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功能网络特性受损导致脑小血管病患者出现白质高信号相关的认知能力下降
摘要背景：白质高信号（WMH）是脑小血管病（CSVD）的典型神经影像学表现之一，且WMH与认知障碍（CI）密切相关。患有WMH的CSVD患者脑功能网络拓扑特性发生改变，这可能是导致CI的机制之一。本研究旨在探讨不同程度WMH患者某些脑功能网络特征的差异，并估计不同脑功能网络特征与认知评估分数之间的相关性。方法：110例CSVD患者均接受3.0 T 磁共振成像扫描和神经心理认知评估。根据Fazekas分级量表对每位受试者的WMH进行分级，并分为两组：（A）WMH评分1～2分（n=64），（B）WMH评分3～6分（n=46）。采用图论方法分析脑功能网络拓扑指标。采用t检验和Mann–Whitney U检验比较组间脑功能网络拓扑性质的差异。采用偏相关分析探讨不同脑功能网络拓扑性质与整体认知功能之间的关系。结果：高WMH评分患者全脑水平的聚类系数降低、全局和局部网络效率降低、最短路径长度增加，节点水平部分脑区节点效率降低（p < 0.05）。左侧舌回节点效率与患者蒙特利尔认知评估（MoCA）总分呈显著正相关（p < 0.05）。两组在MoCA总分和简易精神状态检查（MMSE）评分方面差异均无统计学意义（p > 0.05）。
神经遗传学实验室
120 个工作日 G1.1130 (5774.001) 遗传性动脉瘤 120 个工作日 G1.3190 (5644.001) 孤立性和综合征性关节挛缩 120 个工作日 G1.1130 (5645.001) 遗传性视神经萎缩 120 个工作日 G1.3190 (5674.001) 色素病变 120 个工作日 G1.1130 (5845.001) 智力残疾和小头畸形 120 个工作日 G1.3190 (5703.001) 神经发育障碍 120 个工作日 G1.3190 (5702.001) 遗传性运动障碍 120 个工作日 G1.0210 (5902.001) 局灶性癫痫 120 个工作日 G1.3190 (5658.001) 遗传性癫痫 120 个工作日 G1.3190 (6420.001) 脑白质营养不良 120 个工作日 G1.1130 (6027.001) 遗传性帕金森病 120 个工作日 G1.3190 (5648.001) 溶酶体贮积症 120 个工作日 G1.3190 (5665.001) 线粒体疾病 120 个工作日 G1.0210 (6457.001) 脑海绵状畸形 (CCM) 120 个工作日 G1.3190 (5657.001) 中枢神经系统畸形 120 个工作日工作日 G1.3190 (5709.001) 脑微血管病 120 个工作日 G1.3190 (5663.001) 孤立性和综合征性小头畸形 120 个工作日 G1.3190 (5701.001) 遗传性肌病 120 个工作日 G1.3190 (5714.001) 危重新生儿 120 个工作日 G1.3190 (5700.001) 遗传性神经病 120 个工作日 G1.0210 (6014.001) 进行性外眼肌麻痹 (CPEO) 120 个工作日 G1.0210 (6499.001) 对钾敏感的心律失常性周期性麻痹 120 个工作日 G1.0210 (7399.001) 家族性痉挛性截瘫120 个工作日 G1.3190 (7381.001) 肌萎缩侧索硬化症 120 个工作日 G1.0210 (6050.001) 结节性硬化症 120 个工作日 G1.0210 (5737.001) 血管型 Ehlers-Danlos 综合征 120 个工作日 *面板可在 https://panelapp.genomicsengland.co.uk/panels/ 查看
从VITT到AAV基因治疗与相关的血栓
抽象基因疗法是一种有希望的治疗威胁生命疾病的治疗方法。尽管通过基因治疗观察到了临床改善，但对用于基因递送的载体的先天或适应性反应可能会影响治疗效率并导致不良反应。血栓形成微型血管病（TMA）是一种血栓形成，具有血小板减少症综合征（TTS），其特征是微血管性溶血性疾病贫血，血小板减少症，血小板减少症和小血管咬合，被称为几种药物，被据报道，这些药物已被据报道，这是一种反向事件的eDeno-ande and ana araw sass-aby-nater nare ana a a a a a a a a a a a a a a a a.tma包括一组异源性疾病，其分类和强调机制仍然不确定，并且仍然缺乏经过验证的生物标志物。识别TMA预测因子（例如载体剂量和患者特征）是迫切需要在基于AAV的基因治疗给药前后识别处于危险中的患者。本综述旨在探索在TMA较大背景下与基于AAV的基因疗法相关的TMA文献（即溶血性尿毒症综合征，血小板性血小板减少性紫癜和其他与药物相关的TMA）。Considering the wide attention recently gained by another TTS associated with a non-gene therapy viral platform (adenovirus, AV COVID-19 vaccine), namely vaccine-induced immune thrombocytopenia and thrombosis (VITT), AAV gene therapy – related TMA mechanisms will be discussed and differentiated from those of VITT to avoid recency bias and favor a correct positioning of these two recently emerged与药物相关的TT的异源组中的综合征。最后，审查将讨论提高安全性并优化基于AAV的基因疗法的策略，该基因疗法正在成为一种有效的治疗选择，用于不同，严重且通常是孤儿。
引用王Q，郑
在过去的几十年中，糖尿病性肾病（DN）的全球患病率已大大增加，主要是由于2型糖尿病患病率的增加而驱动。糖尿病患者的DN发病率为35-40％（1，2），糖尿病和DN代表终结阶段肾脏疾病（ESRD）的主要原因（3）。DN的早期症状并不容易检测，但是总蛋白尿可以确定有进展到ESRD的风险的患者（4）。许多患者最终需要维持透析或肾脏移植，导致临床和经济负担很大（5）。糖尿病性视网膜病（DR）和DN是糖尿病的主要微血管并发症。DR和DN都有阴险的发作，并且逐渐发展为不可逆转的损害。糖尿病患者的DR发生率为34.6％，增殖性糖尿病性视网膜病（PDR）的发生率为7％。在全球范围内，PDR是新的失明病例的最常见原因（6）。早期诊断和治疗可以延迟DN和DR的发生和进展，并改善糖尿病患者的预后。当前用于诊断DN的黄金标准是肾脏病理；但是，该方法是侵入性的，它限制了其应用。可以使用非侵入性成像观察到视网膜血管。此程序可能会导致包括DN在内的糖尿病的其他微血管并发症的发展。因此，一些证据表明，视网膜血管分形维度是糖尿病微血管病性的共享生物标志物，表明可能是常见的致病途径（7）。在1型糖尿病（T1DM）的患者中，视网膜血管直径与肾脏结构变化有关。特定于基线中央视网膜小动脉直径与肾小球病指数的变化相关，并且中央视网膜直径与中键基体积体积分数的变化相关（8）。无蛋白尿的T1DM的病理表现，包括肾小球基底膜（GBM）厚度和肾小球矩阵体积分数，随着DR的严重程度的增加而增加（9）。
医学药物临床标准
•soliris（eculizumab）•Ultomiris（ravulizumab-cwvz）soliris（eculizumab）和ultomiris（ravulizumab-cwvz）是单克隆抗体，是与补体C5结合的单克隆抗体，并抑制其酶裂解的形式，并抑制了该序列的复杂形式。 Ahus中补体介导的血栓形成微型疾病。soliris和ultomiris被批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH），非典型溶血性尿毒症综合征（AHUS）的个体，并概括了肌无力的重症疗法（GMG）。SORIRIS还被批准用于Optica谱系障碍（NMOSD）。阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）：PNH是一种罕见的获得的造血干细胞疾病，与多种非特异性临床特征相关，包括但不限于溶血性贫血，疲劳，平滑肌肌张力蛋白，肌肉肌张力障碍和非典型静脉hor虫。治疗选择受到限制，但可能包括使用治疗性抗凝治疗，同种异体造血细胞移植和/或补体抑制剂（Soliris或Ultomiris），具体取决于症状严重程度，溶血程度，以及血栓病史。抗补充疗法用于减少血管内溶血，减少或消除输血的需求，并降低血栓形成的风险。如果停止后至少应密切监测个人，以检测溶血。非典型溶血性尿毒症综合征（AHUS）：AHU是一种罕见的血液疾病，其特征是微血管病性溶血性贫血，血小板减少症和急性肾脏损伤。治疗选择有限，包括血浆疗法（血浆交换或新鲜的冷冻血浆输注），肾移植或补体抑制剂。Soliris和Ultomiris在Ahus中的疗效是基于它们抑制补体介导的血栓微型血管病（TMA）的能力，从而改善了肾功能。如果停止治疗后进行密切监测至关重要（例如：定期的实验室监测，包括全血数，外周涂片，乳酸脱氢酶，肾脏功能和尿液蛋白开始在持有剂量和每周的一周开始4周，每2周，每2周，每月每2个月，然后每月为期3个月，以治疗临床治疗临床。广泛的肌无力重症（GMG）：GMG是一种自身免疫性神经肌肉疾病，其特征是运动无力无力，导致呼吸困难，吞咽困难，复视，质心和脓疱病。广义的肌腱肌瘤通常是由针对神经肌肉连接的IgG自身抗体介导的。Treatment strategies include symptomatic therapy (with anticholinesterase agents such as pyridostigmine), chronic immunotherapy with steroids or other immunosuppressive drugs (such as azathioprine, cyclosporine, or methotrexate), rapid immunotherapy (with plasmapheresis or IV immune globulin), and/or surgical treatment.soliris和ultomiris是免疫疗法，阻塞了由乙酰胆碱受体抗体在神经肌肉连接处触发的补体激活。新疗法，包括Vyvgart，Vyvgart Hytrulo和Rytiggo，通过与新生儿FC受体（FCRN）结合来减少自身抗体。美国肌无力的美国（MGFA）国际共识指南，在批准FCRN抑制剂和Ultomiris之前发表，建议在对吡啶斯基氨基的足够试验后未达到治疗目标的人进行免疫抑制药物和/或皮质类固醇。指南指出，在对其他免疫疗法试验后，可以考虑使用型物体在严重的难治性毫克治疗中。神经脊髓炎选择性谱障碍（NMOSD）：NMOSD是由免疫介导的脱髓鞘和轴突损伤引起的中枢神经系统的严重自身免疫性疾病，主要针对视神经和脊髓。这种损害是由针对Aquaporin-4（AQP4）的抗体引起的，该抗体被认为是NMOSD的诊断标准。该疾病的特征是视神经炎或横向脊髓炎的攻击簇，在攻击之间部分恢复。进行性视觉障碍和瘫痪可能是由反复攻击引起的。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗，硫唑嘌呤和霉酚酸酯。soliris（eculizumab），uplizna（inebilizumab）和enspryng（satralizumab）被FDA批准用于NMOSD，并通过与安慰剂相比，通过复发率相对降低，证明了功效。
没有神经元损伤或反应性的血清学证据...
V. Schmidt 2,3，J.坦克1和J. Jordan 1 1 1 1德国航空航天中心（DLR）的航空航天医学研究所，Linder Hoehe，51147德国科隆。laura.deboni@dlr.de。2 Institute of Innate Immunity, University Hospital Bonn, Venusberg Campus 1, 53127 Bonn, Germany 3 Institute of Clinical Chemistry and Clinical Pharmacology, University Hospital Bonn, Venusberg Campus 1, 53127 Bonn, Germany 4 Department of Microbiology and Immunology, The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne, 792 Elizabeth Street墨尔本，3000，澳大利亚。5内科学系，科隆大学心脏病学，血管病学和重症监护室心脏病学系，德国50923，德国科隆大学。简介与太空飞行相关的神经 - 眼综合征（SAN）威胁到长期空间任务期间的眼部和神经系统健康。的确，包括神经丝轻链（NFL）和神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）的循环神经元和神经胶质生物标志物在空间中平均增加了。此类生物标志物可能具有用于诊断目的的实用性，并在陆地模型中进行不对的对策测试。因此，我们在30天的6°头向下倾斜床休息（HDT）进行了临床和血液生物标志物分析，该床（HDT）产生了头脑流体移位和类似于SANS的视盘水肿。我们检查了SANS研究参与者的临床神经学变化（颅神经，运动，反射和感觉检查，协调和平衡评估），并收集了EDTA血浆和血清样本（3个时间点：基线，HDT和HDT和恢复）。我们使用Quanterix simoa分析仪分析了神经元和神经胶质生物标志物（TAU，GFAP，淀粉样蛋白-Beta 40（Aβ40），淀粉样蛋白β42（Aβ40），NFL）。参与者已被分配给四组，所有这些都受到严格的30天6°倾斜的约束：
pozelimab（Veopoz）MNG-065 - 医疗政策
背景/概述 Veopoz 是一种补体抑制剂，用于治疗患有 CD55 缺陷型蛋白丢失性肠病 (PLE)（也称为 CHAPLE 病）的成人和 1 岁及以上的儿童患者。作为 FDA 批准的首个 CHAPLE 病疗法，Veopoz 是一种针对补体因子 C5（一种参与补体系统激活的蛋白质）的单克隆抗体。由于接受补体抑制剂治疗的患者中曾发生过危及生命和致命的脑膜炎球菌感染，因此患者必须在首次服用 Veopoz 前至少 2 周根据最新的免疫实践咨询委员会 (ACIP) 建议接种或更新脑膜炎球菌感染疫苗。如果不能在治疗开始前至少两周接种疫苗，包装说明书建议患者应接受预防性抗生素治疗。Veopoz 需要根据体重进行静脉负荷剂量，然后在第 8 天根据体重进行皮下剂量，然后每周进行皮下维持剂量。如果至少 3 周剂量后临床反应不足，可每周增加一次维持剂量。最大维持剂量为每周一次皮下 800 毫克。CHAPLE 病（CD55 缺陷型蛋白丢失性肠病 (PLE)）补体过度活化、血管病性血栓形成和蛋白丢失性肠病 (CHAPLE) 病是一种罕见但危及生命的免疫疾病，由 CD55 基因的双等位基因功能丧失突变引起。CD55 通过加速 C3 转化酶（补体级联的关键调节剂）的降解并阻止 C5 裂解为 C5a 和 C5b 来抑制早期补体活化，从而阻止膜攻击复合物（C5b-C9，一种介导细胞裂解的结构）的形成。CD55 突变导致补体系统过度活化，从而损害上消化道的血管和淋巴管并导致循环蛋白质的损失。患者可能会出现腹痛、腹泻、呕吐、吸收不良、水肿、生长迟缓、肠淋巴管扩张、感染，甚至可能危及生命。
引用：Raven LM，Muir CA，Kessler Iglesias C等。葡萄糖辅助转运蛋白2抑制empagliflozin对代谢，心脏和雷纳>
抽象引言心脏移植（CTX）是一种挽救生命的操作，可以改善接受者寿命的质量和长度。防止排斥所需的免疫抑制药物可能会导致不良代谢和肾脏作用。临床上显着的并发症包括代谢作用，例如糖尿病和体重增加，肾功能障碍以及心脏疾病，例如同种异体移植血管病和心肌纤维化。葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一类口服药物，可增加葡萄糖的尿液排泄。在2型糖尿病患者中，SGLT2抑制剂改善心血管，代谢和肾脏结局。在心力衰竭和射血分数降低的患者中也显示出类似的好处，而与糖尿病状态无关。在移植后糖尿病患者中，SGLT2抑制剂可改善代谢参数；但是，在随机的前瞻性研究中尚未评估它们的收益和安全性。这项研究将有可能提供一种新型的疗法，以改善或预防并发症（糖尿病，肾衰竭和心脏纤维化），而免疫抑制药物会发生。方法EMPA-HTX研究是一项随机的，安慰剂对照试验的SGLT2抑制剂Empagliflozin，每天10毫克与最近CTX接受者的安慰剂。一百名参与者将被随机分为1：1，并在接受治疗和随访后的6-8周内开始研究药物，直到移植后12个月。将在研究期间每月审查患者，直到CTX后12个月，并在每次研究访问时为每个患者收集数据。人口统计信息，拟人化测量，病理测试和心脏磁共振（CMR）扫描将在基线和随访中记录。该研究的总体目的是评估Empagliflozin在CTX受体中的安全性和功效。主要结果是血糖改善，以糖化血红蛋白和/或果糖胺的变化测量。关键的次要结果是通过CMR测量的心脏间质纤维化和通过估计的肾小球过滤率测量的肾功能。
relexxii isi-print-web-tray
•对哌醋甲酯的已知超敏反应或Relexxii的其他成分禁忌。•在同时治疗单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或在前14天内使用MAOI的患者禁用Relexxii。•患有严重心脏病患者的风险：避免使用已知的结构性心脏异常，心脏疾病，严重心律失常，冠状动脉疾病或严重心脏病的患者使用。•升高血压和心率：监测血压和脉搏。监测所有经过高血压和心动过速的RERXXII治疗患者。•精神病不良反应：在启动Relexxii之前，筛查患者的危险因素，以开发躁狂发作。如果出现了新的精神病或躁狂症状，请考虑停用REREXXII。•priapism：如果发生异常持续或频繁且疼痛的勃起，则患者应立即寻求医疗护理。•包括Raynaud现象在内的周围血管病：在Relexxii治疗期间，必须仔细观察数字变化。进一步的临床评估（例如，风湿病转诊）可能适用于出现外周血管病症状或症状的患者。•长期抑制小儿患者的生长：密切监测小儿患者的生长（身高和体重）。儿科患者未按预期的不预期体重增加或增加治疗。•胃肠道障碍：避免使用已有的GI缩小。停止治疗，如果在临床上适当。•急性角闭合青光眼：经过急性角度闭合青光眼的风险的经验治疗的患者（例如，具有明显远视的患者）应由眼科医生评估。•升高的眼内压（IOP）和青光眼：向开放角度青光眼的患者开处方REREXXII或仅当认为治疗的益处被认为超过风险时，iop只有在IOP中升高。密切监测IOP或开角青光眼病史的患者。•运动和口头抽动，以及Tourette's综合征的恶化：在启动Relexxii之前，评估家族史并评估TICS或TOULETTE综合征的患者。定期监测患者的出现或恶化，或者综合症。
急性心力衰竭：机制和临床前模型 - ...
1萨勒尔诺大学医学与外科系心血管研究部门，通过萨尔瓦多·阿伦德（Salvador Allende），意大利巴罗尼西（Baronissi）84081； 2 UNIC@Rise，Alameda Porto大学医学院外科与生理学系，阿拉米达教授HernâniMonteiro教授，葡萄牙Porto 4200-319； 3汉诺威医学院心脏病学和血管病学系，卡尔 - 纽伯格 - 斯特尔。1，30625德国汉诺威； 4心血管研究的杆，比利时布鲁塞尔1200号Catholique de Louvain Universitut de RechercheExpérimentaleet Clinique Institut; 5英国阿伯丁大学医学和牙科学院阿伯丁心血管和糖尿病中心； 6 Forschung und Lehre（IFL），分子和实验性心脏病学，Ruhr University Bochum，44801 Bochum，德国Bochum； 7鲁尔大学（Ruhr University Bochum）的圣约瑟夫 - 医院和伯格曼斯尔（Bergmannsheil）心脏病学系，德国44801 Bochum； 8汉诺威医学院心脏病学和血管病学系，卡尔·奈伯格·斯特（Carl-Neuberg Str）。1，30625德国汉诺威； 9分区心脏和肺部，心脏病学和再生医学中心，海德堡大学医学中心，海德堡100，3584 CX UTRECHT，荷兰； 10疾病研究所Métaboliqueset Cardiovasculaire，Inserm，Paul Sabatier大学，UMR 1297-I2MC，法国图卢兹； 11 Robert-Koch-STR大学医院MünsterII研究所II研究所。27b，Münster48149，德国； 12诊断技术（DDT），Akershus大学医院和挪威奥斯陆奥斯陆大学心脏生物标志物的KG Jebsen Center; 13格拉兹医科大学内科学系心脏病学系，奥地利格拉兹8036； 14 Biotechmed Graz-格拉兹大学，奥地利8036 Graz； 15血管生理病理学实验室-I.R.C.C.S。 Neuromed，86077 Pozzilli，意大利； 16 Azienda Sanialia- sanialia giuliano Isontina（Asugi），意大利三角司他人； 17意大利特里斯特国际基因工程与生物技术中心心血管生物学实验室； 18瑞典斯德哥尔摩Karolinska Institutet医学系心脏病学系； 19阿姆斯特丹心血管科学生理学系，荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹UMC； 20医学，外科和健康科学系，意大利特里雅斯特大学； 21荷兰马斯特里赫特大学医学中心卡里姆心血管疾病的心脏病学系； 22德国汉诺威汉诺威医学院分子与转化治疗策略研究所； 23德国汉诺威的毒理学与实验医学研究所；和24心脏肿瘤科，转化医学科学系（DIMSET），基础和临床免疫学研究中心（CISI），临床和转化科学跨部门跨部门的中心（Circet），部门间高压研究中心（CIRIAPA），Federic II大学，Federic II大学，Via Pansini II大学27b，Münster48149，德国； 12诊断技术（DDT），Akershus大学医院和挪威奥斯陆奥斯陆大学心脏生物标志物的KG Jebsen Center; 13格拉兹医科大学内科学系心脏病学系，奥地利格拉兹8036； 14 Biotechmed Graz-格拉兹大学，奥地利8036 Graz； 15血管生理病理学实验室-I.R.C.C.S。Neuromed，86077 Pozzilli，意大利； 16 Azienda Sanialia- sanialia giuliano Isontina（Asugi），意大利三角司他人； 17意大利特里斯特国际基因工程与生物技术中心心血管生物学实验室； 18瑞典斯德哥尔摩Karolinska Institutet医学系心脏病学系； 19阿姆斯特丹心血管科学生理学系，荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹UMC； 20医学，外科和健康科学系，意大利特里雅斯特大学； 21荷兰马斯特里赫特大学医学中心卡里姆心血管疾病的心脏病学系； 22德国汉诺威汉诺威医学院分子与转化治疗策略研究所； 23德国汉诺威的毒理学与实验医学研究所；和24心脏肿瘤科，转化医学科学系（DIMSET），基础和临床免疫学研究中心（CISI），临床和转化科学跨部门跨部门的中心（Circet），部门间高压研究中心（CIRIAPA），Federic II大学，Federic II大学，Via Pansini II大学