每个器官有两个相邻的容器模型,容器之间由毛细管(壁)膜隔开。这是一个集中系统模型,不考虑膜以外的质量传递阻力。该模型的第一个改进是克罗格圆柱体。[4] 毛细血管簇形成毛细管网络。研究人员使用细胞模型,将单位或细胞(在本例中为毛细管)与集合隔离开来。克罗格圆柱体 [4] 表示细胞和分布式系统,可提供更多信息,例如溶质渗透到血管外组织的程度。鉴于克罗格绘制的包括毛细血管在内的血管草图[4],他只能使用圆柱形模型(如图1所示)。此后,出现了其他更像网络的草图,但克罗格圆柱体仍可用作细胞。值得注意的是,在流经填料床时,Happel 的细胞模型 [5 ] 对于组成填料床的每个球体都非常适用,适用于整个系统。Pfeffer 将这种流体流动模型扩展到质量传递。[6 ] 与 Happel 的模型 [4 ] 类似,其中添加单元来表示填料床,假设 Krogh 圆柱体平行添加以组成器官。Brinkman 方程用于求解血管外组织中的流动。由于这些方程的线性,因此可以获得解析解,从而避免使用数值方法求解它们,因为这些方程非常僵硬。[7 ] 比率 ffiffiffi kp = L 非常小,其中 k 是血管外组织的渗透率,L 是毛细管的长度。已有许多关于 Krogh 圆柱体中的质量传递研究报告。 [8-14]然而,研究人员几乎从未考虑过血管外组织中流动的影响,也从未考虑过流场和浓度场的二维性。此前,我们曾考虑过 Krogh 圆柱中的流动,[7]其中血管外组织中的流动使用 Brinkman 方程建模,该方程允许流线弯曲和/或流动在横向具有空间变化。然而,我们几乎没有发现任何流动从小动脉末端离开毛细血管,又从小静脉末端返回,就像 Guyton 和 Hall 所建议的那样。[15]原因是图 1 中的血浆有两条平行的路径
毛细血管的结构在不同的器官组织中有所不同。它由一层内皮细胞组成,内皮细胞通过细胞内连接在一起。根据内皮层和基底膜的形态和连续性,毛细血管分为 [1] 连续、[2] 有孔、[3] 正弦。连续毛细血管很常见,广泛分布于体内,具有紧密的内皮间连接和不间断的基底膜。有孔毛细血管的内皮间间隙为 20-80nm。正弦毛细血管的内皮间间隙为 150nm。根据组织或器官的不同,基底膜在肝脏外不存在,或在脾脏和骨髓外不连续地存在。大分子可以通过被动过程(例如非特异性液相跨毛细血管胞饮作用和通过内皮连接间隙或孔隙)或受体介导的运输系统穿过正常内皮。肺等器官具有非常大的表面积,因此总渗透性也相对较大,因此外渗率较高,这取决于电荷、形状、大小、HLB 和大分子的特性。脑内皮是最坚固的
摘要:奇妙的洞穴(洞穴)是密苏里州斯普林菲尔德的全国著名旅游胜地。洞穴及其地下水充电区位于相对扁平的伯灵顿 - 基库克石灰岩和污水坑内,而山洞和失去的溪流在充值区域中很丰富。充值区域由厚而复杂的环保区延伸。密苏里州自然资源部(MDNR)在洞穴空气中检测到的TCE(三氯乙烯)浓度的初步监测要高于目标时间加权最大污染物水平(MCL),用于6 µg/m 3的工作场所。tce从未在洞穴财产上使用过; MDNR可信地将TCE归因于距洞穴5.2公里的印刷电路板制造商。工业场所已经关闭了十年,并且已经30年没有出现了可观的TCE出院。数据表明,TCE蒸气正在长时间穿过epikarstic区域,并且蒸气迁移方向季节性地改变了表面和地下温度之间的差异。天然电势和电阻率调查,以识别Epikarst中蒸气井的目标位点,以用于洞穴附近的升级土地。废物场所的常规TCE控制措施未能防止现场迁移,可能会影响很大的地区。简介
使用透皮药物递送装置局部施用的药物。这些是不同尺寸的药物制剂,其中包含一种或多种活性成分,旨在应用于不间断的皮肤,以便在穿过皮肤屏障后提供活性成分,并且避免了首次通过代谢。今天,大约74%的药物被口服服用,未根据需要有效。出现了提高疗效的透皮药物输送系统。与口服,局部,静脉内(IV)和肌肉内(IM)给药等其他方法相比,透皮药物输送的显着优势是将药物控制到患者系统中。通过使用封闭药物储存剂的多孔膜或利用患者的体内热融化嵌入粘合剂中的药物薄层来实现此受控释放。尽管有好处,但由于皮肤的有效屏障功能,经透皮药物的递送具有一定的局限性。只有小尺寸的分子才能有效地渗透皮肤,因此可以通过这种方法递送。
。cc-by-nd 4.0国际许可在A未获得Peer Review的认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年4月28日。; https://doi.org/10.1101/2023.04.24.24.24.538108 doi:biorxiv Preprint
药物输送方法长期以来一直是制药业务研究的重点。最终目标是为临床使用创建新的制剂,以治愈疾病并增强治疗结果。新颖的药物输送系统旨在提高现有药物对旧系统的递送和功效。由于药物递送方法而开发了许多药物治疗方法,这些治疗方法通过改善治疗性递送到目标位置,最大程度地减少靶标积累并简化患者依从性,从而改善了患者的健康状况。近年来,在药物输送系统研究中取得了重大进展,包括改善盟军领域,例如药物科学,材料科学和生物科学。为了最大程度地提高患者的潜在优势,需要进行高级药物输送方法才能在组织和细胞中靶向和调节新化合物的释放。由于继续研究,技术破裂和新发现,制药行业不断发展。由于智能药物输送系统和纳米技术的开发,创造了几种好处的创新药物输送技术。这些方法通过将纳米颗粒的特殊品质与智能药物管理的准确性融合来完全改变了药物的交付方式。
当今药理学家和配方科学家面临的主要挑战是眼部药物输送。局部滴眼液是最方便和患者依从的给药途径,尤其是用于治疗前段疾病。药物输送到目标眼组织受到各种角膜前、动态和静态眼部屏障的限制。此外,治疗药物水平不能在目标组织中维持较长时间。在过去的二十年里,眼部药物输送研究加速发展,致力于开发新颖、安全、患者依从的配方和药物输送设备/技术,这些设备/技术可能会超越这些障碍并维持组织中的药物水平。前段药物输送的进展见证了传统局部溶液与渗透和粘度增强剂的调节。此外,它还包括开发传统局部制剂,如悬浮液、乳剂和软膏。各种纳米制剂也已被引入用于前段眼部药物输送。另一方面,对于后眼给药,研究主要集中在开发用于治疗慢性玻璃体视网膜疾病的药物释放装置和纳米制剂。这些新型装置和/或制剂可能有助于克服传统局部滴眼液的眼部障碍和相关副作用。
“分子邮政编码”一词最初是指一种细胞粘附分子假设系统,该系统可控制体内细胞运输。随后发现的整合素、钙粘蛋白和其他细胞粘附分子证实了这一假设。包含整合素及其配体的识别系统特别接近于实现最初的邮政编码假设,因为具有密切相关特异性的多种整合素通过与各种细胞外基质蛋白中的 RGD 或相关序列结合来介导细胞粘附。患病组织有自己的分子地址,虽然不一定参与细胞运输,但可用于靶向药物输送。本文讨论了邮政编码的分子基础以及目前正在进行的利用它们进行药物输送的大量努力。
*我们保证,使用Alt-R-R Crispr-Cas9指南RNA(CRRNA:TRACRRNA DUPLEX或SGRNA)和Alt-R S.P.cas9核酸酶或Alt-R S.P.HIFI Cas9核酸酶。 编辑分析必须在DNA水平上,例如使用Alt-R基因组编辑检测试剂盒或DNA测序。 如果未在成功的指导RNA中观察到成功的编辑,而在适当的阳性控制成功的同时,将批准对先前设计的ALT-R CRISPR-CAS9指南RNA进行一次“无成本”替换。 此保证不会扩展到任何替代产品,或任何其他发生或附带费用或费用。HIFI Cas9核酸酶。编辑分析必须在DNA水平上,例如使用Alt-R基因组编辑检测试剂盒或DNA测序。如果未在成功的指导RNA中观察到成功的编辑,而在适当的阳性控制成功的同时,将批准对先前设计的ALT-R CRISPR-CAS9指南RNA进行一次“无成本”替换。此保证不会扩展到任何替代产品,或任何其他发生或附带费用或费用。