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用于超高动态范围基因扰动的化学诱导 CRISPR/Cas9 电路
CRISPR/Cas9 技术为疾病建模和了解基因与表型之间的联系提供了独特的能力。在培养细胞中，化学介导的 Cas9 活性控制可以限制脱靶效应，并实现对必需基因的机制研究。然而，广泛使用的 Tet-On 系统通常显示“泄漏”的 Cas9 表达，导致意外编辑，以及诱导时活性较弱。泄漏在 Cas9 核酸酶活性的背景下可能是一个明显的问题，这可能导致 DNA 损伤的累积和靶细胞基因组的降解。为了克服这些缺陷，我们建立了转基因平台，以最大限度地减少 Cas9 在关闭状态下的功能，同时最大限度地提高和不损害开启状态下的基因编辑效率。通过结合条件性不稳定和 Cas9 抑制，我们开发了一种一体化（一个或多个向导 RNA 和 Cas9）超紧密、Tet 诱导系统，在各种细胞系和靶标中具有出色的动态范围（开启状态与关闭状态）。作为 Tet 介导诱导的替代方案，我们创建了一个 branaplam 调节的剪接开关模块，用于低基线和强大的 Cas9 活性控制。最后，对于需要避免 DNA 损伤的情况，我们构建了一个双重控制、Tet 诱导的 CRISPRi 模块，用于紧密和有效的转录沉默。这套升级的诱导型 CRISPR 系统可广泛应用于多种细胞类型和实验条件。
备忘录
康威镇规划委员会提议修改《康威镇分区条例》中的第 6.24 节：风能系统、第 6.26 节：太阳能系统、第 11 条：I 工业区、第 11.03 节：特别批准，并设立一个新的章节，标题为第 6.27 节：电池储能系统。工作人员提出以下意见和建议供您审阅。对现有文本的拟议添加以红色下划线标注，删除以删除线标注。背景在 2024 年 6 月 14 日发给利文斯顿县规划部的一封信中，康威镇规划委员会致利文斯顿县规划委员会，并附上上述拟议修正案，康威镇规划委员会恭敬地请求利文斯顿县规划委员会立即审查并提出建议。如信中所述，该镇在下面的摘录中提供了要求审查和建议程序的理由：康威镇希望修改其分区条例，以确保与该法案兼容，以便它能够保留对这些类型土地用途的选址的当地控制权。为此，该镇的规划委员会将于 2024 年 6 月 27 日就拟议的修正案举行公开听证会。该镇打算采用这套拟议的条例，使某些公用事业规模的太阳能系统、公用事业规模的风能系统和公用事业规模的电池储能系统分区法规与 2023 年公共法案 233（“PA 233”）兼容，同时保留对不受 PA 233 管辖的监管事项的当地控制权，并促进镇居民的公共健康、安全和福利。
代谢工程通讯
假单胞菌 KT2440 是一种研究较为深入的细菌，可将木质素衍生的芳香族化合物转化为生物产品。假单胞菌中先进遗传工具的开发缩短了假设检验的周转时间，并使得能够构建能够生产各种目标产品的菌株成为可能。在这里，我们评估了可诱导 CRISPR 干扰 (CRISPRi) 工具集对荧光、必需和代谢靶标的作用。结果表明，用阿拉伯糖 (8K) 诱导启动子表达的核酸酶缺陷型 Cas9 (dCas9) 在各种培养基条件下以及靶向必需基因时均受到严格调控。除了批量生长数据外，还进行了单细胞延时显微镜检查，结果显示同克隆群体中敲低率的内在异质性。在指数增长的细胞中，研究了跨基因组靶标的敲低动力学，发现诱导后普遍存在 1.75 ± 0.38 小时的静止期，其中发生 1.5 ± 0.35 次倍增后才会观察到表型反应。为了展示这套 CRISPRi 工具集的应用，β-酮己二酸（一种性能优越的尼龙单体）以 4.39 ± 0.5 g/L 的浓度和 0.76 ± 0.10 mol/mol 的产量从对香豆酸（一种可从禾本科植物中提取的羟基肉桂酸）中生产出来。这些培养指标是通过使用更高强度的 IPTG (1K) 诱导启动子在指数期早期敲低 β KA 途径中的 pcaIJ 操纵子来实现的。这使得大部分碳被分流到所需产品中，同时无需补充碳和能量来源来支持生长和维持。
香港AEO计划的指南
随着全球化，当今国际供应链中的活动变得越来越复杂和相互联系，使其更容易受到严重破坏的影响。国际供应链中的任何重大事件，例如自然灾害或恐怖袭击，都会对其整个运作产生严重影响，并导致部分或完全瘫痪，从而震撼许多国家 /地区的经济。因此，国际供应链的安全性正在受到越来越多的关注。2。作为区域物流中心，香港在国际供应链中扮演着重要而积极的角色。为了履行我们在保护国际供应链中的作用，同时进一步促进了全球贸易，海关和消费局（C＆ED）已正式推出了香港授权经济运营商计划（计划）。参加该计划的公司将被认可为授权经济运营商（AEOS），并在符合预定的安全标准时享受适当的海关便利性。3。该计划不仅符合世界海关组织（WCO）安全标准框架中规定的要求，以确保和促进全球贸易（安全框架），而且还符合当地贸易环境。作为自愿认证制度，该计划旨在增强海关与企业合作伙伴关系，并向所有从事国际供应链活动的本地公司开放。4。这套准则为公司提供了有关该计划运营机制的信息。5。它可以帮助公司评估他们准备在香港申请AEO身份的准备。它还为有兴趣的公司提供了遵循申请的认证程序的详细信息。该计划的实施增强了我们的贸易伙伴对我们出口的信心。它将通过改善其公司形象和竞争力来为行业带来更多的商机。通过海关与行业之间的更紧密的合作，可以进一步巩固香港作为国际贸易中心和区域物流中心的地位，从而维持香港的长期经济发展。
数据通信和电信中的近期光子应用。......
0. 前言 高度数字化社会的弊端之一是数据中心的高能耗，这正日益成为瓶颈。为此提到的解决方案之一是越来越多地使用光子学进行数据传输。对于用于连接数据中心的网络电缆，这已经很常见了。下一个重大举措是使用光子集成芯片代替电子芯片。这种光子集成芯片不会像电子芯片那样产生热量而导致能量损失。因此，数据中心的空调设备也不必像现在这样冷却。荷兰在国家增长基金中为此拨出 10 亿美元的计划，显示出对集成光子学领域的雄心。最近，PhotonDelta 财团为此获得了一项奖励，投资 12 亿欧元用于荷兰生产线。这主要针对四个应用领域，其中数据和电信在机遇和挑战方面无疑是第一。问题出现了：这些应用是否已经做好了上市准备，我们能否在荷兰率先推出它们？本文介绍的研究表明，形势十分紧迫，光纤网络已经深入数据中心，但光子学在服务器本身的应用仍处于起步阶段。应该有所作为的光子芯片仍然过于昂贵，而且尚未得到数据中心大规模采用的验证。等待价格曲线下降将导致失去设计和生产这些光子芯片的主动权，并延迟使我们紧张的数据基础设施更加节能。LEAP 希望传递给政府和价值链中涉及的其他各方的考虑之一是实施一个高度集中的“登月”计划，为数据中心设计这套光子芯片，并将它们投入荷兰领先的数据中心生产。从而将荷兰定位为该领域的先驱者，使其率先享受节能数据基础设施带来的好处，并在 2030 年围绕光子学为新一代建立新的经济部门。
S&T 数字伪造报告
副部长致辞 我很高兴向大家介绍“科技数字伪造报告，技术格局评估”，这是科技局 (S&T)、国土安全部 (DHS) 组成机构和我们的行业合作伙伴共同努力的成果。它反映了国土安全部和国会对这套快速发展的工具和技术所带来的威胁日益关注。我们越来越多地将更智能、更先进的技术融入我们的日常生活，这让我们重新关注如何应对与这种快速发展相关的新兴风险。数字内容伪造技术是新兴技术带来的新风险的一个例子，包括人工智能 (AI) 和机器学习 (ML) 技术，用于伪造或操纵音频、视频或文本内容以达到误导目的。人工智能的对抗性是一个不断发展的领域，现在也为长期使用的创建和操纵信息的软件工具列表添加了新方法。这些新方法既提高了数字内容伪造的质量，又减少了创建内容所需的时间和技能。正如国会所指出的，数字内容伪造技术可能被滥用来实施欺诈、造成伤害、骚扰、胁迫、压制弱势群体或个人，以及/或侵犯公民权利。数字内容伪造技术使对手能够创建或操纵数字音频、视频或文本内容，扭曲信息，破坏安全和权威，并最终削弱彼此之间的信任以及对政府的信任。此外，开发和部署数字伪造的成本低廉，使普通网络犯罪分子与国家对手不相上下，成倍增加了我们每天面临的威胁。本报告是五份年度评估中的第一份，它确定了我们的前进道路，并符合《2021 财政年度国防授权法案》（NDAA）（PL 116-283）第 9004 (a) 至 (e) 节中关于数字内容伪造技术现状的要求。本报告将提供给以下国会议员：
社论：神经和神经精神疾病中的非侵入性脑刺激技术：生理和分子证据
使用非侵入性刺激 (NIBS) 技术治疗脑部疾病的想法可以追溯到几个世纪前，如今已成为现代神经病学和精神病学的主要治疗前景之一（Peruzzotti-Jametti 等人，2013 年；Rossini 等人，2015 年；Cambiaghi 和 Sconocchia，2018 年）。非侵入性刺激技术包括多种选择，包括经颅磁刺激 (TMS)、不同的经颅电刺激 (tES) 方法、迷走神经刺激 (VNS) 和聚焦超声刺激 (FUS)。这套技术已广泛用于研究中枢神经系统生理学和特定脑结构的功能作用，以及多种脑部疾病的现代治疗方法。本研究主题汇集了五份手稿，重点介绍了这一异质研究领域内的许多不同方面，从在生理条件下使用 NIBS 技术，如人类大脑增强或调节小鼠的神经可塑性和行为，到治疗神经病理学疾病，如阿尔茨海默病或轻度至中度创伤性脑损伤后的持续性创伤后症状。基于植入设备的迷走神经刺激 (iVNS) 于 1997 年首次获得 FDA 批准用于治疗癫痫，后来用于治疗抑郁症，但它存在一些安全问题，这为经皮迷走神经刺激 (tVNS) 的发展铺平了道路，经皮迷走神经刺激可通过耳朵 (耳廓) 或颈部 (颈部) 的位置应用 ( Butt 等人，2020 年)。Vargas-Caballero 等人在他们的小型评论中。讨论了 tVNS 成为治疗阿尔茨海默病 (AD) 早期认知症状的可靠疗法的理由。在不同的可能作用机制中，作者将注意力集中在激活蓝斑 (LC) 上，这会导致海马和新皮质释放儿茶酚胺，随后增强突触可塑性并减少炎症信号。事实上，介导注意力、记忆力和
报告名称：欧盟绿色交易 - 2021年7月更新
背景欧盟委员会主席Ursula von der Leyen优先考虑她的总统任期，并通过政治上雄心勃勃的“欧盟绿色协议”到2050年将欧盟经济转变为中立。作为欧洲绿色协议的一部分，欧洲委员会正在发布特定的策略，以达到2050年到2050年的碳中立性目标，并将欧盟经济转变为更可持续的，例如农场到叉子战略（F2F）或生物多样性战略。此季度更新报告包括有关提议的内容以及2021年4月至6月期间进展的详细信息。可以在此处找到涵盖一月3月的上一份报告。委员会已经开始准备工作，但是在未来几年中，大多数立法提案草案。2020年10月20日，欧洲委员会通过了其2021年的工作计划，阐明了委员会旨在在2021年采取的行动。要在2050年实现气候中立的绿色交易目标，委员会宣布将列出立法方案（“适合55”），以将温室气体排放量减少至少55％。这套政策提案预计将于2021年7月发布。这将涵盖广泛的政策领域，包括可再生能源，土地使用和林业。委员会还预计将发布有关碳边框调整机制的提案此外，委员会将提出立法，以实施欧洲的循环经济行动计划，欧盟生物多样性战略和F2F。有关工作计划的更多信息，请参见：欧盟委员会介绍其2021年工作计划。各个部门的代表，包括生产商，食品零售商，议员和委员会官员，都在F2F上发表讲话。利益相关者正在推动委员会在发布任何提案草案之前完成影响评估，以确保任何新要求的可行性。共同的农业政策（CAP）谈判也可能影响欧盟满足F2F目标的能力，例如，用于指定生态款项支付的总预算的最终份额或成员国国家CAP战略计划与F2F目标的一致性。
租客的权利
亚利桑那州卢克空军基地，电话：(623) 856-6901 如果您租住的房产危害您的健康和/或安全，您有哪些权利？亚利桑那州《房东房客法案》鼓励房东和房客维护和改善住房质量。这套法律记录了房东房客关系中各方的权利、义务和补救措施。一般来说，房东必须遵守所有影响居民健康和安全的建筑规范，房客必须及时支付租金并将房产保持在合理的状态。虽然各个城镇的健康和安全规范各不相同，但典型的违规行为包括楼梯损坏、电线裸露或屋顶漏水。您有权拥有一间适合居住的公寓。如果公寓或公寓大楼的公共区域处于危险状态或不安全或不适合居住，房东必须及时解决问题。窗户破损、门锁不上以及鼠患都是房东必须立即解决的问题的例子。请参阅 ARS 33-1324(A)(2)。您有权享有安全、清洁的公共区域。公寓大楼的公共区域是所有房客都可以使用且必须共享的任何地方。这通常包括公共走廊、休息室、室外庭院、游泳池、洗衣房或所有房客共享的任何其他场所。请参阅 ARS 33-1324(A)(3)。您有权享有运转良好的设施。房东有义务保持电气、管道、卫生、供暖、通风、空调和其他基本设施处于良好的运转状态。请参阅 ARS 33-1324(A)(4)。您有权获得充足的垃圾清理服务。房东必须为您提供合适的垃圾桶或垃圾箱，并确保及时清除垃圾，以免造成虫害和/或健康危害。请参阅 ARS 33-1324(A)(5)。您有权随时使用自来水和适量的热水。您有权使用空调，如果您的租赁协议中有规定，或者由房东安装，即使租赁协议没有提到这一点。请参阅 ARS 33-1324(A)(6)。您有权获得一份签署的租约副本以及业主和经理的姓名和地址。您还有权通知您租赁或租用的房产是否可能被取消抵押品赎回权。
IMDRF/MDSAP WG/N4FINAL:2021（第 2 版）
简介 这是国际医疗器械监管机构论坛 (IMDRF) 制作的一系列文件中的一份文件，旨在实施医疗器械单一审核计划 (MDSAP) 的概念。两份文件，IMDRF MDSAP WG N3 -“医疗器械审核组织获得监管机构认可的要求”和本文件 IMDRF MDSAP WG N4 -“审核组织的能力和培训要求”，是互补文件。这两份文件 N3 和 N4 重点关注审核组织和个人根据其监管管辖范围内各自的医疗器械立法、法规和程序执行监管审核及其他相关职能的要求。此外，IMDRF MDSAP WG N11 将定义一种方法来“评级”监管机构对审核组织的评估所产生的不合格情况，并记录认可或撤销认可的决策过程。这套 IMDRF MDSAP 文件将提供一套通用的要求，供监管机构用于认可和监控执行监管审计和其他相关职能的实体，从而提供基本构建模块。应当注意，在某些司法管辖区，认可过程称为指定、通知、注册或认证。IMDRF 制定 MDSAP 是为了尽可能鼓励和支持全球监管体系的融合。它力求在监管机构保护公民健康的责任与避免给审计组织或受监管行业带来不必要负担的义务之间取得平衡。当其立法要求增加此类要求时，IMDRF 监管机构可能会在本文件之外增加其他要求。本文件旨在规定认可的审计组织应为参与医疗器械监管审计和决策的人员展示和保持的能力和培训要求。认可监管机构不具备资格、授权或以其他方式认可或许可审计员。本文件中包含的要求适用于参与评估医疗器械制造商是否符合监管要求的审计和决策职能的人员，包括：