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迷幻介导的全身麻醉和脑动力学的逆转
1密歇根大学麻醉学系； Ann Arbor，美国48109，美国。2神经科学研究生课程，密歇根大学； Ann Arbor，美国48109，美国。 3密歇根大学意识科学中心； Ann Arbor，美国48109，美国。 密歇根大学密歇根州迷幻中心； Ann Arbor，美国48109，美国。 5密歇根大学药理学系； Ann Arbor，美国48109，美国。 6密歇根大学分子与综合生理系； Ann Arbor，美国48109，美国。2神经科学研究生课程，密歇根大学； Ann Arbor，美国48109，美国。3密歇根大学意识科学中心； Ann Arbor，美国48109，美国。密歇根大学密歇根州迷幻中心； Ann Arbor，美国48109，美国。 5密歇根大学药理学系； Ann Arbor，美国48109，美国。 6密歇根大学分子与综合生理系； Ann Arbor，美国48109，美国。密歇根大学密歇根州迷幻中心； Ann Arbor，美国48109，美国。5密歇根大学药理学系； Ann Arbor，美国48109，美国。 6密歇根大学分子与综合生理系； Ann Arbor，美国48109，美国。5密歇根大学药理学系； Ann Arbor，美国48109，美国。6密歇根大学分子与综合生理系； Ann Arbor，美国48109，美国。6密歇根大学分子与综合生理系； Ann Arbor，美国48109，美国。
肺癌免疫疗法的耐药性机制和逆转策略
在所有恶性肿瘤中，肺癌的死亡率和发病率最高。 非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）是最常见的组织学亚型。 尽管有许多国际公认的肺癌治疗方案，但其治疗作用仍然不足。 由于对肿瘤微环境和免疫检查点抑制剂的深入研究，肺癌个体的前景部分改善了。 许多癌症已通过免疫疗法有效治疗，该免疫疗法的治疗结果呈阳性。 全球临床试验已经证实了PD-1/PD-L1抑制剂可有效且安全可用于独立治疗或组合治疗肺癌，并且逐渐被许多指南推荐为全身治疗药物。 然而，由于形成肿瘤免疫抑制微环境和肿瘤突变，免疫疗法限制了免疫疗法的效率，而免疫疗法仅对少量肺癌患者有效。 总结，虽然肿瘤免疫疗法有益于越来越多的肺癌患者，但其中大多数在免疫疗法期间仍会产生自然或获得的耐药性。 因此，一个关键而紧急的话题是理解和应对肺癌治疗中免疫疗法触发的耐药性。 本综述将概述当前公认的免疫疗法抗性和肺癌逆转策略的机制。在所有恶性肿瘤中，肺癌的死亡率和发病率最高。非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）是最常见的组织学亚型。尽管有许多国际公认的肺癌治疗方案，但其治疗作用仍然不足。由于对肿瘤微环境和免疫检查点抑制剂的深入研究，肺癌个体的前景部分改善了。许多癌症已通过免疫疗法有效治疗，该免疫疗法的治疗结果呈阳性。全球临床试验已经证实了PD-1/PD-L1抑制剂可有效且安全可用于独立治疗或组合治疗肺癌，并且逐渐被许多指南推荐为全身治疗药物。然而，由于形成肿瘤免疫抑制微环境和肿瘤突变，免疫疗法限制了免疫疗法的效率，而免疫疗法仅对少量肺癌患者有效。总结，虽然肿瘤免疫疗法有益于越来越多的肺癌患者，但其中大多数在免疫疗法期间仍会产生自然或获得的耐药性。因此，一个关键而紧急的话题是理解和应对肺癌治疗中免疫疗法触发的耐药性。本综述将概述当前公认的免疫疗法抗性和肺癌逆转策略的机制。
PD-L1阻断通过逆转单核细胞功能障碍和免疫障碍
监测对治疗的反应能力[25]。我们的数据表明，在败血性休克和死亡的患者以及败血症的小鼠中，经典单核细胞的比例显着升高，经典单核细胞在24小时时显着增加。经典单核细胞的表达增加与败血症的严重程度和预后密切相关。我们的研究还证明了CLP后24小时的单核细胞上MHC II的降低，表明免疫抑制态。PD-1/PD-L1信号通路在自身免疫性疾病，传染病，肿瘤免疫和耐药机制中起关键作用[26-29]。鉴于肿瘤免疫疗法取得了显着成功，败血症和癌症中相似的免疫缺陷以及败血症患者的高死亡率，治疗试验至
分子运动模型中的空间驱动电流逆转
模拟可以帮助揭示分子结构决定功能的复杂方式。在这里，我们使用分子模拟来说明分子电动机结构的轻微变化会导致电动机的典型动力学行为与反向方向相反。受自主合成链苯烷电动机的启发，我们研究了最小运动模型的分子动力学，由沿着沿着包含散布的结合位点和催化位点的轨道移动的穿梭环组成。结合位点吸引了穿梭环，而催化位点加快了分子物种之间的反应，可以将其视为燃料和废物。当将燃料和废物保持在非平衡稳态浓度中时，反应驱动沿轨道的飞行环的指示运动的自由能。使用此模型和非平衡分子动力学，我们表明可以通过简单地调整轨道上的结合和催化位点之间的间距来逆转穿梭环的方向。我们提出了当前逆转背后的一个空间机制，并由模拟的动力学测量支持。这些结果证明了分子模拟如何指导人工分子电机的未来发展。
变性剂可以稳定DNA吗？吡啶逆转酸性pH **
DNA的生物学作用与水溶液中的结构和稳定性密切相关。DNA的完全脱水或用较低极性的溶剂取代水会导致DNA结构发生很大变化[1]。溶液的离子强度的变化产生了显着的结构可塑性[2]，并且柜台性质的变化甚至可以逆转双链DNA稳定性的规范规则[3]。 某些渗透液，例如尿素，甲酰胺，氯化硫苷，二甲基硫氧化物或吡啶是化学变性剂[4]。 我们最近使用了微秒长的分子动力学（MD）模拟来证明PYR的非常强的变性特性与其通过在开放的，溶剂暴露的核碱基上堆叠捕获显微镜展开事件的能力有关[5]。 在这里，我们在另一种强大的变性剂的存在下探索了PYR的变性特性：pH。 在这项工作中，我们评估了这两种变性剂的效果是加性，合作或抗合作性的。 我们首先探索了具有不同GC含量的三种DNA双链体在中性pH值下的分泌特性（表1）。 图1（a，b）和补充表S1 所示的结果溶液的离子强度的变化产生了显着的结构可塑性[2]，并且柜台性质的变化甚至可以逆转双链DNA稳定性的规范规则[3]。某些渗透液，例如尿素，甲酰胺，氯化硫苷，二甲基硫氧化物或吡啶是化学变性剂[4]。我们最近使用了微秒长的分子动力学（MD）模拟来证明PYR的非常强的变性特性与其通过在开放的，溶剂暴露的核碱基上堆叠捕获显微镜展开事件的能力有关[5]。在这里，我们在另一种强大的变性剂的存在下探索了PYR的变性特性：pH。在这项工作中，我们评估了这两种变性剂的效果是加性，合作或抗合作性的。我们首先探索了具有不同GC含量的三种DNA双链体在中性pH值下的分泌特性（表1）。图1（a，b）和补充表S1
逆转癌症中的DNA高甲基化（综述）
cfh f gctgtatgcactgaatctgga 136 r actgggtacgtgtgatttcatctccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccccc 123 r acgtttttttttcgctgcctgagtc cd44 f acacgagaagaagaagagagagcaggac 135 ttatctgcagtggatcgagttc 150 r gtagcttttcctttcctatgccaaacc oct4 f gagaatttgtgttgtcctggagtgc150 r tcgttgtgtgtgcatagtgctgtcgctgtcgcgtcggctg sox2 TTCGGGTAGTGGAAAACCAG 108 R AGTAGAAATACGGCTGCACC Klf4 F ACCTACACAAAGAGTTCCCATC 136 R TGTGTTTACGGTAGTGCCTG EpCAM F CAGACAAGGACACTGAAATAACC 134 R TGTGATCTCCTTCTGAAGTGC ALDH1A3 F cttctgccttagagtctggaac 138 r tcacttctgtgtgtattcggcc abcg2 f aggtctgtgtgtggtggtcaatctcac 142 r tcctgttgcattgagtcctg nanog nanog nanog f gaaatacctcctcctcagcctcctcctccctccagc149 ggatcgggttaagggaaagag 139 r aggagacataggcgagaggggggggggggg epas1 f cccatgtctccaccttcaag 136 r aaggcttgcttcttcattccttcatctcccccccccccccccccccacacaagcaagactc146 r gggggggggtccgtccccccctccctcctcccctcct4 105 r tcttcacggaaacagggttc ptprj f caagcaggctcaggactatg 142 r ggaggtgaAatggaAtggaActgtct myo6 f acgtgctccaaagtctgtgttac12 atccatgagcttttttccccagβ-肌动蛋白f cccagcacaatgaagatcaag 136 r gactcgtcatcatactcctgcttg abcg2，atp biding cassette cassette subfimily g ement g ement 2; Aldh1a3，醛脱氢酶1家族成员A3； CFH，补体因子H； CXCR4，C-X-C基序趋化因子受体4; EPAS1，内皮PAS结构域蛋白1； Epcam，上皮细胞粘附分子； EPB41L3，红细胞膜蛋白带4.1样3; GJA1，间隙连接蛋白α1; KLF4，KLF转录因子4； Myo6，肌球蛋白VI； PTPRJ，蛋白酪氨酸磷酸酶受体类型J
利用蛋白质的网络的演变来逆转认知
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年3月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.28.640897 doi：Biorxiv Preprint
逆转座子 R2 维持果蝇核糖体 DNA 重复
核糖体 DNA (rDNA) 基因座含有数百个串联重复的核糖体 RNA 基因拷贝，这些基因是维持细胞生存所必需的。这种重复性使其极易因 rDNA 拷贝之间的染色单体内重组而导致拷贝数 (CN) 丢失，从而威胁到 rDNA 的多代维持。如何抵消这种威胁以避免谱系灭绝仍不清楚。在这里，我们表明 rDNA 特异性逆转录转座子 R2 对于恢复性 rDNA CN 扩增以维持果蝇雄性生殖系中的 rDNA 基因座至关重要。R2 的消耗导致 rDNA CN 维持缺陷，导致繁殖力在几代内下降并最终灭绝。我们发现，R2 核酸内切酶造成的双链 DNA 断裂（R2 的 rDNA 特异性逆转座的一个特征）会启动 rDNA CN 恢复过程，该过程依赖于 rDNA 拷贝处 DNA 断裂的同源性依赖性修复。这项研究表明，活性逆转座子为其宿主提供了必不可少的功能，这与转座因子完全自私的名声相反。这些发现表明，有利于宿主适应性可能是转座因子抵消其对宿主威胁的有效选择优势，这可能有助于逆转座子在整个分类群中广泛成功。