6.4.4.1. 乙肝药物 6.4.4.1.1. 核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂 富马酸替诺福韦酯 300mg,当量 245mg 碱基,片。
摘要:人免疫缺陷病毒类型1(HIV-1)的逆转录酶(RT)是必需的酶,将单链病毒RNA基因组转化为双链病毒病毒DNA。非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIS)对于开发新型有效抑制剂而引人入胜,因为它们具有很高的敏感性和高特异性。但是,发生突变引起的耐药性的快速发展。如今,影响HIV-1 RT突变的新型nnrtis具有挑战性。在这项研究中,一些新的NNRTI被研究如下。 (1)发现一系列的NNRTIS吡嗪酮可活跃于野生型HIV-1 RT,其中一些也对突变的HIV-1 RT也有效。因此,需要吡唑酮与HIV-1 RT的特异性结合模式,以暗示针对野生和突变的HIV-1 RT的新型有效nnrtis的设计。已经应用了分子对接,3D-QSAR和量子化学计算的组合。选择了每个吡嗪酮的对接构象来构建COMFA和COMSIA模型。这两个模型都表明,在氨基苯基位置处的取代基更喜欢笨重,吸电子,H-copceptor和不利的疏水基团。此外,在化合物No之间获得的相互作用能量。9和量子化学计算的结合口袋显示与GLU138(b)的重要相互作用。使用6-31G(D),6-31G(D,P),6-311G(D)和6-311G(D)和6-311G(D)(D,P)基集,使用B3LYP和MP2方法计算B3LYP和MP2方法之间的相互作用能与BSSE进行。(2)HIV-1逆转录酶抑制剂的相互作用,S-3-乙基-7-氟-4-异丙氧基 - carbonyl-3,4-二氢 - Quinoxalin-2(1H)-Nyoxalin-2(1H)-One(1H) - 酮(GW420867X)(GW420867X),并使用野生型HIV-1 RT结合袋,使用量化量化量。尤其是,使用各种模型计算出与抑制剂结合的最重要氨基酸的相互作用能量,以评估必须考虑哪些终止残基。最佳结果证实了GW420867X通过铵基和Lys101的骨架原子之间的氢键形成了与Lys101最重要的相互作用。结果对于描述NNRTIS的结合模式并提出了新的有效NNRTIS的设计。
方法 研究设计为国际多队列合作。使用 Logistic 回归比较 2012 年 1 月 1 日后开始使用整合酶链转移抑制剂 (INSTI)、当代非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 或加强蛋白酶抑制剂 (PI/b) 和两种核苷(酸)开始 ART 后 12 3 个月的病毒学和免疫学结果。综合治疗结果 (cTO) 将成功定义为 VL < 200 HIV-1 RNA 拷贝/mL,没有改变治疗方案,也没有艾滋病/死亡事件。免疫学成功定义为 CD4 计数 > 750 细胞/ l L 或增加 33%,而基线 CD4 计数为 ≥ 500 细胞/ l L。泊松回归比较了临床失败(开始 ART 后 ≥ 14 天的艾滋病/死亡)。确定了每个终点的 ART 类别与年龄、CD4 计数和 VL 之间的相互作用。
SARS-COV-2的当前测试基于检测病毒RNA,并将聚合酶链反应与逆转录酶(逆转录酶聚合酶链反应,RT-PCR)或等温扩增或由手柄介导的等温扩增(在Samples中介导的等温介导的等距放大,LAMP)在Samples中)鼻咽(鼻咽,NP),咽(咽咽,OP),痰液或唾液。 div>RT-PCR测试已被广泛用于诊断Covid-19。 div>在回顾性研究中,指出这些测试的识别早期阶段的敏感性比通过计算胸腔和其他临床和实验室发现的计算机断层扫描(计算机断层扫描,CT)来探索。 div>3在针对51例Covid-19患者的研究中,根据发育过程中的任何时间诊断为阳性RT-PCR
HIV-1或人类免疫缺陷病毒1型,是一种全球大流行,影响了全球数百万个个体。作为该病毒生命周期的多功能酶,逆转录酶(RT)是药物发现的重要靶标。rt抑制剂主要分为两种类型:非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIS)和核苷逆转录酶抑制剂(NRTIS),尽管其他类别,例如核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTIS),也存在。分子对接和药效团建模方法和DFT(密度功能理论)计算是HIV-1药物发现中的重要一步。在当前的研究中,我们在计算机方法中使用了探索新型苯咪唑唑酮(1,3-二氢-2H-2H-Benzimidazol-2-one)衍生物的结合模式。因此,对HIV-1 RT的野生型和突变形式进行了苯甲酰唑酮化合物,包括K103N,Y181C和双突变体K103N/Y181C。分子对接的结果使我们能够选择两种苯甲酰唑酮化合物(L15和L17)作为促进具有良好结合亲和力的抑制剂,不仅与野生型HIV -1(L15:-11.5:-11.5 kcal/mol/mol和L17:-11.4:11.4 kcal/mol),而且还针对Mol Y181和2 Kc/Mol Y181和2 lt Y181。 L17:-10.1 kcal/mol),K103N(L15:-11.5 kcal/mol和L17:-11.6 kcal/mol)和双突变体K103N/Y181C(L15:-11.1 kcal/mol/mol和L17:-9.9 kcal/mol)。此外,设计的配体的特征是基于ADMET(吸收,分布,代谢,排泄和毒性)的理想药代动力学特性。在这项工作结束时,对候选药物(L15和L17)进行了返回研究,以简化其合成。
摘要:转座元件的失调导致神经退行性疾病。先前的研究报告说,果蝇模型以及人的tauopathies中的逆转录子转录增加。在这种情况下,我们在P301S小鼠中测试了逆转录酶抑制剂,即拉米夫丁(也称为3TC),这是基于FTDP-17-TAU过表达的阿尔茨海默氏病动物模型。通过饮用水施用拉米夫丁的转基因P301S小鼠在以下典型的tauopath的组织病理学标记中显示出降低:tau磷酸化;炎症;神经元死亡;和海马萎缩。lamivudine治疗减弱了运动率(Rotarod测试)和改善的短期记忆(Y-Maze检验)。为了评估tau在逆转录中的作用,我们用含有完整的线-1序列和新霉素的盒式盒子和新霉素的盒式磁带,并与tau序列共转染HeLa细胞。line-1插入大大增加。此外,拉米夫丁抑制了线1的插入。我们的数据表明,在神经病理学的第一个症状下,通过兰米夫定给予tauopathy的进展。
缓冲液优化用于用Quantinova逆转录酶进行逆转录的缓冲液;包含寡-DT和随机引物的优化组合,其中包括Mg 2+和DNTP。它允许从所有RNA转录物的所有区域,即使是从5'区域产生的。
Prime Editing(PE)系统最少由两个组件组成:可编程DNA Nickase融合到工程逆转录酶和PEGRNA。Genscript核酸部门提供合成的Pegrna服务;以下是阳性对照pegrna(Kiok16&kiok17)和其他附件(OTS)产品:
背景:血友病-A是一种与性别有关的遗传性出血疾病,例如普通人群,心血管疾病的死亡率目前是血友病患者死亡的三分之一。方法:对五十名儿童进行了一项案例对照研究;与二十五名健康男性儿童相比,有25名男性血友病-A。12铅表面ECG,24小时的Holleter监测和基本的超声心动图评估均已为所有参与的儿童进行。结果:ECG记录表明,血友病儿童与对照组中的心率(B/分钟),QTC/MSEC,最大和QT分散体在血友病儿童中增加了24小时holter。将血友病儿童中HRV(MS)的时间域参数降低与健康对照组进行了比较。在受试者的数量和频率中,患病组和健康组之间观察到显着差异,而QTC分散剂的增加超过了ECG检测到的70 ms,但没有被Holter检测到。结论:血友病儿童的QT分散量增加,这使他们有患心律失常,通过抑郁率HRV检测到的同情迷神经失衡,并使他们暴露于心脏病发病和心脏突然死亡。