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线粒体 DNA 突变与 Leigh 综合征和颈动脉粥样硬化之间的关联：一项共同遗传途径的研究
。CC-BY-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
心力衰竭射血分数谱中的蛋白质组学途径：一项 EXSCEL 子研究
1 杜克大学医学院心脏病学系，美国北卡罗来纳州达勒姆 2 杜克临床研究所，美国北卡罗来纳州达勒姆 3 杜克大学医学院杜克分子生理学研究所，美国北卡罗来纳州达勒姆 4 杜克大学医学院内分泌、代谢和营养学系，美国北卡罗来纳州达勒姆 5 邓迪大学人口健康与基因组学系，英国苏格兰邓迪 6 北卡罗来纳大学医学院内分泌学系，美国北卡罗来纳州教堂山 7 奥地利格拉茨医科大学内分泌和糖尿病学系 8 英国格拉斯哥大学心血管和医学科学研究所 9 英国牛津大学拉德克利夫医学系糖尿病试验组
2025; 21（4）：1730-1748。 doi：10.7150/ijbs.105575研究论文二硫兰兰/铜/铜触发CGAS-sting先天免疫途径通过ROS诱导的DNA Dama
免疫检查点阻滞（ICB）已成为治疗晚期恶性肿瘤的主要策略；但是，它们的临床功效通常受到原发性或获得性抗性的限制。利用先天免疫信号传导增加淋巴细胞浸润到肿瘤中已被认为是一种增强抗癌免疫反应的有希望的方法。二硫仑（DSF）是一种用于慢性酒精中毒的FDA批准的药物，已显示出有效的抗肿瘤作用，尤其是与铜（CU）结合使用时。在这里，我们证明了DSF和CU（DSF/CU）的组合处理，可牢固地激活癌细胞中的CGAS-CGAS-sting依赖性的先天免疫信号通路。进一步的研究表明，DSF/CU通过诱导过量的活性氧（ROS）产生而引起线粒体和核DNA损伤以及胞质DSDNA的释放，从而触发先天的免疫力并增强抗肿瘤作用。此外，DSF/CU显着提高了CD8 +细胞毒性淋巴细胞和天然杀伤（NK）细胞的肿瘤内浸润，并增强了鼠类肿瘤模型中PD-1检查点阻断的治疗效果。总体而言，我们的发现提供了DSF/CU的抗癌和免疫调节功能的基本原理，并突出了重新利用DSF的潜力，以改善癌症患者对ICB的反应。
细菌铁载体：多样性，吸收途径和应用
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
Nelarabine在T细胞急性淋巴细胞白血病 lon蛋白酶1介导的代谢重编程促进了前列腺癌的进展 Terahertz线性/非线性异常大厅电导率... 在早期发作痴呆症中获得了前药物的开放式新途径
T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患者通常没有5年的无事件生存期。临床实践中唯一的T-All特定药物是Nelarabine。脱氧鸟苷类似物ARA-G的前药，Nelarabine是一种理性设计的药剂，可用于治疗T细胞恶性肿瘤。最初被批准用于复发/难治性T-ALL，它越来越多地用于T-ALL治疗，目前正在前期治疗中进行评估。虽然纳拉滨的临床使用一直是多个评论文章的主题，但缺乏详细介绍其抗白血病活动的分子基础的临床前数据的详细概述，这对于基于机械的使用至关重要。因此，在本文中，我们对文献进行了半系统评论，并批判性地评估了Nelarabine分子药理学的临床前知识。虽然早期研究将ARA-G三磷酸化为主要活性代谢产物和核DNA合成是关键目标，但仍有许多基本问题仍然可以告知未来对这种疗法的使用。其中包括奈拉滨诱导的DNA病变的性质及其修复，以及其他ARA-G代谢物的细胞靶标及其在效率和毒性中的作用。在当前的T-All化学疗法方案和新兴的抗白血病药物的背景下，对Nelarabine组合疗法进行了研究的关键途径是对Nelarabine组合疗法的研究，我们强调了一些追求的领域。总的来说，我们讨论了从整体上可以从临床前文献中学到的知识，并介绍了我们在T-All中对Nelarabine治疗的未来研究的看法。
医院废水中出现抗生素残留和抗生素耐药性细菌：传播至非洲溪流和河流的潜在途径，综述
摘要：医院内的医疗活动导致抗生素的大量消耗，从而导致抗生素残留物的排泄率很高。当这些抗生素被人体服用时，它们不会被人体完全吸收，通常会与受感染的人类患者的生物废物一起排入环境中。医院的大量用水和医疗机构废水中的药物影响促进了抗生素耐药细菌 (ARB) 和抗生素耐药基因 (ARG) 在环境中的出现和传播。医院废水可能在各种生态系统中双重参与抗生素分子和多重耐药细菌的传播。本综述的目的是通过评估环境（水生环境；河流）中这些医院废水中的抗生素浓度和抗生素耐药细菌的多样性来表征医院废水，以及清点医院废水和环境中存在的细菌和携带抗生素耐药性的细菌。
供应链管理 - 学术途径
第二年•声明您的专业：将供应链管理宣布为您的专业，并考虑在您的学术计划中添加未成年人，证书或认可。•实习：寻求实习或机会在二年级结束时在现场暗影专业人士获得实践经验。•发展可销售的技能：参加课程，完整的证书或研讨会，以开发数据分析和沟通等技能。•网络：继续与该领域的专业人员进行网络，以了解潜在的职业道路和机会。与职业服务会面以检查您的简历。•与您的教师导师会面：继续与您的教职顾问建立积极的关系。更多地了解您的学位将如何帮助您追求的领域。
癌症治疗：靶向 DNA 修复途径
细胞基因组不断受到外源性和内源性 DNA 损伤剂的挑战，无法修复这种损伤会导致基因组不稳定性和肿瘤形成 ( Lavin 等人，2005 年；Jackson 和 Bartek，2009 年)。基因组不稳定是癌症的已知特征，随着肿瘤形成的进展，基因优化会导致 DNA 修复途径失调，从而选择出基因组不稳定性和适应性增强的癌细胞。重要的是，这种肿瘤演化通常会导致通过失活替代途径来依赖单一 DNA 修复途径生存，这突显了癌细胞的一个关键分子弱点 ( Jeggo 等人，2016 年)。利用下一代精准/个性化医疗药物，精准靶向癌细胞中剩余或失调的 DNA 修复途径，充分利用这一弱点，提供针对个体特定肿瘤特征的治疗方法（ Aziz 等人，2012 年；Kelley 等人，2014 年；Jekimovs 等人，2014 年；Biau 等人，2019 年；Lavin 和 Yeo，2020 年）。本研究主题探讨了癌症治疗：靶向 DNA 修复途径，包含十篇文章，反映肿瘤使用的 DNA 修复途径的广度和复杂性，并为它们在下一代癌症疗法中的潜在利用提供关键见解。本主题包括对癌症发展或存活至关重要的关键 DNA 修复蛋白和途径的评论和原创研究文章，强调了它们对未来靶向治疗的重要性。本主题重点介绍了重要的评论，以及 Ren 等人的手稿。讨论了染色体凝聚调节器 1 (RCC1) 的结构，该蛋白质参与细胞周期的调节、DNA 损伤和癌症的发展。RCC1 在癌细胞中过表达，并讨论了 RCC1 在纺锤体形成、核膜形成和核运输中的作用。作者强调了 RCC1 在肿瘤发生中的作用，并进一步讨论了其作为肿瘤生物标志物的潜力（Ren 等人）。综述染色体凝聚调节器 2 调节细胞周期进程、肿瘤发生和治疗耐药性，强调了 RCC2 在不同癌症的肿瘤发展中的作用及其在对当前疗法的耐药性中的作用。Guo 等人证明 RCC2 在许多癌症的致癌作用中发挥作用，包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌。作者讨论了 RCC2 在 DNA 修复过程中的新兴作用。作者认为，RCC2 与众多信号通路的相互作用会导致患者产生治疗耐药性和不良癌症预后，凸显了其作为癌症生物标志物和未来治疗靶点的潜力。Sobanski 等人的综述《细胞代谢和 DNA 修复通路：对癌症治疗的影响》重点关注 DNA 修复对细胞代谢的依赖性。作者强调了 DNA 修复和细胞代谢在肿瘤发展和进展中的相互作用，并讨论了下一代潜在新疗法将如何同时针对这两个过程（Sobanski 等人）。Fernandez 等人在其综述《表观遗传学》中全面回顾了目前正在临床试验或 FDA 批准用于癌症治疗临床的表观遗传疗法
基于脲酶的 pH 光开关：光的通用途径……
摘要：需要新的方法来整合化学和物理刺激以控制人工酶反应网络 (ERN) 的动态。在这里，我们提出了一种将光刺激转化为时间程序化 pH 响应的通用方法。我们开发并表征了一组光控脲酶抑制剂。脲酶活性现在由光通过光抑制剂调节，导致尿素水解为氨时 pH 升高。通过仔细选择光的特性以及酶、底物和光抑制剂的浓度，我们可以控制 pH 转变的时间。此外，由于所有酶都具有活性-pH 曲线，因此脲酶光抑制剂系统可用于调节小反应网络中其他酶的活性。