T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者通常没有5年的无事件生存期。临床实践中唯一的T-All特定药物是Nelarabine。脱氧鸟苷类似物ARA-G的前药,Nelarabine是一种理性设计的药剂,可用于治疗T细胞恶性肿瘤。最初被批准用于复发/难治性T-ALL,它越来越多地用于T-ALL治疗,目前正在前期治疗中进行评估。虽然纳拉滨的临床使用一直是多个评论文章的主题,但缺乏详细介绍其抗白血病活动的分子基础的临床前数据的详细概述,这对于基于机械的使用至关重要。因此,在本文中,我们对文献进行了半系统评论,并批判性地评估了Nelarabine分子药理学的临床前知识。虽然早期研究将ARA-G三磷酸化为主要活性代谢产物和核DNA合成是关键目标,但仍有许多基本问题仍然可以告知未来对这种疗法的使用。其中包括奈拉滨诱导的DNA病变的性质及其修复,以及其他ARA-G代谢物的细胞靶标及其在效率和毒性中的作用。在当前的T-All化学疗法方案和新兴的抗白血病药物的背景下,对Nelarabine组合疗法进行了研究的关键途径是对Nelarabine组合疗法的研究,我们强调了一些追求的领域。总的来说,我们讨论了从整体上可以从临床前文献中学到的知识,并介绍了我们在T-All中对Nelarabine治疗的未来研究的看法。
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