1 德国硼中子感染治疗学会 DGBNCT eV,德国埃森 45122; hey@uni-leipzig.de(EH-H.); luigi.panza@uniupo.it (LP); daniela.imperio@uniupo.it (DI); pierluigi.mauri@itb.cnr.it (下午); andrea.wittig@med.uni-jena.de (AW) 2 杜伊斯堡-埃森大学医学院放射治疗系 NCTeam,德国埃森 45147 3 冈山大学中子治疗研究中心,日本冈山 700-8530 4 UGA/Inserm U 1209/CNRS UMR 5309 联合研究中心,高级生物科学研究所,38700 拉特龙什,法国; lucie.sancey@univ-grenoble-alpes.fr 5 莱比锡大学化学与矿物学系无机化学研究所,04109 莱比锡,德国; martin.kellert@uni-leipzig.de 6 东皮埃蒙特大学药学系,13100 韦尔切利,意大利 7 塞维利亚大学医学生理学和生物学系,41004 塞维利亚,西班牙; mbalcerzyk@us.es 8 塞维利亚大学国家加速器中心 - CSIC - 安达卢西亚自治区,41004 塞维利亚,西班牙 9 生物医学技术研究所(ITB-CNR),93,20090 塞格拉泰,意大利; giovanna.rizzo@itb.cnr.it (希腊); elisa.scalco@itb.cnr.it (ES)10 埃森大学医院核医学科,德国埃森 45147; ken.herrmann@uk-essen.de 11 蛋白质组学和代谢组学实验室,ELIXIR 基础设施,国家研究委员会 (ITB-CNR),20090 塞格拉泰,意大利; antonella.depalma@itb.cnr.it 12 意大利比萨高等圣安娜大学生命科学研究所,邮编 56127 13 德国耶拿弗里德里希席勒大学耶拿医院放射治疗和放射肿瘤学系,邮编 07743 * 通讯地址:wolfgang.sauerwein@dgbnct.de
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细胞学 401 腹水 2,268 402 膀胱灌洗液 908 403 刷子样本 1 - 10 杯 1,811 407 支气管灌洗液 1,360 408 腹腔灌洗液 1,360 409 Ebus 5,719 410 穿刺诊所的细针抽吸 1 个地点 1,834 411 穿刺诊所的细针抽吸 2 个地点 2,268 412 穿刺诊所的细针抽吸 3 个或以上地点 2,720 413 细针抽吸,已提交 4,606 431 细针抽吸,在医生协助下紧急进行 6,556 416 细针抽吸,紧急/协助 1 个地点 3,611 417 细针抽吸,急诊/急救 2 个部位 4,013,418 细针穿刺,急诊/急救 3 个或以上部位 4,299,429 FNA - 无玻璃 1,834,430 Hpv 宫颈 256,419 会诊玻璃细胞学 1,811,421 脑脊液 908,422 胸膜液 3,100,423 痰 1,360,424 尿液,丢弃 433,425 尿液,排出 433,427 VS 液体基 254,426 外阴 455,428 其他细胞学 1,811,432 数字检查细胞诊断 488
Ser/Thr 激酶 RAF,特别是 BRAF 亚型是致癌突变的主要靶点,在各种癌症中都发现了许多突变。然而,除 V600E 之外的这些突变如何逃避 RAF 蛋白的调节机制并因此引发其致癌性仍不清楚。方法:在本研究中,我们使用诱变、肽亲和力测定、免疫沉淀、免疫印迹和互补分裂荧光素酶测定以及小鼠异种移植肿瘤模型来研究 RAF 的功能如何由 Cdc37/Hsp90 分子伴侣和 14-3-3 支架协同调节,以及这种调节机制如何被普遍的非 V600 突变逃避。结果:我们发现 Cdc37/Hsp90 分子伴侣与成熟的 BRAF 蛋白结合,与 14-3-3 支架一起促进 BRAF 蛋白从活性开放二聚体转变为非活性封闭单体。大多数非 V600 突变富集在 BRAF 的 Cdc37/Hsp90 结合片段上或周围,这会削弱 CDc37/Hsp90 分子伴侣与 BRAF 的结合,从而使 BRAF 处于有利于二聚化的活性开放构象中。这些具有高二聚体倾向的 BRAF 突变体维持了长时间的 ERK 信号传导,并且在体外和体内被 RAF 二聚体破坏剂 plx8394 有效靶向。相反,CRAF 和 ARAF 以未成熟单体的形式存在,与 Cdc37/Hsp90 分子伴侣高度包装,在 RAS-GTP 与其 N 端结合以及 14-3-3 支架与其 C 端结合的驱动下,二聚化后释放。成熟的 CRAF 和 ARAF 二聚体也像非 V600 BRAF 突变体一样维持了长时间的 ERK 信号传导,这是由于缺乏 C 端 Cdc37/Hsp90 结合片段。结论:Cdc37/Hsp90 分子伴侣和 14-3-3 支架协同促进 RAF 蛋白从开放活性二聚体转变为封闭无活性单体。非 V600 突变会破坏这种调节机制,并将 RAF 困在二聚体中,而二聚体可能成为 RAF 二聚体破坏剂的目标。
1 卫生部,吉赞综合医院,沙特阿拉伯 2 卫生部,法医服务中心,沙特阿拉伯 3 卫生部,Alwaha Hafar AlBatin 初级卫生保健中心,沙特阿拉伯 4 卫生部,达曼医疗中心,沙特阿拉伯 5 卫生部,达曼地区实验室,沙特阿拉伯 6 卫生部,Sharg Almohamadih 初级卫生保健中心,沙特阿拉伯 7 卫生部,法赫德国王中央医院,吉赞,沙特阿拉伯 8 卫生部,塔布克精神卫生和遗嘱中心,沙特阿拉伯 9 卫生部,Alnjameah Jizan 初级卫生保健中心,沙特阿拉伯 10 卫生部,Alyamama 医院,沙特阿拉伯 11 卫生部,Imam Abdulrahman Al Faisal 医院,沙特阿拉伯 12 卫生部,Abu Arish 医院实验室专家,沙特阿拉伯 13 卫生部,Wadi Ad Dawasir 医院,沙特阿拉伯 14 卫生部,Al-Qaisumah 综合医院,沙特阿拉伯 15 卫生部,埃及
肿瘤不仅由恶性细胞组成,还由基质细胞组成,其中包括血管细胞、炎症细胞和活化成纤维细胞,在具有强烈促纤维化反应的肿瘤中,基质细胞可占总肿瘤体积的 90% 以上。已知基质细胞亚群(称为癌相关成纤维细胞 (CAF))参与肿瘤的生长、迁移和进展。CAF 可能由多种细胞发育而成,例如局部成纤维细胞、循环成纤维细胞、脂肪细胞、骨髓衍生干细胞、血管内皮细胞,甚至通过内皮-间质转化由癌细胞发育而成 ( 1,2 )。这种来源的异质性导致具有不同功能的异质蛋白质组,也是观察到 CAF 没有唯一的单一标记的生物学背景 ( 3,4 )。最知名的标志物是平滑肌肌动蛋白、血小板衍生的生长因子 b 和成纤维细胞活化蛋白 (FAP) (1)。Kilvaer 等人在对非小细胞肺癌患者的免疫组织化学分析中发现,成纤维细胞和基质标志物血小板衍生的生长因子 a、血小板衍生的生长因子 b、FAP-1 和波形蛋白仅表现出弱相关性;平滑肌肌动蛋白与任何其他标志物均不相关。因此,由于 CAF 来源的异质性,表型不同的亚群的存在可能有所不同 (3)。FAP 在许多肿瘤实体的基质中过度表达,可能对成像和治疗有用。此外,FAP 是一种膜结合酶,具有二肽基肽酶和内肽酶活性,已知在胚胎发生期间的正常发育过程和组织重塑中发挥作用( 2 )。它在成人正常组织中没有明显表达。在伤口愈合、炎症(如关节炎、动脉粥样硬化斑块、纤维化)以及心肌梗死后的缺血性心脏组织和超过 90% 的上皮癌中,FAP 均有高表达( 1,2,5 )。
摘要:乳腺癌是全球女性癌症相关发病率和死亡率的主要原因之一。早期诊断和有效治疗所有类型的癌症对于获得良好的预后至关重要。诊断时肿瘤较小的患者的存活率明显较高,癌症致命的可能性也显著降低。因此,许多新技术正在被开发用于早期检测原发性肿瘤以及远处转移和复发性疾病,以有效管理乳腺癌。治疗诊断学已成为同时诊断、成像和治疗癌症的新范例。它有可能通过个性化治疗提供及时和更好的患者护理。在纳米治疗诊断学中,细胞特异性靶向部分、成像剂和治疗剂可以嵌入单一配方中以实现有效治疗。在这篇综述中,我们将重点介绍乳腺癌管理的不同诊断技术和治疗策略,并探讨乳腺癌治疗诊断学的最新进展。我们的主要重点是总结最近的研究论文和专利中报道的乳腺癌诊断和治疗的最新趋势和技术,并讨论有效乳腺癌治疗的未来前景。
简介:乳腺癌是一种复杂的疾病,是全球女性癌症的主要原因。常规治疗方式包括手术、化疗、放射疗法和激素疗法;所有这些方法都有其局限性,并且经常导致严重的副作用或毒性。基于治疗诊断方法的靶向放射性核素治疗已成功应用于多种恶性肿瘤,例如前列腺癌、甲状腺癌和神经内分泌肿瘤。一些研究也强调了治疗诊断在乳腺癌中的应用潜力。目的:本综述旨在概述乳腺癌中最有前景的当前和未来治疗诊断方法。讨论:讨论包括迄今为止使用的一些最成功的靶点的临床前和临床数据。潜在治疗诊断方法的例子包括针对人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达、血管生成、肿瘤微环境方面、胃泌素释放肽受体 (GRPR)、前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和趋化因子受体 4 (CXCR-4) 表达的方法。广泛的临床实施仍然存在若干挑战,包括监管部门批准、获得各种放射性药物和成像技术、成本效益以及缺乏可靠的临床数据。结论:治疗诊断方法有可能大大改善乳腺癌患者的诊断、治疗和结果。需要进行更多研究来充分探索这些方法的潜力并确定最佳潜在目标,同时考虑可行性、成本、功效、副作用和结果。
我国核医学起步于1956年,随着经济的快速发展和精准医疗的不断突破,近年来取得了长足进步。近1200家医院的近1.3万名工作人员每年为390多万名患者提供服务。近十年来,放射性药物产业发展迅速,初步形成了临床用药和基础研究用放射性药物生产的完整产业链。PET/CT等先进设备正在国内生产,甚至在国外安装。近年来,新型靶向探针的筛选、合成及其临床应用的研究越来越受到重视,各种具有潜在临床价值的新型示踪剂正在深入研究。与此同时,68Ga和177Lu标记的肿瘤靶向探针等已在越来越多的医院用于治疗,并将获得国家药品监督管理局的批准。未来10-20年,随着中国政府推出《医用同位素中长期发展规划(2021-2035年)》,中国核医学发展潜力巨大。随着制造业自主创新的兴起,放射性药品短缺的局面将得到有效遏制。我们预计到2035年,核医学规模将至少增加一倍,覆盖所有高级医院,实现中国“一县一科”的目标。