摘要:用生物大分子(例如蛋白质,聚糖或具有良好控制方向和密度的核酸)装饰的表面形成至关重要的重要性对于在体外模型的设计中,例如合成细胞膜和互动分析。为此,配体分子通常用锚固术功能化,该锚特定与具有高密度结合位点的表面结合,从而控制了分子的呈现。在这里,我们提出了一种方法,可以通过在孵育溶液中调整靶分子的相对浓度和自由锚固剂的相对浓度来鲁棒和定量控制一种或几种类型的锚固分子的表面密度。我们提供了一种理论背景,该背景将孵育浓度与感兴趣分子的最终表面密度联系起来,并提出了有效的指南,以优化对表面密度定量控制的孵化条件。专注于生物素锚,这是一种相互作用研究的常用锚,作为一个显着的例子,我们在实验上证明了表面密度在多种密度和靶分子大小上的控制。相反,我们可以通过量化样品溶液中的残留游离生物素反应剂的量来表明该方法如何适应质量控制质量的质量纯度,例如生物素化的糖胺聚糖。■简介
由于降雪过程漂移,极时间和时间上的极性环境中的积雪积聚和表面密度是可变的。我们提供了手动测量的新现场数据,重复限制激光扫描以及来自南极洲的莫德土地的雪微小测量法,显示了新的积雪积累的密度。我们将这些数据与已发表的漂流降雪观测值结合起来,以评估1-D,详细的,基于物理的雪覆盖模型的雪计划,以表示降雪和表面密度的漂移。对于有多年数据的东部南极洲的两个地点,我们发现了模拟的降雪r 2 = 0.42和r 2 = 0.50的测定系数。场观测表明,在低风条件下存在低密度积雪。连续的高风速事件通常会侵蚀这些低密度层,同时产生具有几米典型的长度尺度的空间可变侵蚀/沉积模式。我们发现,能够在低风速条件下积累低密度积雪的模型设置,以及随后在降雪事件中较高密度下的降雪侵蚀和重新沉积,大多数人能够描述该田间表面密度的观察到的时间变化。
巨噬细胞已知会吞噬小膜片段,或trogocyocytose,靶细胞和病原体,而不是完全吞噬它们。然而,什么是什么原因导致巨噬细胞选择trogocyocyposis v and吞噬吞噬作用。在这里,我们报告靶细胞的皮质张力是巨噬细胞trogo细细胞增多症的关键调节剂。在低张力下,巨噬细胞优先将trogocyocytos抗体的细胞进行,而在高张力下它们倾向于吞噬吞噬作用。使用模型囊泡,我们证明,当膜张力增加时,巨噬细胞将迅速从trogococyocyposis转变为吞噬作用。僵硬的靶细胞皮质也使巨噬细胞偏向于吞噬它们,这种趋势可以通过增加抗体表面密度来抵消,并在trogocytosis的机械模型中捕获。这项工作表明,靶细胞而不是巨噬细胞决定吞噬作用与trogococyocyposisos,并且巨噬细胞不需要明显的分子途径来进行trogococytosis。
热休克蛋白90(HSP90)是一种分子伴侣,对于在细胞中维持蛋白质稳态(蛋白质量)很重要。HSP90抑制剂由于破坏蛋白质的能力而被探索为癌症治疗剂。抑制HSP90增加了免疫受体主要组织相容性复合物1(MHC1)的表面密度。 在这里我们表明,这种增加发生在多个癌细胞系,并且都具有细胞质特异性和PAN-HSP90抑制剂。 我们证明了HSP90抑制作用也会改变IFNGR和PD-L1的表面表达,这是两个在肿瘤微环境中在抗肿瘤或抗免疫活性中起着重要作用的另外两个免疫学受体。 HSP90还负调节癌细胞中的IFN-γ活性,这表明它在介导免疫系统对癌症的反应中具有独特的作用。 我们的数据表明,HSP90活性与控制抗肿瘤免疫力的途径之间有很强的联系。 这突出了使用HSP90抑制剂以及另一种目前可用的癌症治疗,免疫检查点阻滞治疗的潜力,该治疗可防止免疫逃避癌细胞。 组合检查点抑制剂治疗和使用HSP90抑制剂的使用可能会增强治疗方法的治疗益处,并改善癌症患者的预后。抑制HSP90增加了免疫受体主要组织相容性复合物1(MHC1)的表面密度。在这里我们表明,这种增加发生在多个癌细胞系,并且都具有细胞质特异性和PAN-HSP90抑制剂。我们证明了HSP90抑制作用也会改变IFNGR和PD-L1的表面表达,这是两个在肿瘤微环境中在抗肿瘤或抗免疫活性中起着重要作用的另外两个免疫学受体。HSP90还负调节癌细胞中的IFN-γ活性,这表明它在介导免疫系统对癌症的反应中具有独特的作用。我们的数据表明,HSP90活性与控制抗肿瘤免疫力的途径之间有很强的联系。这突出了使用HSP90抑制剂以及另一种目前可用的癌症治疗,免疫检查点阻滞治疗的潜力,该治疗可防止免疫逃避癌细胞。组合检查点抑制剂治疗和使用HSP90抑制剂的使用可能会增强治疗方法的治疗益处,并改善癌症患者的预后。
摘要:激光金属沉积 (LMD) 工艺是一种增材制造方法,通过激光束与气体/粉末流的相互作用生成 3D 结构。流径、表面密度和焦平面位置会影响沉积轨迹的尺寸、效率和规律性。因此,准确了解气体/粉末流特性对于控制工艺和提高其在工业应用中的可靠性和可重复性至关重要。本文提出了多种实验技术,如气压测量、光学和称重方法,以分析气体和粒子速度、粉末流直径、其焦平面位置和密度。这是针对三种喷嘴设计和多种气体和粉末流速条件进行的。结果表明:(1) 粒子流遵循高斯分布,而气体速度场更接近于平顶分布;(2) 轴向、载体和整形气流显著影响粉末流的焦平面位置;(3) 只有整形气体、粉末流速和喷嘴设计会影响粉末流直径。然后对三个喷嘴分别进行具有 RANS 湍流模型的气体和粉末流的 2D 轴对称模型,结果显示与实验结果具有良好的一致性,但压力测量对气体速度的估计过高。
氟化物会对正在发育的人脑产生有害的生化和功能变化。氟化物可能从母体血液中的氟通过胎盘传给胎儿开始。1-3 氟化物能穿过血脑屏障,在脑组织中蓄积的氟可能干扰脑磷脂的代谢,而这与神经元的退化有关。脑磷脂代谢的变化可能与慢性氟中毒的发病机制有关。我们对胎儿大脑的体视学研究显示,大脑皮层、海马锥体、浦肯野细胞和未分化神经母细胞的数值密度和核质比较高。但与非流行区相比,线粒体神经元的平均体积、数值密度和表面密度较低。根据 Rabinowich 的观点 5 ,神经元体积的数值密度增加和未分化神经母细胞是神经组织细胞形态不良的征兆。此外,细胞核-细胞质比增加反映了细胞增殖和成熟,蛋白质合成受到不利影响。在氟中毒大鼠中,RNA 损失会降低 ATP 的产生,从而导致代谢异常。6 综上所述,过量氟化物的这些影响反过来可能会促进血脑屏障的渗透,干扰 RNA 合成和酶促蛋白质代谢,并导致分化缓慢。
应变促进炔烃-叠氮化物环加成 (SPAAC) 已成为生物正交结合和表面固定中不可或缺的工具。虽然许多研究都集中于增强环辛炔的反应性,但是仍然缺少一种无需任何复杂设施即可评估环辛炔-叠氮化物固定化结合效率的简便方法。在本研究中,与荧光团或生物素部分连接的二苯并环辛炔/双环壬炔 (DBCO/BCN) 的不同衍生物被图案化在超低污染聚合物刷上,这可以在不进行任何先前的封闭步骤的情况下避免非特异性蛋白质污染。聚合物刷由防污底部嵌段和叠氮化物封端的顶部嵌段组成。使用普通荧光显微镜对通过微通道悬臂点样 ( μ CS) 点样的有序阵列进行结合效率的评估。两种环辛炔均通过 μ CS 与含叠氮化物的二嵌段聚合物刷表现出可靠的结合性能,但根据蛋白质结合试验,DBCO 显示出更高的分子固定表面密度。这项工作为选择合适的环辛炔与叠氮化物偶联提供了参考,并可用于设计用于分析物检测、细胞捕获和其他生物应用的生物传感器或生物平台。
摘要:对绿色氢的需求引起了人们对氧气进化反应催化剂中使用的虹膜的可用性的关注。我们借助机器学习辅助计算管道识别催化剂,该计算管道接受了36,000多种混合金属氧化物的训练。管道准确地预测了来自未删除的结构的Pourbaix分解能(G PBX),平均绝对误差为每个原子77 MeV,使我们能够在酸性条件下筛选2070个新的金属氧化物。搜索将RU 0.6 Cr 0.2 Ti 0.2 O 2识别为具有提高耐用性的候选者:实验,我们发现它在100 mA cm-2时提供了267 mV的超电势,并且它在此电流密度以上并在200 h以上运行,并表现出超过200 h的速率增加25μVH-h-1。表面密度的功能理论计算表明,Ti增加了金属 - 氧的共价,这是提高稳定性的潜在途径,而CR降低了HOO *形成率确定的步骤的能量屏障,与RUO 2相比,活动增加了活性,并在100 mA CM-2下将超电位降低40 mV,同时维持稳定性。原位X射线吸收光谱和EX PTYCHOPHICONGE-扫描X射线显微镜显示反应过程中可稳态结构的演变,与RUO 2相比,RU质量溶解减慢了20倍,并抑制了晶格氧的参与度> 60%。■简介
集群级别。13,14此外,还报道了对影响ssDNA-AUNP聚集的重要因素(例如温度,探针长度和粒径)的研究。15 - 17然而,尚不清楚目标ssDNA的检测灵敏度上,固定化ssDNA的密度的影响仍不清楚。在这项研究中,我们开发了一种轻松的方法来控制固定在AUNP表面上的ssDNA量,并研究了固定化ssDNA的表面密度对目标ssDNA检测敏感性的影响。在这项研究中,我们采用了一种冻结方法,通过硫醇-AU键将硫醇化的ssDNA固定在AuNP表面上。在冷冻后,主要由纯净水组成的小冰晶体,非水物种(例如Aunps,DNA和盐)集中在冰晶之间的间隙中,从而使AuNP表面上的硫醇化ssDNA快速固定。18,19注意到,由于冻结过程没有冻结过程对AUNP的大小观察到效果,因为冻结方法制造的ssDNA-unps的大小,而通过盐衰老方法是相同的。18先前已经证明,乙二醇(例如)可以通过冻结来防止银纳米颗粒聚集。20,21,例如,降低了水的蒸气和溶液的冰点,从而抑制了冰晶的形成。因此,我们假设可以使用EG来控制固定在Aunps上的ssDNA量。在这项研究中,我们第一次证明了固定在AuNP上的ssDNA量可以通过冻结方法轻松地使用EG来控制,例如,通过冻结方法来控制DNA密度在靶标SSDNA检测中的效果。