1. 韩国全南国立大学医学院和和顺医院核医学系分子成像与治疗诊断研究所。2. 韩国全罗北道韩国原子能研究院放射科学研究部。3. 韩国全南国立大学医学院微生物学系。4. 韩国光州全南国立大学医学院和全南国立大学医院实验室医学系。5. 韩国全罗南道 CNCure Biotech, Inc.。6. 韩国全罗南道全南国立大学和顺医院生物医学研究所脑肿瘤研究实验室。7. 乌兹别克斯坦塔什干新乌兹别克斯坦大学。8. 乌兹别克斯坦塔什干共和肿瘤研究中心塔什干地区分部。 9. 现单位:中国科学院上海药物研究所,国家新药研究重点实验室,分子影像中心,上海,201203。
越来越多的文献报道了肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 与其他抗肿瘤治疗的联合使用,以期产生协同效应,但可能增加安全性问题。增强 PRRT 结果的联合治疗基于改善肿瘤灌注、上调生长抑素受体 (SSTR)、使用 DNA 损伤剂进行放射增敏或靶向治疗。目前有几项 1 期或 2 期试验正在招募联合治疗方案的患者。PRRT 与细胞毒性化疗、卡培他滨和替莫唑胺 (CAPTEM) 的联合使用似乎具有临床应用价值,尤其是在胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 中,且安全性可接受。目前正在进行的临床试验正在测试术前新辅助 PRRT、静脉和动脉内应用途径的 PRRT 组合、PRRT 与不同放射性标记(α、β、Auger)SSTR 靶向激动剂和拮抗剂的组合、免疫检查点抑制剂 (ICI)、聚(ADP-核糖)聚合酶-1 (PARP1i)、酪氨酸激酶 (TKI)、DNA 依赖性蛋白激酶、核苷酸还原酶或 DNA 甲基转移酶 (DMNT)。在罕见的 NET(如副神经节瘤、嗜铬细胞瘤)中与 [ 131 I]I-MIBG 的组合以及新的非 SSTR 靶向放射性配体用于个性化治疗过程。本综述将概述正在进行的 PRRT 联合治疗的现状。
精准肿瘤学与治疗诊断学简介 精准肿瘤学是一种创新的癌症管理策略,根据个体患者独特的基因、分子和临床特征对治疗方案进行个性化调整 [1]。这种模式转变不同于对所有患者采用统一治疗计划的传统方法,为癌症治疗领域带来了一个全新的变革时代。量身定制的患者治疗和安全是精准肿瘤学的基本原则 [2]。随着研究对精准肿瘤学领域的探索,我们发现,个性化患者数据与新医疗技术的整合有望改变癌症治疗方法 [3]。在精准肿瘤学中,患者护理是重中之重 [4]。医疗保健从业者可以根据个体患者癌症的独特特征采用个性化治疗方案,从而优化治疗策略。这种综合方法考虑了许多因素,包括癌症的具体分类、进展阶段、遗传特征和总体健康状况 [5]。结果不仅包括提高治疗效果的可能性(如五年生存率的提高),还包括更符合患者需求和偏好的治疗方案。精准肿瘤学模式强调患者安全,因为它通过明确针对疾病并保护未受影响的组织来降低不良反应的可能性 [6]。传统癌症疗法的局限性凸显了精准肿瘤治疗的必要性 [7]。化疗和放疗等标准疗法的有效性可能会因遗传因素而有所不同
将肿瘤学、放射学和核医学纳入治疗诊断学的范畴,存在着错综复杂的困难[1]。数据整合仍然很困难,因为它需要协调来自多种来源、格式和标准的数据,以确保能够做出一致的决策[2]。通过标准化成像过程,诊断准确性大大提高。弥合语言、实践和工作流程方面的差距,阻碍肿瘤学家、放射学家和核医学专家之间进行有效的跨学科合作,这是一个持续存在的问题[3]。由于治疗诊断学的监管和道德考虑,需要额外的安全和隐私措施[4]。在试图权衡可能的临床优势与昂贵设备和培训的费用和资源分配时,情况更加复杂[5]。由于必要的放射性药物稀缺,存在获取问题。为了确保医疗保健从业者能够处理治疗诊断学的复杂性,迫切需要进行专门的教育和培训[6]。在交换患者数据时,采取隐私和安全措施来保护数据至关重要[7]。为了证明其安全性和有效性,需要进行可靠的临床验证。要充分发挥综合治疗诊断学的潜力并提供最佳的患者护理,需要整个医疗生态系统的共同努力,从监管改革到技术进步 [8]。
图 II.1:能源部项目 LCC 和 ECC 申请及授予流程 33 图 II.2:适用于该项目的国家许可流程流程图 34 图 III.1:项目区域位置图 41 图 III.2:项目布局规划 42图 III.3:拟议的项目活动和时间表 43 图 III.4:疫苗的多样性和复杂性(来源:美国药物评论,2016 年) 44 图 III.5:疫苗工艺开发的概述(来源:美国药物评论)药物审查, 2016 年) 45 图 III.6:疫苗研究与开发(从开始到结束:来源:C OLE-P ARMER) 45 图 IV.1:拟议项目工地的照片 51 图 IV.2:孟加拉国地震分区图 53 图 IV.3:孟加拉国气候区 55 图 IV.4:马达利普尔气候图,显示全年平均每日最低和最高温度、降水量和风速 56 图 IV.5:马达利普尔站(左)和 K Hulna 地区的年降水量趋势和季节周期(右) 56 图 IV.6:M ADARIPUR 气象站的年度风速和风向 57 图 IV.7:2008 年至 2018 年 G OPLAGANJ 区地下水位变化(FA027 表示 G OPALGANJ SADAR) 57 图 IV.8:现场地表水和地下水采样 59 图 IV.9:2020 年 G OPLAGANJ 区雨季和旱季地下水盐度 60 图 IV.10:2020 年旱季和雨季地下水位变化。 60 图 IV.11:现场空气质量数据水平测量(EDCL 内外,G OPLAGANJ)64 图 IV.12:G OPALGANJ S ADAR 拟建疫苗工厂 4 千米范围内的土地利用地图 67 图 IV.13:G OPALGANJ 的气候参数变化 71 图 VI.1:与主要利益相关方的焦点小组讨论和磋商会议 89 图 VI.2:KII 期间的照片 90
背景:利用蛋白质对之间的合成致死 (SL) 关系已成为开发抗癌药物的重要途径。烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 是 NAD+ 挽救途径的限速酶,与 NAD+ Preiss-Handler 途径中的关键酶烟酸磷酸核糖基转移酶 (NAPRT) 具有 SL 关系。NAMPT 抑制剂不仅具有临床潜力,可作为一种有前途的癌症治疗方法,而且可作为预防化疗引起的周围神经病变 (CIPN) 的手段。然而,由于 NAD+ 对正常细胞至关重要,因此 NAMPT 抑制剂的临床使用具有挑战性。本研究旨在确定一种新型 NAMPT 抑制剂,该抑制剂对 NAPRT 缺陷型癌细胞具有增强的选择性细胞毒性,并且在缓解 CIPN 方面具有显著的功效。方法:我们首先在一组肺癌细胞系中进行药物衍生物筛选,以选择一种在 NAPRT 阴性和阳性癌细胞系之间治疗窗口最广的药物。在体外和体内对 A4276 和其他 NAMPT 抑制剂进行了比较分析,以评估 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞的选择性及其潜在的不同 NAMPT 抑制机制。分析了患者来源的肿瘤转录组数据和各种癌细胞系中的蛋白质水平,以确认 NAPRT 耗竭与各种癌症类型中上皮-间质转化 (EMT) 样特征之间的相关性。最后,在体外和体内检查了 A4276 对轴突保护和 CIPN 治疗的功效。结果:生物标志物驱动的表型筛选发现 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞具有显著的选择性,而对 NAPRT 阳性癌细胞和正常细胞则没有。 A4276 对 NAPRT 阴性细胞的细胞毒性作用是通过其与 NAMPT 的直接结合实现的,抑制其酶功能达到最佳平衡水平,使 NAPRT 阳性细胞通过 NAPRT 依赖的 NAD+ 合成存活。NAPRT 缺陷可作为对 A4276 反应的生物标志物,以及各种肿瘤类型中 EMT 亚型癌症的指标。值得注意的是,A4276 通过降低 NMN 与 NAD+ 的比率比其他 NAMPT 抑制剂更有效地保护轴突免受沃勒变性。结论:本研究表明 A4276 选择性靶向 NAPRT 缺陷的 EMT 亚型癌细胞并预防化疗引起的周围神经病变,突出了其作为治疗药物的潜力
摘要:结直肠癌 (CRC) 是全球第三大常见癌症,转移性 CRC 是一种致命疾病。受 CRC 感染的组织显示出几种分子标记,可用作新策略来创造治疗该疾病的新方法。肝脏和腹膜是转移最常发生的地方。一旦肿瘤转移到肝脏,腹膜癌病通常被视为该疾病的最后阶段。然而,近 50% 的腹膜癌病 CRC 患者没有肝转移。由于该疾病在晚期对现有治疗选择的反应不佳,并且需要在早期进行准确诊断,因此必须开发新的诊断和治疗方法。纳米技术中可能发现许多独特而神奇的纳米材料,它们有望用于诊断和治疗。多种纳米材料和纳米制剂,包括碳纳米管、树枝状聚合物、脂质体、二氧化硅纳米颗粒、金纳米颗粒、金属有机骨架、核壳聚合物纳米制剂和纳米乳剂系统等,可用于 CRC 的靶向抗癌药物输送和诊断目的。治疗诊断方法与纳米医学相结合已被提议作为改善 CRC 检测和治疗的革命性方法。本综述重点介绍了用于 CRC 检测和治疗的纳米平台开发的最新研究、潜力和挑战。
前列腺癌 (PCa) 是男性最常见的恶性肿瘤。2019 年,大约有 175,000 例新发 PC 病例,超过 30,000 例死亡,造成了巨大的个人、社会和经济成本 (1)。对于许多低风险原发性 PCa 患者,通过连续活检和前列腺特异性抗原 (PSA) 测量来监测惰性疾病的“主动监测”是一种合适的选择。如果需要治疗原发性 PCa,标准治疗方法可能包括手术切除、外照射或质子放射治疗以及近距离放射治疗,这些方法通常可以治愈。对于诊断为原发性 PCa 的患者,5 年生存率超过 90%。然而,对于晚期前列腺癌患者,如果肿瘤细胞存在于前列腺以外的远处部位,生活质量会受到严重影响,5 年生存率较低 (< 30%)。一旦转移到骨骼(前列腺癌最常见的转移部位),5 年生存率将降至可怜的 3-5%,使该疾病基本无法治愈,并成为男性癌症死亡的第二大原因(2-6)。晚期和转移性疾病的常规治疗包括抗激素疗法、化疗、进一步使用放射线以及使用骨靶向药物。一个具有巨大潜力的新兴领域是使用能够以极高的灵敏度检测前列腺癌并精确消融这些部位的治疗诊断剂来对抗这种致命疾病。人们开始意识到,越来越多的核医学方法可以准确表征疾病状态,从而为前列腺癌患者提供个性化的患者管理。放射性核素的生产和可用性、化学合成和临床试验实施方面的进展迅速且持续不断,毫无疑问,在不久的将来会出现新的工具和方法。在本综述中,我们简要介绍了为更好地描绘、监测和治疗前列腺癌而开发的分子成像和治疗诊断工具,重点关注临床实施的放射性核素治疗诊断。治疗方式发生了许多变化
1. 德国德累斯顿-罗森多夫亥姆霍兹中心,放射性药物癌症研究所,放射性药物和化学生物学系。 2. 德国德累斯顿工业大学卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院,临床化学和实验室医学研究所。 3. 德国德累斯顿国家肿瘤疾病中心/德累斯顿大学癌症中心,分子肿瘤诊断核心单位。 4. 德国莱比锡大学医学中心人类遗传学研究所。 5. 德国德累斯顿工业大学卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院,核医学诊所和综合诊所。 6. 德国德累斯顿工业大学卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院,第三医学系。 7. 瑞士苏黎世大学医院 (USZ) 和苏黎世大学 (UZH) 内分泌学、糖尿病学和临床营养学系。 8. 德国慕尼黑大学医院,医学 IV 系,慕尼黑,德国。 9. 德累斯顿工业大学,科学学院,化学与食品化学学院,德国德累斯顿。 10. 德国癌症联盟(DKTK),德累斯顿合作伙伴站点,德国德累斯顿。 11. 德国德累斯顿国家肿瘤疾病中心 (NCT)、德累斯顿合作站点、德累斯顿大学癌症中心 (UCC)。
• 符合“适用临床试验”(ACT) 定义且于 2007 年 9 月 27 日之后启动或在该日期或之前启动且截至 2007 年 12 月 26 日仍在进行的研究需要注册。• 针对任何疾病或病症的任何 FDA 监管药品或生物制品的对照临床研究(第 1 阶段研究除外)• 对 FDA 监管设备的健康结果和儿科上市后监测进行对照试验(不包括小型可行性研究)• ACT 通常包括符合以下条件之一的干预性研究: