视网膜细胞瘤肿瘤抑制蛋白(RB)与多种表观遗传试剂酶在物理和功能上相互作用,以控制转录调控,响应复制应力,促进DNA损伤反应和修复以及调节基因组稳定性。更好地了解RB功能的分裂如何影响基因组稳定性的表观遗传调节,并确定此类变化是否代表了RB功能障碍的癌细胞的极低弱点,我们进行了基于成像的筛查以识别表观遗传抑制剂,以识别DNA损伤并促进RB-定位率损害RB的稳定性。我们发现,单独的RB丢失会导致高水平的复制依赖性聚-ADP核糖基化(Par-ylation),并且通过捕获染色质上的PARP Enbyemes来防止在染色质上捕获RB-DE浓缩细胞,从而在未分解的复制应力下进展到有丝分裂的细胞。这些缺陷将高水平的DNA损伤和细胞活力损害。我们证明了这种敏感性是在针对PARP1和PARP2的一批药物中保守的,可以通过重新表达RB蛋白来抑制。在一起,这些数据表明,靶向PARP1和PARP2的药物可能与RB脱氧癌的临床相关。
本综述介绍了A 2 M 3 O 12和相关陶瓷家族中的材料历史,包括它们的异常热膨胀及其对机制的当前理解,以及相关因素,例如水平镜和单斜骨对正常相位过渡。在当前的知识,挑战和应用机遇方面介绍了其他特性,包括热机械,热和离子传导以及光学特性。最大的挑战之一是整体的生产,总结了整合和烧结的各种方法。这些陶瓷与其他材料相结合时具有很大的希望,并且提出了此类复合材料的最新进展。这些问题是在负和接近零热扩展陶瓷的潜在应用的背景下,这仍然对未来的材料研究人员面临挑战。
摘要 - 成人海马的亚晶体区(SGZ)中的神经发生,可以通过多种手段来刺激,包括通过将实验动物暴露于丰富的环境中,从而提供额外的鼻子,社交和运动刺激。在丰富的动物中产生的有形健康和认知益处,包括改善对精神病,神经学和神经退行性疾病的建模,这可能会影响人类,这可能部分是由于神经元的产生增强所致。神经元反应富集的关键因素是释放脑衍生的神经营养因子(BDNF)和有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联反应的激活,这可能导致刺激Neuroogenese或Neuroogenese的刺激。有丝分裂原和应激激活的蛋白激酶1(MSK1)是BDNF和MAPK下游的一种核酶,可调节转录。MSK1先前已经与缺乏MSK1蛋白的小鼠的研究有关基础和刺激的神经发生。在本研究中,使用仅缺乏MSK1激酶活性的小鼠,我们表明SGZ(KI-67染色)的细胞增殖速率没有由MSK1激酶DEAD(KD)突变造成的,并且与控制后水平的水平没有分歧。然而,与野生型小鼠相比,在标准housed和富集的MSK1 KD小鼠中,双铁蛋白(DCX)阳性细胞的数量都更大。2020年作者。由Elsevier Ltd代表IBRO出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://crea-tivecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。这些观察结果表明,尽管MSK1不影响神经元前体的增殖基础速率,但MSK1负责调节注定成为神经元的细胞数量,可能是对新神经元数量的稳态控制,而新神经元的数量则是整合到齿状gyrus中的新神经元的数量。
图1Hekexpress®细胞的基因型表征。(a)使用靶向T抗原编码序列的引物(集1)的引物,跨Hekexpress®基因组的TLA序列覆盖率。绘图表明质粒的积分位点位于3染色体等效物(CHR3)上。(b)使用针对T抗原编码序列(集1)或CHR3(集3和4)的引物(集3和4)的引物(集3和4)的引物,(b)在人类CHR3中整合基因座的TLA序列覆盖率。 集合1的覆盖范围表明,与人类HG38基因组相比,Hekexpress®基因组(绿色箭头)中的550 kb缺失。 集合3和4的覆盖范围确认了综合质量PRTAK的连接。 (c)PRTAK质粒图最初集成在Hekexpress®细胞系中。 大小的T抗原序列在橙色的基因中,在深紫色和grnas(grna_beginning和grna_end)中指示。 (d)Chr3等效(红色)的图与550 kb缺失以及包含T抗原序列的PRTAK质粒的整合。 由TLA证实的质粒 - 染色体连接均以蓝色指示。 Hek,人类胚胎肾; TLA,靶向基因座放大。(b)在人类CHR3中整合基因座的TLA序列覆盖率。集合1的覆盖范围表明,与人类HG38基因组相比,Hekexpress®基因组(绿色箭头)中的550 kb缺失。集合3和4的覆盖范围确认了综合质量PRTAK的连接。(c)PRTAK质粒图最初集成在Hekexpress®细胞系中。大小的T抗原序列在橙色的基因中,在深紫色和grnas(grna_beginning和grna_end)中指示。(d)Chr3等效(红色)的图与550 kb缺失以及包含T抗原序列的PRTAK质粒的整合。由TLA证实的质粒 - 染色体连接均以蓝色指示。Hek,人类胚胎肾; TLA,靶向基因座放大。
蛋白激酶属于磷酸转移酶超家族,通过磷酸化“激活”酶。生物体的激酶组是基因组中编码所有蛋白激酶的基因总集。激酶组中的某些突变与蛋白激酶失调有关,而蛋白激酶失调又会导致包括癌症在内的多种疾病和病症。在这篇综述中,我们通过对癌症相关表型进行分类并给出其蛋白激酶实例,简要讨论了蛋白激酶在各种生化过程中的作用。我们还讨论了各种技术,这些技术用于分析蛋白激酶的结构,并将它们与肿瘤发生中的作用联系起来。我们还讨论了蛋白激酶抑制剂和美国联邦药物管理局 (USFDA) 批准的药物,这些药物针对蛋白激酶,可以作为对抗蛋白激酶失调的药物,并减轻致癌原的影响。总体而言,本综述简要介绍了蛋白激酶的重要性、它们在失调致癌过程中的作用以及如何通过各种药物抑制它们以减轻其影响。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
改进的基因组工程方法可以使大型和精确的编辑自动化对于系统研究基因组功能至关重要。我们将Peel-1负选择适用于秀丽隐杆线虫中CRISPR-CAS9基因组工程的优化双标志物选择(DMS)盒式方案,并观察到多种效率测量的强大提高,这些效率均一致,这些效率是一致的。使用Peel-1-DMS选择杀死了具有转基因的动物,这些动物具有转基因,并保留了基因组编辑的整合体,通常会规避视觉筛查以识别基因组编辑的动物。为了证明该方法的适用性,我们会在推定的蛋白酶体亚基PBS-1和未表征的基因K04F10中删除等位基因。3并使用机器视觉自动表征其表型促进,从而揭示了纯合基本和杂合行为表型。这些结果为快速产生和表型基因组编辑的动物提供了强大而可扩展的方法,而无需通过眼睛进行筛查或评分。
最初发生(在≈297K时发生。在较低的温度(≈255k [1])下,原始的高对称性偏置 - 正直态被恢复。与此重入相变相关的对称性在冷却时不可能增加。一些观察结果表明,这会在热容量中产生局部倾角,[1,2]在降低温度时暂停熵的降低。[1]奇怪的对称性转化也发生在通量生长的钛酸钡晶体中,在该晶体中,高度有序的“ Forsbergh模式”可以首先出现,然后随后逐渐消失,因为温度单调变化。[3,4]最近,人们认为加热会导致高元元迷宫铁电域模式,以使位于较低的对称条纹阵列:一种效果分类为“反向过渡”。[5]清楚地,对称变化偶尔会以与通常所见的相反意义发生。虽然基本的热力学定律没有破坏,但这种情况是不明显的,逮捕的,值得一提的。[6]
1血液学和肿瘤学系,细胞和基因治疗,BambinoGesù儿童医院,IRCCS,罗马,意大利的IRCCS,2,科学系,“ 2018 - 2022年卓越系”,罗马“ Roma Tre”,罗马大学,罗马大学,意大利,意大利,临床科学和流动医学系,“ Roma”肿瘤学和解剖病理学,罗马萨皮恩扎大学,意大利,意大利,5个生物结构和生物系统国家研究所(INBB),罗马,意大利,意大利,复杂表型的分子遗传学6单位意大利罗马市,布雷西亚大学分子与转化医学系8,意大利布雷西亚大学,9个共镜核心设施,班比诺·格苏·格苏(Bambino gesu)儿童医院,IRCCS,罗马,意大利,意大利10号,临床医学和手术系,临床医学和手术系
摘要 人工智能 (AI) 在卡拉旺新加坡大学印尼语言与文学教育研究项目学生创作短篇小说中发挥的参考作用。本研究的目的是分析卡拉旺新加坡大学印尼语言文学教育专业学生在短篇小说创作过程中使用人工智能作为参考来源的作用和有效性,重点关注对作品真实性的看法、利用情况、挑战和担忧。所采用的方法是描述性定量研究,通过分发调查问卷从 30 名学生那里获取数据。通过问卷分析得出的研究结果显示,大多数学生认为人工智能是创意写作的有用工具,尤其是在产生灵感和加快写作过程方面。人工智能在创意写作中的应用表明,76.7%的学生感受到人工智能在创作过程中的帮助。然而,也有部分学生对人工智能持怀疑态度,担心失去作品的独特性和原创性,23.3%的学生以保持作品真实性和道德性为由选择不使用人工智能。该研究确定了正在使用的不同类型的人工智能,其中 ChatGPT 是受访者的首选。这些结果提供了有关如何在文学教育中最佳利用人工智能以及使用人工智能时批判技能的重要性的见解。关键词:人工智能、文学、短篇小说