(i) to master the knowledge base of the OTM field and be able to contribute to and shape the academic debates in the field (ii) to become fluent in the 3 main research methodologies of the field - mathematical modelling, econometrics, and laboratory and field experimentation, and to become a real expert in one of these methodologies, which you may choose (iii) to become an expert in a practical business or societal context where OTM matters, such as医疗保健管理,创新管理或风险管理。您将学习如何通过从OTM角度研究其挑战,借鉴文献和与您与这些挑战搏斗的组织的参与,并产生有趣而有影响力的研究,从而扩大我们的学术知识基础并为重要问题的解决方案做出贡献
世界正在迎来知识密集型和高度数字化的经济。这个世界也许看起来不像是在打仗,但实际上我们正在进入第四次工业革命——一个超速发展和重大技术变革的时代。
编程的死亡1(PD-1)和编程死亡配体1(PD-L1)抑制剂的目标是PD-1和PD-L1之间的重要分子相互作用,PD-1和PD-L1是有助于肿瘤微环境中免疫逃避的关键途径(TME)。在接受PD-(L)1抑制剂的患者中,已经观察到了长期的临床益处,并且在多种肿瘤类型中单独并与其他治疗相结合。pd-l1表达与对免疫检查点抑制剂的反应有关,治疗策略通常受到基于免疫组织化学的诊断测试的指导,以评估PD-L1的表达。然而,与PD-L1诊断测试的实施,解释和临床实用性相关的挑战导致了越来越多的临床前和临床研究,探索了通过POSITRON SUSSICTRON SESSICTRON SESSICTRONS(PET)对PD-(L)1表达的实时成像(PET)的实时成像探索TME的询问。PET成像利用放射性标记的分子在空间和时间上无创地评估PD-(L)1表达。在临床前和临床研究中已经测试了几个PD-(L)1个宠物示踪剂,进行了临床试验,以评估其在多种癌症类型中的使用。本综述将展示从临床前研究到临床使用的PD-(L)1宠物示踪剂的发展,并将探索药物开发的机会以及可能的未来临床实施。
1 食品、药品和化妆品法案,公共法律号 75-717,52 Stat. 1040(编纂为 21 USC § 301 及以下章节的修正案);参见 Weinberger v. Hynson, Westcott & Dunning, Inc.,412 US 609,612(1973)(“1938 年法案建立了药品上市前审批制度,禁止任何‘新药’进入商业市场,除非向食品药品管理局 (FDA) 提交的新药申请 (NDA) 对该药品有效。”)(引用 FD&C 法案第 505(a) 节);Lewis A. Grossman,艾滋病活动家、FDA 法规和美国药品宪法修正案,42 Am. JL & Med. 687,690(2016)。 2 1944 年,《公共卫生服务法》(“PHS 法”)的相关部分通过(公共法律第 78-410 号,58 Stat. 628(经 42 USC § 201 等修订)),1972 年,生物制品监管权从 NIH 转移到 FDA。虽然本文通篇均提及根据 FD&C 法及其“安全性和有效性”标准进行的批准,但出于本文的目的,我们打算还包括根据 PHS 法第 351 条(42 USC § 262)及其“安全性、纯度和效力”标准进行的生物制品批准。本文通篇使用的“药品”一词包括 PHS 法第 351(i)(1) 条定义的生物制品。参见 42 USC § 262(i)(1)。长期以来,效力一直被解释为包括有效性。参见 21 CFR § 600.3(s)。3 参见公共法律第 82-215 号、65 Stat. 648(经 21 USC § 353(b) 修订)。4 公共法律第 87-781 号、§ 102、76 Stat. 780、781-82。5 21 USC § 355(d),由 Kefauver-Harris 药品修正案增加。6 同时,Kefauver-Harris 有效性要求的实施需要对约 4,000 种在上市前无需确定有效性的药物进行回顾性审查。 FDA 与美国国家科学院-国家研究委员会(“NAS—NRC”)合作评估这些老药的疗效,并成立了药物疗效研究实施机构(“DESI”)。请参阅美国食品药品管理局,药物疗效研究实施 (DESI),https://www.fda.gov/drugs/enforcement-activities-fda/drug-efficacy-study-implementation-desi(上次更新时间:2020 年 8 月 28 日)。7 请参阅 21 USC § 355(d);35 Fed. Reg. 3073, 3073(1970 年 2 月 17 日)。8 请参阅 21 USC § 355(d);21 CFR §§ 314.126 和 314.50。9 21 CFR § 314.126(b)(2)。 10 Id. § 314.126(b)(5)。11 Id. § 314.126(b)(4)。12 Id. § 314.126(b)(2)(i)。13 Id. § 314.126(a)(“开展药物临床研究的目的是将药物的作用与其他影响区分开来,例如疾病过程中的自发变化、安慰剂效应或偏倚观察。”)。
癌症是一组复杂的病理,几十年来一直被认为是全球主要的公共卫生问题。确实可以使用无数的治疗策略。然而,肿瘤生理学的广泛可变性,对治疗的反应,对多药物耐药性增加了临床肿瘤学的巨大挑战。最近几年见证了新型实验和翻译方法的快节奏发展,补充了计算和理论进步,这是为应对癌症定义的有希望的途径。是这些进步的核心,从以基因为中心的重点对特定癌基因和肿瘤抑制剂的驱动突变进行了强烈的概念转变 - 让我们称为癌症治疗学的银弹方法 - 基于系统性的,基于途径性的分子和全球分子和生理学调节模式,我们将呼吁这种方法 - 我们将划定这一方法 - 我们将划分这一素描。当患者中存在克隆基因的克隆突变以及有针对性的疗法以应对这些方法时,Silver Bullet方法仍然是最好的方法。不幸的是,由于肿瘤的异质性质,这不是常见情况。突变水平的较大分子变异经常被降低到一组基于途径的功能障碍,这是众所周知的癌症标志所证明的。在这种情况下,“弹片枪击”可能比“银子弹”更有效。在这里,我们将介绍两种方法,并将从转化生物信息学和计算肿瘤学角度的基于途径的治疗设计的艺术状态进行讨论。这些方法的进一步发展取决于建立合作,多学科团队,以求助于临床肿瘤学家,肿瘤外科医师和分子肿瘤学家的专业知识,以及癌细胞生物学家和药理学家,以及生物信息学家,计算生物学家和数据科学家和数据科学家的专业知识。这些团队将能够参与分析高通量实验,采矿数据库,研究临床数据,验证发现并改善肿瘤患者益处的临床结果。
本报告是由公司可持续性实践领导的为期一年的跨学科研究工作的产物。这项研究由维也纳的高级合作伙伴Stefan Helmcke,慕尼黑的Solveigh Hieronimus,斯德哥尔摩的TomasNauclér和旧金山的Dickon Pinner领导;合作伙伴Hauke Engel在法兰克福和罗马的Paolo d'Aprile;以及阿姆斯特丹的高级专家Godart Van Gendt。项目团队由Daniel Cramer,Danielle Imperato,Daan Walter和Maaike Witteveen领导。行业团队包括Gian Dapul,Marcin Hajlasz,Saif Hameed,Alastair Hamilton和Anna Weegels。它还吸引了彼得·伯格(Peter Berg),托马斯·奇格勒(Thomas Czigler),帕特里克·格林(Patrick Green),米歇尔·范·霍伊(Michel Van Hoey),克里斯·麦克纳利(Chris McNally),肯·萨默斯(Ken Somers)和史蒂文·弗卡蒙(Steven Vercammen)的专业知识。电力队由Ying Li,Jesse