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通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑使结肠癌干细胞中的白细胞介素-30 失活可抑制其致癌性并提高宿主生存率
摘要背景结直肠癌 (CRC) 是全球癌症相关死亡的主要原因，其进展是由结直肠癌干细胞 (CR-CSC) 驱动的，而结直肠癌干细胞受内源性和微环境信号的调控。白细胞介素 (IL)-30 已被证明对 CSC 活力和肿瘤进展至关重要。它是否参与 CRC 肿瘤发生并影响临床行为尚不清楚。方法通过蛋白质印迹、免疫电子显微镜、流式细胞术、细胞活力和球体形成试验确定 CRC 干细胞和非干细胞中 IL30 的产生和功能。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 基因缺失、RNA-Seq 以及在 NSG 小鼠中植入转染或删除 IL30 基因的 CR-CSC 可以研究 IL30 在 CRC 致癌作用中的作用。CRC 样本的生物信息学和免疫病理学强调了临床意义。结果我们证明 CR-CSC 和 CRC 细胞均表达膜锚定 IL30，该 IL30 通过 WNT5A 和 RAB33A 调节其自我更新和/或增殖和迁移，主要通过上调 STAT3 上的 CXCR4 来调节，而 IL30 基因缺失会抑制 CXCR4 以及 WNT 和 RAS 通路。IL30 基因缺失会下调蛋白酶（如 MMP2 和 MMP13）、趋化因子受体（主要是 CCR7、CCR3 和 CXCR4）以及生长和炎症介质（包括 ANGPT2、CXCL10、EPO、IGF1 和 EGF）的表达。这些因素有助于 IL30 驱动的 CR-CSC 和 CRC 细胞扩增，而选择性阻断可消除这种扩增。 IL30 基因缺失的 CR-CSC 表现出降低的致瘤性，并在 80% 的小鼠中产生生长缓慢且转移性低的肿瘤，这些小鼠的存活时间比对照组长得多。对“结肠直肠腺癌 TCGA Nature 2012”集的生物信息学和 CIBERSORTx 以及对临床 CRC 样本中 IL30 表达的形态学评估表明，CRC 和浸润白细胞中缺乏 IL30 与总生存期延长相关。结论 IL30 是一种新的 CRC 驱动因素，因为其失活会禁用致癌途径和多个自分泌环路，从而抑制 CR-CSC 的致瘤性和转移能力。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 靶向性的发展可以改善当前的 CRC 治疗前景。
2024/9/20 1 人工智能生成的聊天应用对孩子有好处吗？
蚊子”。 2. 如果我们不明白某样东西的用途，我们可以给孩子吃吗？ 3.生成式人工智能使用书面语言作为学习数据。 4.生成式人工智能没有实体或情感。 5. 失去共同关注的机会。 6. 偏向听觉和视觉信息。
公告防卫省陆上自卫队伊丹卫戍部队作战队司令兵库县...
“通知”的副本可以替代b、c、d和e中规定的文件。 （a）提交地点：日本陆上自卫队伊丹警备队作战部队福利科（地址）：兵库县伊丹市绿丘 7-1-1（电话）：072-782-0001（分机 3197） （c）提交截止日期：2024 年 9 月 6 日星期五下午 5 点 （2）申请人的资格丧失 申请人如有（a）至（f）所列行为之一，将被取消资格。 A. 提交材料超过规定期限的 B. 材料不符合征募要件规定的条件的 C. 材料中包含虚假记载的 D. 被认为存在影响甄选公正性的行为的 E. 过去（或现在）向国防部（包括国防部共济会）缴纳的国家财产使用费的
组蛋白去乙酰化酶抑制剂 Largazole 抑制 SP1 和 BRD4，使一组超级增强子失活，并导致有丝分裂染色体错位
组蛋白去乙酰化酶抑制剂已被研究作为癌症和其他疾病的潜在治疗剂。已知 HDI 可促进组蛋白乙酰化，从而导致开放染色质构象并通常增加基因表达。在之前的研究中，我们报告了一组基因，特别是那些由超级增强子调控的基因，可以被 HDAC 抑制剂拉格唑抑制。为了阐明拉格唑抑制基因的分子机制，我们进行了转座酶可及染色质测序、ChIP-seq 和 RNA-seq 研究。我们的研究结果表明，虽然拉格唑治疗通常会增强染色质的可及性，但它会选择性地降低一组超级增强子区域的可及性。这些基因组区域在拉格唑存在下表现出最显著的变化，富含 SP1、BRD4、CTCF 和 YY1 的转录因子结合基序。 ChIP-seq 分析证实 BRD4 和 SP1 在染色质上各自位点的结合减少，特别是在调节基因（如 ID1、c-Myc 和 MCM）的超级增强子上。拉格唑通过抑制 DNA 复制、RNA 加工和细胞周期进程发挥作用，部分是通过抑制 SP1 表达来实现的。shRNA 消耗 SP1 可模拟拉格唑的几种关键生物学效应并增加细胞对该药物的敏感性。针对细胞周期调控，我们证明拉格唑通过干扰中期染色体排列来破坏 G/M 转换，这种表型在 SP1 消耗时也观察到。我们的结果表明，拉格唑通过抑制超级增强子上的 BRD4 和 SP1 发挥其生长抑制作用，导致细胞抑制反应和有丝分裂功能障碍。
IRF8 突变型 B 细胞淋巴瘤通过 CD74 依赖的 MHC CII 复合物中抗原加工和呈递的失调来逃避免疫
1. 血液学和肿瘤内科，梅斯癌症中心，德克萨斯大学健康科学中心圣安东尼奥，德克萨斯州圣安东尼奥，78229，美国。2. 生物化学和结构生物学系，德克萨斯大学健康科学中心圣安东尼奥，德克萨斯州圣安东尼奥，78229，美国。3. 南德克萨斯退伍军人医疗保健系统，奥迪墨菲退伍军人医院，德克萨斯州圣安东尼奥，78229，美国。 * 同等贡献 # 联系人：Ricardo Aguiar，医学博士，哲学博士 血液学和肿瘤内科 UT 健康圣安东尼奥分校 电子邮件：aguiarr@uthscsa.edu
反射共聚焦显微镜用于定量评估气道表面液体失调和药理学在囊性纤维化中的药理救援
图1。反射的共聚焦显微镜原理，用于测量气道上皮培养物上的ASL高度。a：激光束的示意图通过在空气液体界面上生长的差异气道上皮层，并在每个界面反射的光的一部分随着折射率反转，以反转其传播方向。为了清楚起见，反射信号与激光光分开描述。FEP：氟化乙烯丙烯。 b：从正常（野生型）鼠原发性气管上皮培养物获得的反射信号，具有488 nm激光器，通过Xz -scanning和荧光图像在平行于488 nm的细胞层（Calcein -AM）（Calcein -AM）和561 Nm（Rhodamine dextran）的488 nm平行记录。 箭头标志着从荧光强度的以下线曲线中取出的位置。 中反射光的峰FEP：氟化乙烯丙烯。b：从正常（野生型）鼠原发性气管上皮培养物获得的反射信号，具有488 nm激光器，通过Xz -scanning和荧光图像在平行于488 nm的细胞层（Calcein -AM）（Calcein -AM）和561 Nm（Rhodamine dextran）的488 nm平行记录。箭头标志着从荧光强度的以下线曲线中取出的位置。
探索食物加工过程中脉冲电场（PEF）在微生物失活中的功效：深入研究微生物细胞和分子机制
脉冲电场（PEF）是一种食品加工技术，基于电穿孔现象，用于灭活微生物，主要优势对食品产品的质量（营养，功能和感官）特征的最小影响。尽管有关PEF处理的食品安全的大量研究文献，但PEF作为经典巴氏灭菌的替代方案仍有限，并且主要在工业水平上集中在高酸性液体食品上。因此，对PEF的抗菌效率进行了彻底评估，再加上对关键微生物耐药机制的细致鉴定，这是迫切的。这些努力对于通过协同的集成和与其他方法或/和/和障碍结合结合来完善过程和探索潜在的增强至关重要。在此基础上，此MANU脚本旨在批判性地审查和总结：a）抗菌作用机理，b）微生物失活效率以及c）PEF在微生物基因组/转录组水平上的影响。工业应用：评估失活和理解潜在的抵抗机制的有效性可以帮助制定优化PEF介导的净化实践的策略，从而提高整体过程效率。
与注意力相关的尾状神经元的调节取决于上丘的活性
摘要最近的工作还暗示了灵长类动物的基础神经节在视觉感知和注意力中，除了它们在运动控制中的传统作用。基底神经节，尤其是纹状体的尾状核“头”（CDH），从上凸胶（SC）接收间接的解剖连接，这是一种中脑结构，已知在视觉注意力控制中起着至关重要的作用。为了测试这些皮层结构之间可能的功能关系，我们记录了在空间注意任务中单侧SC失活之前和期间猕猴的CDH神经元活性。sc的失活显着改变了CDH神经元的注意力相关调节，并严重损害了基于CDH活性的任务类别的分类。仅在大脑的同一侧与记录的CDH神经元（不相反）失活具有这些作用。 这些结果证明了SC活性与基础神经节中与注意力相关的视觉处理之间的新型相互作用。仅在大脑的同一侧与记录的CDH神经元（不相反）失活具有这些作用。这些结果证明了SC活性与基础神经节中与注意力相关的视觉处理之间的新型相互作用。
太空级并行持久性 SRAM 存储器
非易失性 − √ √ √ 写入性能 √ − − √ 读取性能 √ − − √ 耐久性 √ − − √ 功率 − − − √ MRAM 是一种真正的随机存取存储器；允许在内存中随机进行读取和写入。MRAM 非常适合必须存储和检索数据而不会产生较大延迟的应用程序。它提供低延迟、低功耗、无限耐久性、高性能和可扩展的内存技术。AS30xxB16 采用小尺寸 48 球 FBGA（10 毫米 x 10 毫米）封装，支持 16Mb、32Mb 和 32Mb 密度。此封装与类似的低功耗易失性和非易失性产品兼容。AS30xxB16 提供工业扩展（-40°C 至 125°C）工作温度范围。每个单元在发送给客户之前都要经过 48 小时的老化。