在过去的十年中,多项研究报告了可能促进或预测痴呆症发展的主要危险因素,包括年龄,教育,性别,精神障碍,糖尿病等(3,4)。很少有人关注MCI正常认知功能的风险或原因。此外,随着成像的发展,磁共振成像(MRI)可以提供不同脑损伤的可视化,例如缺血性中风,白质超强度(WMH)和脑萎缩,越来越多地用于诊断和病因学区分认知功能障碍(5,6)。很少有研究集中于临床和图像因素的组合,以确定MCI的未来风险。与科学家手动完成的数据分析相比,人工模型在检测不同变量的重要性并平衡每个变量和周期之间的重量方面可能更强大且准确。
的发病率高达46%-58%,低血糖是患有2型糖尿病(T2DM)患者的血症治疗的常见并发症。根据临床前研究,低血糖发作可能会损害神经元的认知。但是,关于降血糖事件与认知障碍可能性之间关系的临床证据仍然存在争议。此外,对低血糖事件与认知障碍的可能性之间的剂量反应关联几乎没有研究。为了解决这些知识差距,目前的研究旨在更新降血糖事件之间的关联的理解以及认知障碍的风险,并通过纳入最新的调查来阐明剂量与反应之间的相关性。
1 桃园长庚大学医学院作业治疗学系及行为科学研究所 2 桃园林口长庚纪念医院神经内科 3 桃园国立中央大学认知神经科学研究所 4 台北市国立台北护理健康大学老人保健学系 5 桃园长庚大学医学院 6 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院作业治疗学系 7 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院医学系 8 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院矫形外科系 9 桃园长庚大学健康老龄化研究中心 10 桃园林口长庚纪念医院物理医学与康复学系
图1:研究方案的时间表。参与者参加了对对象和场景(MDT-OS)和室内室内对象任务(ORR)的助记符歧视任务的每两周远程和无监督的记忆评估的12个月研究。在初次临床课程中,他们同意,简要介绍,在他们的电话使用情况下回答了简短的问卷,并完成了第一个任务。每隔第二周,他们都会接受一个简短的培训课程,然后进行各自任务的第1阶段:编码ORR,以及MDT-OS的1背包任务。完成第1阶段后,在下一阶段可用时会通知它们,如果不便,可以直接执行或推迟。也就是说,MDT-OS的最小延迟为24小时,ORR的最小延迟为60分钟,但通常会被参与者扩展。第2阶段由ORR的检索和MDT-OS的2-BACK任务组成。随后是关于集中精力,整个任务的主观难度的评分。
tion和顶焦点标志。单词列表测试,故事召回测试,棍棒施工测试,数字跨度,CORSI Block Tapping测试,类别Flu-
获得性脑损伤 (ABI) 是指任何影响大脑的损伤或疾病,它不是先天性或发育障碍 [ 1 ],可以是非创伤性(如中风)或创伤性(创伤性脑损伤,TBI)事件的结果,例如头部穿透性损伤 [ 2 ]。ABI 可导致多种损伤 [ 3 , 4 ],甚至在损伤数年后仍会持续 [ 5 ]。除了已经广泛研究的运动损伤 [ 6 ] 和一般认知缺陷(注意力、记忆力和执行功能受损)[ 7 ] 之外,越来越明显的是,广泛的社会认知和社会行为领域也可能受到损伤 [ 8 – 10 ],从长远来看会影响患者的生活 [ 11 ]。社会认知是一个总称,涵盖各种相互关联的能力[12]:情绪识别表示感知情绪线索并将其与储存的情绪表达知识联系起来的能力[13]。心智理论是推断和理解他人思想和情绪的能力[14]。对思想的理解通常被称为认知心智理论,对情绪的理解被称为情感心智理论[15]。相关的概念共情包括个体推断、与他人情绪状态产生情感共鸣和做出情感反应的能力[16]。理解他人的情绪状态被称为认知共情,对他人情绪状态感到关心(但不完全认同这种状态)被称为情感共情[17]。情感心智理论通常被认为与认知共情同义。对于更多与行为相关的社会认知领域,情绪识别和心智理论可被视为先决条件,而识别社会冲突,然后找到适当有效的策略来克服这种社会冲突,则被视为社会问题解决 [18]。一些研究表明,社会认知障碍可能介导一般认知与功能结果之间的联系 [19-21],尽管也有相反的发现表明社会认知与一般认知之间没有关联 [22]。当谈到社会认知缺陷的神经基础时,腹内侧前额叶皮质似乎尤其相关 [22],尽管广泛的额颞叶和皮质下区域网络被认为介导社会认知的不同成分 [23]。总体而言,各种社会认知领域的障碍不仅对 ABI 患者本身,而且对家庭照顾者也都与社会生活的巨大变化(例如,社会参与度下降 [ 24 ])有关 [ 25 ]。此外,社会认知障碍还可能与社区融合困难 [ 26 ]、职业再融合困难 [ 27 ] 和家庭相关压力 [ 28 ] 有关。此外,人们已经讨论了抑郁和焦虑与社会认知之间的联系(例如,社会认知领域的情绪感知 [ 9 ]),抑郁和社会认知障碍都会影响 TBI 后的功能结果,因此在治疗社会认知障碍时有必要考虑抑郁症状 [ 29 ]。遗憾的是,在评估和干预方面尚未关注社会认知障碍 [ 30 – 32 ],为 ABI 患者开发针对该领域缺陷的治疗方法似乎绝对重要,同时也要考虑到一般认知障碍,因为它似乎与社会认知有关。
摘要:轻度认知障碍(MCI)是认知能力下降,可以表明阿尔茨海默氏病(AD)的未来风险。我们根据梯度增强的树集合方法开发并验证了机器学习算法(MLA),以分析55-88岁(n = 493)诊断为MCI的个体的表型数据。数据,并取平均值以预测24-48个月内的AD进展。MLA在大多数指标上的所有预测窗口上都超过了小型状态检查(MMSE)和三个比较模型。例外包括18个月时的灵敏度(MLA和MMSE分别达到0.600);和30和42个月的灵敏度(MMSE略微更好)。对于所有预测窗口,MLA均达到AUROC≥0.857和NPV≥0.800。带有24-48个月lookahead时间范围的平均数据,MLA在所有指标上的表现都优于MMSE。这项研究表明,机器学习可能比护理标准提供更准确的风险评估。这可能有助于促进护理协调,减少医疗支出,并维持从MCI到AD的风险的患者的生活质量。
技术创新和消费者偏好的升级极大地加速了“新零售”全渠道模型的快速发展。满足消费者期望的个性化和无缝的互动体验,需要整合离线和在线渠道的优势,并扩展集成和智能的全渠道布局。这已经成为一个迫切需要解决的复杂问题。为了解决此问题,我们对离线商店和电子商务部门之间的购买店内和店内定价游戏进行了研究,考虑到诸如匹配概率和网络回报成本之类的因素。更重要的是,我们提出了在此策略下的店内和返回(BORO)策略(BORO)策略(BORO)策略,并对离线商店和电子商务部门的市场份额和收入水平的差异进行了分析。结果是:(i)仅在距离成本中等时,BOPS的全渠道战略才能增加离线商店和电子商务部门的收入; (ii)与电子商务部门相比,Boro战略为离线商店提供了更大的好处; (iii)Boro策略的有效性受匹配概率,距离成本和产品回报等因素的影响。这项研究不仅为全渠道品牌商人的战略渠道管理提供了理论基础,还提供了实用的见解。
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随着社会衰老的迅速发展,与衰老相关疾病的发生率显着增加,这已经迅速增加了神经退行性疾病的患病率,例如MCI和AD。MCI是健康衰老到AD的过渡阶段,认知能力下降和临床预言的程度尚未达到AD的严重程度[1]。每年有记忆力障碍临床表现的MCI患者中有10%至20%每年都会进展为AD [2,3]。 由于尚未鉴定出有效的血清标记物,因此通常使用与认知功能相关的量表来区分AD和MCI。 DNA甲基化是表观遗传学的主要组成部分,它受到环境因素的影响,导致疾病进展并提供有关病原体和疾病诊断的新方向。 这可能是未来AD诊断的最有希望的血液标记物,应该更多地研究细胞后DNA甲基化[4]。 几项研究表明,AD和MCI的发病机理受DNA甲基化的影响[5-9],但是对于同一基因的DNA甲基化,对于AD和MCI进行了比较,仍然几乎没有研究。 神经免疫性炎症在AD的发病机理中起重要作用[10],并且发现它可能在MCI阶段开发[11,12]。 趋化因子信号途径同时在星形胶质细胞和小胶质细胞中进行,这是神经炎症反应的主要部位。 因此,它是AD中神经免疫性炎症机制的重要相关途径[13-15]。每年有记忆力障碍临床表现的MCI患者中有10%至20%每年都会进展为AD [2,3]。由于尚未鉴定出有效的血清标记物,因此通常使用与认知功能相关的量表来区分AD和MCI。DNA甲基化是表观遗传学的主要组成部分,它受到环境因素的影响,导致疾病进展并提供有关病原体和疾病诊断的新方向。这可能是未来AD诊断的最有希望的血液标记物,应该更多地研究细胞后DNA甲基化[4]。几项研究表明,AD和MCI的发病机理受DNA甲基化的影响[5-9],但是对于同一基因的DNA甲基化,对于AD和MCI进行了比较,仍然几乎没有研究。神经免疫性炎症在AD的发病机理中起重要作用[10],并且发现它可能在MCI阶段开发[11,12]。趋化因子信号途径同时在星形胶质细胞和小胶质细胞中进行,这是神经炎症反应的主要部位。因此,它是AD中神经免疫性炎症机制的重要相关途径[13-15]。目前,大多数研究是在趋化因子信号通路中进行的Trem2-DAP12和CX3CL1-CX3CR1轴,它们在神经退行性疾病中起重要作用,并且可以调节认知功能和突触可塑性,尤其是在海马中[16]。CX3CL1-CX3CR1轴的 CXCR5基因与认知障碍有关[17],但其与MCI或AD的关系仍然不清楚,并且对AD和MCI中该途径中其他基因的DNA甲基化差异的研究很少。 因此,我们使用关键字来筛选KEGG途径数据库中趋化因子信号通路中的所有基因,并通过文献综述进一步选择了未在DNA甲基化中研究的基因,并检查了其CPG岛是否具有甲基化研究值。 然后筛选了七个基因(CXCL5,ADCY2,HCK,MAP2K1,AKT1,WASL,RAP1B)。 之后,为了探索七个趋化因子信号通路基因与AD和MCI的血清DNA甲基化水平的关联,并进一步筛选出可以将AD与MCI区分开的基因,我们研究了AD和MCI在Xinjiang,Chimen Jinjiang,Chiranjiang,Chimenjiang,Chiranjiang,Chimen Jianjiang,Chimenjiang,Chimenjiang,Chimenjiang,Chimenjiang,Chimenjiang,Chimenjiang,Chimen Jinjiang,Chimenjiang,Chimenjiang,Chimen Jianjiang的启动子中的血清DNA甲基化水平的关联。 筛选了AD的DNA甲基化水平显着差异的基因,并通过ALZDATA数据库验证了AD不同大脑区域的表达。CXCR5基因与认知障碍有关[17],但其与MCI或AD的关系仍然不清楚,并且对AD和MCI中该途径中其他基因的DNA甲基化差异的研究很少。因此,我们使用关键字来筛选KEGG途径数据库中趋化因子信号通路中的所有基因,并通过文献综述进一步选择了未在DNA甲基化中研究的基因,并检查了其CPG岛是否具有甲基化研究值。然后筛选了七个基因(CXCL5,ADCY2,HCK,MAP2K1,AKT1,WASL,RAP1B)。之后,为了探索七个趋化因子信号通路基因与AD和MCI的血清DNA甲基化水平的关联,并进一步筛选出可以将AD与MCI区分开的基因,我们研究了AD和MCI在Xinjiang,Chimen Jinjiang,Chiranjiang,Chimenjiang,Chiranjiang,Chimen Jianjiang,Chimenjiang,Chimenjiang,Chimenjiang,Chimenjiang,Chimenjiang,Chimenjiang,Chimen Jinjiang,Chimenjiang,Chimenjiang,Chimen Jianjiang的启动子中的血清DNA甲基化水平的关联。筛选了AD的DNA甲基化水平显着差异的基因,并通过ALZDATA数据库验证了AD不同大脑区域的表达。