患者。 4.3 超敏反应 SYFOVRE 禁用于对 pegcetacoplan 或 SYFOVRE 中的任何辅料过敏的患者。接受 SYFOVRE 治疗的患者曾发生全身超敏反应(例如过敏反应、皮疹、荨麻疹)[见不良反应 (6.2)]。 5 警告和注意事项 5.1 眼内炎和视网膜脱离 玻璃体内注射(包括 SYFOVRE 注射)可能与眼内炎和视网膜脱离有关[见不良反应 (6.1)]。为将眼内炎风险降至最低,在使用 SYFOVRE 时必须始终使用正确的无菌注射技术[见剂量和给药方法(2.4)]。应指导患者立即报告任何提示眼内炎或视网膜脱离的症状,并进行适当处理。5.2 视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞使用 SYFOVRE 后,曾报告出现视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞,通常伴有眼内炎症[见不良反应(6.2)]。首次服用 SYFOVRE 时可能出现这些病例,并可能导致严重的视力丧失。出现这些事件的患者应停止使用 SYFOVRE 治疗。应指导患者立即报告任何视力变化。 5.3 新生血管性 AMD 在临床试验中,使用 SYFOVRE 与新生血管性 (湿性) AMD 或脉络膜新生血管形成率增加有关 (每月给药时为 12%,每隔一个月给药时为 7%,对照组为 3%),直至第 24 个月。应监测接受 SYFOVRE 治疗的患者是否有新生血管性 AMD 的迹象。如果需要抗血管内皮生长因子 (抗 VEGF),应与 SYFOVRE 给药分开给药。 5.4 眼内炎症 在临床试验中,使用 SYFOVRE 与眼内炎症发作有关,包括:玻璃体炎、玻璃体细胞、虹膜睫状体炎、葡萄膜炎、前房细胞、虹膜炎和前房闪光。炎症消退后,患者可以恢复使用 SYFOVRE 治疗。 5.5 眼压升高 任何玻璃体内注射(包括 SYFOVRE)后数分钟内都可能出现眼压急剧升高。注射后应监测视神经乳头灌注情况并根据需要进行处理 [见剂量和给药 (2.4)]。 6 不良反应 标签其他地方描述了以下具有临床意义的不良反应:
但是,ACIP 建议有鸡蛋过敏史的人可以接种任何经许可、推荐的适合其年龄和健康状况的流感疫苗。如果报告称对鸡蛋过敏并出现荨麻疹以外的症状(例如血管性水肿或肿胀、呼吸窘迫、头晕或反复呕吐),或需要肾上腺素或其他紧急医疗干预,应在住院或门诊医疗环境中接种疫苗(包括但不限于医院、诊所、卫生部门和医生办公室),并由能够识别和处理严重过敏反应的医疗保健提供者监督,如果使用的是 ccIIV4 或 RIV4 以外的疫苗。§ 包装说明书中注明禁忌症。
• 严重的过敏反应(过敏性休克),包括面部、嘴唇、舌头、喉咙或身体任何其他部位肿胀,并可能导致吞咽或呼吸困难(血管性水肿) • 罕见的皮肤病,嘴唇、眼睛、嘴巴、鼻子和生殖器出现严重的水泡和出血(史蒂文斯-约翰逊综合症) • 麻木或针刺感(感觉异常) • 神经系统疾病,可能导致颈部僵硬、意识模糊、四肢麻木、疼痛和无力、失去平衡、失去反射、部分或全部身体瘫痪(脑脊髓炎和横贯性脊髓炎、臂丛神经炎、格林-巴利综合症)、痉挛(抽搐,包括热性惊厥),
据报道,据报道,用西他列汀治疗的患者进行严重超敏反应的上市报告。这些反应包括过敏反应,血管性水肿和剥落性皮肤疾病,包括史蒂文斯 - 约翰逊综合征。由于这些反应是根据不确定的人群自愿报告的,因此通常无法可靠地估计其频率或与药物暴露建立因果关系。这些反应的发作发生在治疗开始后的前三个月内,首次剂量后发生了一些报告。如果怀疑有超敏反应,则应停止sidapvia。应评估该事件的其他潜在原因,并开始对糖尿病进行替代治疗(请参阅第4.3节禁忌症和4.8不良影响(不良影响))。
根据国家免疫咨询委员会 (NACI) 和安大略省卫生部的说法,Beyfortus TM 对大多数婴儿都是安全的。RSV 预防产品(包括单克隆抗体或疫苗)可能会产生轻微的副作用,这些副作用通常会在几天内消退。Beyfortus TM (Nirsevimab) 的常见副作用包括注射部位局部发红、肿胀和/或疼痛。其他轻微副作用包括皮疹和低烧。严重反应,包括荨麻疹(风疹)、口腔或喉咙肿胀(血管性水肿)、呼吸困难、喘息或呼吸短促(呼吸困难)、高烧(发热)、癫痫发作或任何其他严重症状,需要立即到最近的急诊室进行评估。
1疾病媒介基因组学和蛋白质组学实验室,寄生虫学研究所,捷克科学学院生物学中心,37005 CESKE BUDEJOVICE,捷克共和国2个血管性促进hythropods的实验室 Technology in Molecular Entomology, National Council for Scientific and Technological Development (INCT-EM/CNPq), Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil 4 Tick-Pathogen Transmission Unit, Laboratory of Bacteriology, Rocky Mountain Laboratories, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Hamilton, MT 59840, USA 5 Laboratory of实验免疫学,生物医学研究所免疫学系,圣保罗大学,圣保罗05508-000,SP,巴西 *通信:kotsyfakis@paru.cas.cas.cz
在临床前研究中,利用单个 gRNA 对血管内皮生长因子 A (Vegfa) 进行基于成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 的基因组破坏可抑制脉络膜新生血管 (CNV),为新生血管性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的长期抗血管生成治疗提供了前景。使用 CRISPR-CRISPR 相关核酸内切酶 (Cas9) 和多个向导 RNA (gRNA) 进行基因组编辑可以通过用基因截断增强插入-缺失 (indel) 突变来增强基因消融效果,但也可能增加脱靶效应的风险。在本研究中,我们比较了腺相关病毒 (AAV) 介导的 CRISPR-Cas9 系统使用单个和配对 gRNA 靶向 Vegfa 基因中在人类、恒河猴和小鼠中保守的两个不同位点的有效性。配对 gRNA 在体外增加了人类细胞中 Vegfa 基因消融率,但在体内并未增强小鼠眼中的 VEGF 抑制。与单个 gRNA 系统相比,使用配对 gRNA 的基因组编辑也显示出相似程度的 CNV 抑制。使用通过测序 (GUIDE-seq) 实现的全基因组无偏双链断裂 (DSB) 识别进行的无偏全基因组分析揭示了由第二个 gRNA 引起的微弱脱靶活性。这些发现表明,使用两个 gRNA 进行体内 CRISPR-Cas9 基因组编辑可能会增加基因消融,但也可能会增加脱靶突变的潜在风险,而针对 Vegfa 基因中的另一个位点作为新生血管性视网膜疾病治疗的功能益处尚不清楚。
摘要 简介 地图状萎缩 (GA) 是非新生血管性(“干性”)年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的晚期形式。以前无法治疗的补体抑制剂通过定期玻璃体内注射最近已被证明可以在 3 期试验中减缓 GA 病变的进展。美国食品药品监督管理局于 2023 年 2 月批准了一种这样的治疗方法 Syfovre (pegcetacoplan)。这些疗法可以减缓 GA 的进展,但不能停止或逆转 GA 的进展;它们还可能增加患上新生血管性(“湿性”)AMD 的风险。鉴于这些发展,本研究旨在量化这些新的玻璃体内注射治疗对英国 GA 患者的可接受性,并探讨可能影响这些治疗可接受性的因素。 方法与分析 在这项横断面非干预研究中,主要目标是确定认为定期玻璃体内治疗可以减缓 GA 进展的 GA 患者比例。我们将使用经过验证的可接受性问卷来量化 GA 患者对新疗法的可接受性。我们将建立可接受性与 GA 的功能和结构生物标志物之间的相关性。我们还将探索可能影响可接受性的人口统计学、一般健康和眼部因素。我们将从英国 7 到 8 个参与的国家医疗服务信托机构招募 180 名被诊断为 GA 的个人。将进行多元回归分析以确定多种因素对患者可接受性的同时影响。伦理与传播 该研究于 2023 年 3 月 14 日获得卫生研究局的伦理批准(IRAS 项目 ID:324854)。研究结果将通过同行评审的出版物和会议报告传播给医学视网膜界,并通过与患者和黄斑疾病慈善机构的对话传播。