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胰岛素样生长因子 I 在散发性阿尔茨海默病的恢复力和易感性机制中的作用
摘要：尽管经过了数十年的深入研究，但阿尔茨海默病 (AD) 的疾病改良治疗方法仍然非常需要。除了广泛分析的 tau 和淀粉样蛋白病理级联之外，还有两种有希望的研究途径最终可能确定 AD 的新药物靶点，这些研究途径基于对这种疾病的恢复力和易感性机制的更好理解。我们认为，大脑中的胰岛素样生长因子 I (IGF-I) 活性为 AD 的恢复力和易感性机制提供了共同的基础。我们推测，保留的大脑 IGF-I 活性有助于恢复 AD 病理，因为这种生长因子干预了被认为与 AD 有关的所有主要病理级联，包括代谢障碍、蛋白质稳态改变和炎症，这三种被认为是最重要的。相反，许多 AD 风险因素（如年老、2 型糖尿病、饮食不均衡、久坐不动的生活、社交、中风、压力和教育程度低）都存在 IGF-I 活性紊乱，而载脂蛋白 (Apo) E4 基因型和创伤性脑损伤也可能受到脑 IGF-I 活性的影响。因此，在分析这些过程时应考虑 IGF-I 活性，而保持 IGF-I 活性将有助于预防 AD 病理进展。因此，我们需要在所有这些条件下确定 IGF-I 活性并开发一种保持它的方法。然而，确定脑 IGF-I 活性不能仅仅基于这种神经营养因子的体液或组织水平，需要开发新的基于功能的评估方法。
果蝇的 Slo2/KNa 通道可防止与持续性 Na+ 电流增加相关的自发性和诱发性癫痫样行为
Na 1 敏感性是 Na 1 激活的 K 1 (K Na ) 通道的独特特性，这使其天然适合对抗 Na 1 离子的突然流入。因此，长期以来人们一直认为 K Na 通道可能具有保护功能，防止与神经元损伤和疾病相关的过度兴奋。但这一假设基本上未经检验。在这里，我们检查了雄性和雌性果蝇 Slo2 ( dSlo2 ) 基因编码的 K Na 通道。我们表明，dSlo2/K Na 通道选择性地表达在成人大脑的胆碱能神经元以及谷氨酸能运动神经元中，在这些神经元中，抑制兴奋可能起到抑制整体多动和癫痫样行为的作用。事实上，我们表明，喂食果蝇胆碱能激动剂的效果会因 dSlo2/K Na 通道的丧失而加剧。与哺乳动物的 Slo2/K Na 通道类似，我们发现 dSlo2/K Na 通道编码 TTX 敏感的 K 1 电导，这表明 dSlo2/K Na 通道可以由电压依赖性 Na 1 通道携带的 Na 1 激活。然后，我们测试了 dSlo2/K Na 通道在已建立的遗传性癫痫模型中的作用，其中电压依赖性持续性 Na 1 电流 (I Nap ) 升高。我们发现 dSlo2/K Na 通道的缺失增加了对机械诱发的癫痫样行为的敏感性。在用 I Nap 增强剂藜芦定治疗的 WT 果蝇中也观察到了类似的结果。最后，我们表明，在遗传和药物引发的癫痫模型中，dSlo2/K Na 通道的缺失都会导致自发性癫痫的出现。总之，我们的研究结果支持这样一种模型，其中由神经元过度兴奋激活的 dSlo2/K Na 通道有助于形成保护性阈值以抑制癫痫样活动的诱导。
MGMT414 课程名称：战略规划 学分
退学/退学政策 剽窃政策 延期流程和政策 残障人士住宿 写作期望 应根据课堂评分标准遵循期望。 引用和参考文献样式 请注意：学生将遵循 APA 格式，这是提交给大学的课程作业中唯一使用的引用和参考文献样式。以叙述性文章或作文格式完成的作业必须遵循 APA 格式中引用的引用样式。 作业迟交 学生应在公布的截止日期前提交课堂作业，并按照公布的课程表完成课程。作为成年人、学生和在职专业人士，我理解您必须管理时间上的相互冲突的需求。如果您需要更多时间来完成作业，请在截止日期前与我联系，以便我们讨论情况并确定可接受的解决方案。经常迟交作业是不可接受的，可能会导致从您的最终课程成绩中扣除分数。 网络礼仪
病例报告：晚期肾细胞癌患者晚发性免疫检查点抑制剂相关膜性肾病成功治疗
背景：诊断免疫检查点抑制剂 (ICI) 相关性肾炎可能具有挑战性，因为它是一种罕见的治疗并发症，与一系列免疫介导的病理有关，并且可能在 ICI 治疗停止数月后出现（即晚发型）。ICI 越来越多地与其他具有肾毒性的癌症疗法联合使用，这进一步混淆了 ICI 相关性肾炎的诊断。在本报告中，我们描述了第一例疑似晚发型 ICI 相关性膜性肾病 (MN) 病例，该患者患有转移性透明细胞肾细胞癌 (RCC)，在发病前 6 个月已停止 ICI 治疗。及时识别疑似晚发型免疫相关不良事件 (irAE) 导致 MN 成功治疗并继续 RCC 治疗。
ASHG 2024 平台摘要
付费医疗政策下的普遍检测是否等同于对卵巢癌、胰腺癌、男性乳腺癌和早发性结直肠癌患者的基因检测覆盖？...................................................................................................................... 182
Kaidi Wang
出版物（（59个出版物。总引用超过5,500。H-INDEX 19）1。 li X，Khan I，Han R，Huang G，Xia W，Yin L，Leong WK，Su L，Law，Wong VKW，Wu Q，Guo X，Guo X，Hsiao WLW。 通过调节肠道微生物群的调节：一种新颖的花生过敏管理方法，毛发性pentaphyllum saponins saponins shible小鼠对花生过敏。 植物医学。 2024年9月30日; 135：156101。H-INDEX 19）1。li X，Khan I，Han R，Huang G，Xia W，Yin L，Leong WK，Su L，Law，Wong VKW，Wu Q，Guo X，Guo X，Hsiao WLW。通过调节肠道微生物群的调节：一种新颖的花生过敏管理方法，毛发性pentaphyllum saponins saponins shible小鼠对花生过敏。 植物医学。 2024年9月30日; 135：156101。毛发性pentaphyllum saponins saponins shible小鼠对花生过敏。植物医学。2024年9月30日; 135：156101。
分析 COVID-19 疫苗对帕金森病症状的影响
帕金森病 (PD) 是最常见的神经退行性疾病之一，这种疾病会导致大脑控制运动的部分功能衰退 ( 1 )。该病程呈渐进性发展，影响着全球 1% 以上的人口，主要是 60 岁以上的人群。目前，美国有近 100 万 PD 患者，每年约有 6 万名美国人被诊断出患有 PD ( 2 )。PD 的平均发病年龄为 60 岁，男女比例为 2:1。只有 4% 的患者年龄在 50 岁以下。21-50 岁之间确诊的患者被归类为早发性 PD。早发性 PD 的特点是进展较慢且症状不典型 ( 3 )。PD 在老年人群中相对普遍，是研究最活跃的神经退行性疾病之一 ( 2 )。在 COVID-19 大流行期间，PD 最近受到了研究人员的更多关注。关于帕金森病的最新研究表明，COVID-19 大流行对帕金森病患者的症状产生了生理和心理影响。然而，COVID-19 疫苗（辉瑞、Moderna、强生）对帕金森病患者的影响尚待研究。由于这种未解决的恐惧，一些帕金森病患者仍然对疫苗犹豫不决。甚至美国帕金森病协会也表达了他们的无助，他们表示，除了零星的短暂恶化报告外，还没有关于这一主题的系统研究 (4)。这项研究的目的是填补这一空白。左旋多巴与卡比多巴是治疗帕金森病最常用的药物组合。左旋多巴是最有效的帕金森病药物，是一种在大脑中转化为多巴胺的天然化学物质。卡比多巴可防止左旋多巴在脑外过早转化为多巴胺，并减少恶心等副作用。帕金森病患者可能会出现各种运动和非运动症状，这些症状的强度和进展因人而异。主要运动症状包括震颤、僵硬、运动迟缓和姿势不稳。常见的非运动症状包括嗅觉丧失、睡眠问题、抑郁、疲劳、人格改变、痴呆和头晕 (2)。在 COVID 爆发后的一年内，美国 CDC 已批准并授权了三种 COVID-19 疫苗：辉瑞-BioNTech (P fi zer)、Moderna 和强生公司的杨森 (J&J)。所有疫苗都需要间隔 3 周注射两剂，但 J&J 只需要一剂。根据 CDC 的说法，接种疫苗的人在接种最后一针两周后才被视为完全接种疫苗。辉瑞和 Moderna 的 COVID-19 疫苗是一种新型疫苗，称为 mRNA 疫苗，其中包含一小段 mRNA 以产生针对 SARS-CoV2 刺突蛋白的抗体。mRNA 疫苗以前从未在人类中使用过，与以前的疫苗不同，疫苗的开发/测试周期是人类历史上最短的，因此未知副作用的可能性更大（4）。强生疫苗是一种腺病毒载体疫苗，将刺突 S 蛋白 DNA 整合到腺病毒 26 DNA 中。该疫苗非常安全有效，副作用较小，如头痛、不适、注射部位疼痛。据报道，心肌炎和心包炎病例很少，通常发生在青少年和
免疫疗法下的严重晚期III-IV级不良事件：79例的回顾性研究
摘要：背景：几十年来，PD-1一直是恶性黑色素瘤（MM）的靶标。PD-1抑制剂（Nivolumab，Pembrolizumab）和抗CTLA-4（CD152）（ipilimumimab）具有逆转性的癌症治疗。PD-1和CTLA-4抑制会导致延长的淋巴细胞作用，这解释了基于免疫反应的不良事件（IRAES）的细胞毒性。大多数伊拉es发生在40天的中位数的第一个治疗周期中。伊拉斯，其中10％的患者患有严重的III/IV级伊拉斯。缺乏有关晚期伊拉斯的数据。方法：从2016年3月至2021年3月的晚期黑色素瘤患者（n = 1862）患者的数据是从Ricmel数据库获得的，Ricmel数据库是一种法国国家多中心生物库，致力于对MM患者的随访。接受了抗PD-1疗法或联合治疗和经验丰富的III-IV伊拉斯的患者，并在开始治疗后的7个月，一年零两年时进行了分析。结果：免疫疗法之前的超级扩散黑色素瘤（SSM）和先前的肿瘤药给药是在单变量和多变量分析中开始免疫疗法后两年内迟发性伊拉斯的显着危险因素。其他参数 - 性别，突变状态，免疫疗法的关联（PD-1I和CTLA-4I）和整体反应 - 与晚期发作的IRAE没有显着相关。在我们的真实数据研究中，III-IV级伊拉斯级的中位数是在开始免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后128天。结论：我们的研究使用现实生活数据表明，患有SSM的患者和接受过肿瘤学治疗的患者更有可能经历较晚发作的III-IV级伊拉斯。应进行更广泛招募患者的进一步多中心研究，以确认我们的发现，有可能导致建议对经过仔细监测的处于危险中的患者进行建议的治疗变化。
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注意：通过该课程所需的最低成绩是 C。荣誉准则：你提交的作业必须真实，不得试图复制其他材料的内容。在提交的作业中包含现有文档时，请根据需要添加参考资料以识别现有文档。提交的作业包含重复材料将获得零分，并因此受到学术处罚。9. 课程评分标准评分标准：“A”、90-100%“B+”、84-80%“B-”、70-74%“C”、60-64%“D+”、50-54%“D-”、40-44%“A-”、89-85%“B”、79-75%“C+”、65-69%“C-”、55-59%“D”、45-49% 39 及以下：“F”。 10. 补考、迟交作业和不完整成绩政策 只有在有确凿证据表明学生因医疗或其他严重紧急情况而无法参加考试时，才会进行补考。除非有其他预先批准的安排，否则补考应由部门人员管理和监考 迟交作业是不可接受的。不完整成绩违反部门政策。除非有确凿证据表明学生因医疗或其他严重紧急情况而无法参加考试，否则不会给予不完整成绩。 11. 特殊课程要求待定