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World File Search System诊断学
治疗诊断学基于纳米载体的药物联合治疗...
目前在治疗胶质母细胞瘤 (GBM) 患者方面取得的成果还不够，因为存在许多挑战，例如肿瘤异质性、血脑屏障、胶质瘤干细胞、药物外排泵和 DNA 损伤修复机制。药物联合疗法在应对这些挑战方面显示出越来越多的优势。借助纳米载体，可以通过协同组合不同的治疗剂来提高疗效和安全性。在本综述中，我们将讨论 GBM 治疗的主要问题、有或无纳米载体的药物组合的原理以及基于纳米药物的肿瘤靶向和有前景的纳米诊断或治疗中涉及的增强渗透性和保留效应的原理。我们还将总结最新进展并讨论基于纳米载体的联合疗法的临床前景。本文的目的是提供更好的理解和关键考虑因素，以开发新的纳米药物组合和纳米治疗诊断学选项来对抗 GBM。
治疗诊断学肽受体放射性核素治疗...
越来越多的文献报道了肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 与其他抗肿瘤治疗的联合使用，以期产生协同效应，但可能增加安全性问题。增强 PRRT 结果的联合治疗基于改善肿瘤灌注、上调生长抑素受体 (SSTR)、使用 DNA 损伤剂进行放射增敏或靶向治疗。目前有几项 1 期或 2 期试验正在招募联合治疗方案的患者。PRRT 与细胞毒性化疗、卡培他滨和替莫唑胺 (CAPTEM) 的联合使用似乎具有临床应用价值，尤其是在胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 中，且安全性可接受。目前正在进行的临床试验正在测试术前新辅助 PRRT、静脉和动脉内应用途径的 PRRT 组合、PRRT 与不同放射性标记（α、β、Auger）SSTR 靶向激动剂和拮抗剂的组合、免疫检查点抑制剂 (ICI)、聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP1i)、酪氨酸激酶 (TKI)、DNA 依赖性蛋白激酶、核苷酸还原酶或 DNA 甲基转移酶 (DMNT)。在罕见的 NET（如副神经节瘤、嗜铬细胞瘤）中与 [ 131 I]I-MIBG 的组合以及新的非 SSTR 靶向放射性配体用于个性化治疗过程。本综述将概述正在进行的 PRRT 联合治疗的现状。
核医学治疗中的诊断学对患者的影响...
精准肿瘤学与治疗诊断学简介 精准肿瘤学是一种创新的癌症管理策略，根据个体患者独特的基因、分子和临床特征对治疗方案进行个性化调整 [1]。这种模式转变不同于对所有患者采用统一治疗计划的传统方法，为癌症治疗领域带来了一个全新的变革时代。量身定制的患者治疗和安全是精准肿瘤学的基本原则 [2]。随着研究对精准肿瘤学领域的探索，我们发现，个性化患者数据与新医疗技术的整合有望改变癌症治疗方法 [3]。在精准肿瘤学中，患者护理是重中之重 [4]。医疗保健从业者可以根据个体患者癌症的独特特征采用个性化治疗方案，从而优化治疗策略。这种综合方法考虑了许多因素，包括癌症的具体分类、进展阶段、遗传特征和总体健康状况 [5]。结果不仅包括提高治疗效果的可能性（如五年生存率的提高），还包括更符合患者需求和偏好的治疗方案。精准肿瘤学模式强调患者安全，因为它通过明确针对疾病并保护未受影响的组织来降低不良反应的可能性 [6]。传统癌症疗法的局限性凸显了精准肿瘤治疗的必要性 [7]。化疗和放疗等标准疗法的有效性可能会因遗传因素而有所不同
乳腺癌诊断、治疗和治疗诊断学的现状
摘要：乳腺癌是全球女性癌症相关发病率和死亡率的主要原因之一。早期诊断和有效治疗所有类型的癌症对于获得良好的预后至关重要。诊断时肿瘤较小的患者的存活率明显较高，癌症致命的可能性也显著降低。因此，许多新技术正在被开发用于早期检测原发性肿瘤以及远处转移和复发性疾病，以有效管理乳腺癌。治疗诊断学已成为同时诊断、成像和治疗癌症的新范例。它有可能通过个性化治疗提供及时和更好的患者护理。在纳米治疗诊断学中，细胞特异性靶向部分、成像剂和治疗剂可以嵌入单一配方中以实现有效治疗。在这篇综述中，我们将重点介绍乳腺癌管理的不同诊断技术和治疗策略，并探讨乳腺癌治疗诊断学的最新进展。我们的主要重点是总结最近的研究论文和专利中报道的乳腺癌诊断和治疗的最新趋势和技术，并讨论有效乳腺癌治疗的未来前景。
核医学、分子成像和治疗诊断学的未来
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
治疗诊断学 脂质纳米粒子选择性进入大脑......
1. 诺丁汉特伦特大学科学技术学院药理学系，诺丁汉 NG11 8NS，英国。2. 纳米医学实验室，药学和验光学系，生物、医学和健康学院，AV Hill 大楼，曼彻斯特大学，曼彻斯特 M13 9PT，英国。3. 神经科学和实验心理学系，生物科学学院，生物、医学和健康学院，曼彻斯特大学，曼彻斯特 M13 9PT，英国。4. 心血管科学系，Lydia Becker 免疫学和炎症研究所，医学科学学院，生物、医学和健康学院，曼彻斯特学术健康科学中心，曼彻斯特大学，曼彻斯特，英国。5. 曼彻斯特临床神经科学中心，索尔福德皇家 NHS 基金会，曼彻斯特学术健康科学中心，索尔福德，英国。 6. 纳米医学实验室，加泰罗尼亚纳米科学与纳米技术研究所 (ICN2)，巴塞罗那 Bellaterra UAB 校区，西班牙。7. 英国曼彻斯特大学北方护理联盟 NHS 集团曼彻斯特学术健康科学中心杰弗里杰斐逊脑研究中心。
治疗诊断学 致癌非V600突变逃避...
Ser/Thr 激酶 RAF，特别是 BRAF 亚型是致癌突变的主要靶点，在各种癌症中都发现了许多突变。然而，除 V600E 之外的这些突变如何逃避 RAF 蛋白的调节机制并因此引发其致癌性仍不清楚。方法：在本研究中，我们使用诱变、肽亲和力测定、免疫沉淀、免疫印迹和互补分裂荧光素酶测定以及小鼠异种移植肿瘤模型来研究 RAF 的功能如何由 Cdc37/Hsp90 分子伴侣和 14-3-3 支架协同调节，以及这种调节机制如何被普遍的非 V600 突变逃避。结果：我们发现 Cdc37/Hsp90 分子伴侣与成熟的 BRAF 蛋白结合，与 14-3-3 支架一起促进 BRAF 蛋白从活性开放二聚体转变为非活性封闭单体。大多数非 V600 突变富集在 BRAF 的 Cdc37/Hsp90 结合片段上或周围，这会削弱 CDc37/Hsp90 分子伴侣与 BRAF 的结合，从而使 BRAF 处于有利于二聚化的活性开放构象中。这些具有高二聚体倾向的 BRAF 突变体维持了长时间的 ERK 信号传导，并且在体外和体内被 RAF 二聚体破坏剂 plx8394 有效靶向。相反，CRAF 和 ARAF 以未成熟单体的形式存在，与 Cdc37/Hsp90 分子伴侣高度包装，在 RAS-GTP 与其 N 端结合以及 14-3-3 支架与其 C 端结合的驱动下，二聚化后释放。成熟的 CRAF 和 ARAF 二聚体也像非 V600 BRAF 突变体一样维持了长时间的 ERK 信号传导，这是由于缺乏 C 端 Cdc37/Hsp90 结合片段。结论：Cdc37/Hsp90 分子伴侣和 14-3-3 支架协同促进 RAF 蛋白从开放活性二聚体转变为封闭无活性单体。非 V600 突变会破坏这种调节机制，并将 RAF 困在二聚体中，而二聚体可能成为 RAF 二聚体破坏剂的目标。
硼中子俘获疗法中的治疗诊断学
1 德国硼中子感染治疗学会 DGBNCT eV，德国埃森 45122； hey@uni-leipzig.de（EH-H.）; luigi.panza@uniupo.it （LP）; daniela.imperio@uniupo.it （DI）; pierluigi.mauri@itb.cnr.it （下午）; andrea.wittig@med.uni-jena.de (AW) 2 杜伊斯堡-埃森大学医学院放射治疗系 NCTeam，德国埃森 45147 3 冈山大学中子治疗研究中心，日本冈山 700-8530 4 UGA/Inserm U 1209/CNRS UMR 5309 联合研究中心，高级生物科学研究所，38700 拉特龙什，法国； lucie.sancey@univ-grenoble-alpes.fr 5 莱比锡大学化学与矿物学系无机化学研究所，04109 莱比锡，德国； martin.kellert@uni-leipzig.de 6 意大利东皮埃蒙特大学药学系，13100 韦尔切利 7 西班牙塞维利亚大学医学生理学和生物学系，41004 塞维利亚； mbalcerzyk@us.es 8 塞维利亚大学国家加速器中心 - CSIC - 安达卢西亚自治区，41004 塞维利亚，西班牙 9 生物医学技术研究所（ITB-CNR），93，20090 塞格拉泰，意大利； giovanna.rizzo@itb.cnr.it （希腊）; elisa.scalco@itb.cnr.it （ES）10 埃森大学医院核医学科，德国埃森 45147； ken.herrmann@uk-essen.de 11 蛋白质组学和代谢组学实验室，ELIXIR 基础设施，国家研究委员会 (ITB-CNR)，20090 塞格拉泰，意大利； antonella.depalma@itb.cnr.it 12 意大利比萨高等圣安娜大学生命科学研究所，56127 13 德国耶拿弗里德里希席勒大学耶拿医院放射治疗和放射肿瘤学部，07743 耶拿，德国 * 通讯地址：wolfgang.sauerwein@dgbnct.de
治疗诊断学 整合素 αvβ6 特异性治疗胰腺癌...
研究目标：几十年来，胰腺导管腺癌 (PDAC) 的 5 年生存率一直保持在 <5%，因为尚未发现有效的治疗方法。整合素 α v β 6 在大多数 PDAC 中过度表达，代表着一个有希望的治疗靶点。因此，我们试图开发一种 α v β 6 特异性肽-药物偶联物 (PDC) 用于治疗 PDAC。方法：我们将基于 DNA 结合吡咯并苯二氮卓 (PBD) 的有效载荷 SG3249 (tesirine) 结合到来自口蹄疫病毒 (FMDV) VP1 外壳蛋白的 α v β 6 特异性 20 聚体肽 (形成偶联物 SG3299) 或非靶向肽 (形成偶联物 SG3511)。检测了 PDC 对 α v β 6 阴性和阳性 PDAC 细胞、来自肿瘤异种移植的患者来源细胞系以及两种不同的 PDAC 体内模型的特异性和毒性。进行免疫组织化学分析以确定治疗机制。结果：α v β 6 靶向 PDC SG3299 在体外对 α v β 6 表达与 α v β 6 阴性 PDAC 细胞系的毒性明显更高（高达 78 倍），且在相同剂量下毒性明显高于非靶向 PDC SG3511（高达 15 倍）。此外，SG3299 可消除已建立的（100mm 3 ）Capan-1 PDAC 人异种移植瘤，显著延长小鼠的寿命（P=0.005）。免疫组织化学显示 SG3299 诱导 DNA 损伤和细胞凋亡（分别增加 γ H2AX 和裂解 caspase 3），与增殖（Ki67）、β 6 表达和 PDAC 肿瘤生长显著减少有关。结论：FMDV-肽药物偶联物 SG3299 在体外和体内表现出 α v β 6 选择性，可以特异性地消除 α v β 6 阳性癌症，为胰腺癌提供了一种有希望的新型分子特异性疗法。
以 FAP 为目标的治疗诊断学真的会发生吗？
肿瘤不仅由恶性细胞组成，还由基质细胞组成，其中包括血管细胞、炎症细胞和活化成纤维细胞，在具有强烈促纤维化反应的肿瘤中，基质细胞可占总肿瘤体积的 90% 以上。已知基质细胞亚群（称为癌相关成纤维细胞 (CAF)）参与肿瘤的生长、迁移和进展。CAF 可能由多种细胞发育而成，例如局部成纤维细胞、循环成纤维细胞、脂肪细胞、骨髓衍生干细胞、血管内皮细胞，甚至通过内皮-间质转化由癌细胞发育而成 ( 1,2 )。这种来源的异质性导致具有不同功能的异质蛋白质组，也是观察到 CAF 没有唯一的单一标记的生物学背景 ( 3,4 )。最知名的标志物是平滑肌肌动蛋白、血小板衍生的生长因子 b 和成纤维细胞活化蛋白 (FAP) (1)。Kilvaer 等人在对非小细胞肺癌患者的免疫组织化学分析中发现，成纤维细胞和基质标志物血小板衍生的生长因子 a、血小板衍生的生长因子 b、FAP-1 和波形蛋白仅表现出弱相关性；平滑肌肌动蛋白与任何其他标志物均不相关。因此，由于 CAF 来源的异质性，表型不同的亚群的存在可能有所不同 (3)。FAP 在许多肿瘤实体的基质中过度表达，可能对成像和治疗有用。此外，FAP 是一种膜结合酶，具有二肽基肽酶和内肽酶活性，已知在胚胎发生期间的正常发育过程和组织重塑中发挥作用（ 2 ）。它在成人正常组织中没有明显表达。在伤口愈合、炎症（如关节炎、动脉粥样硬化斑块、纤维化）以及心肌梗死后的缺血性心脏组织和超过 90% 的上皮癌中，FAP 均有高表达（ 1,2,5 ）。