[背景与目的] 小肠是负责口服食物和药物的吸收和代谢的消化器官。近年来,有报道称利用由人类iPS细胞分化而来的肠上皮细胞(F-hiSIEC)作为评价人体小肠吸收情况的体外模型,结果显示其转运载体和代谢酶的表达比通常用于该评价的Caco-2细胞更接近人体。然而,其功能的许多方面仍然未知。本研究提高了通量,并将运输载体和代谢酶的功能与Caco-2细胞进行了比较。 [方法] 利用在96孔Transwell中培养的F-hiSIEC和Caco-2细胞,评估了模型化合物从顶端到基底(A到B)和从基底到顶端(B到A)方向的细胞膜通透性,并同时确认了代谢物的产生。
由巴西最普遍的毒蛇产生的毒素通常会增加血管通透性和白细胞浸润。这与毒液成分的其他作用相结合,导致水肿,起泡,局部出血和疼痛,有时会发展为缺血,坏死和全身并发症。炎症反应和凝结疾病的触发(例如去纤维化和血小板减少症)可能会对脑毛细血管造成内皮损害,从而导致脑内出血1,2。毒液的组成受栖息地,性别,饮食或个性发育的影响。同一物种的年轻动物可能会产生更多的抗凝毒素,而成年人则主要表现出炎症和蛋白水解作用3,4。某些物种的毒液以更高的死亡率5而闻名。
图神经网络能够解决某些药物发现任务,例如分子特性预测和从头分子生成。然而,这些模型被认为是“黑盒子”和“难以调试”。本研究旨在通过将集成梯度可解释人工智能 (XAI) 方法应用于图神经网络模型来提高合理分子设计的建模透明度。模型经过训练可以预测血浆蛋白结合、心脏钾通道抑制、被动通透性和细胞色素 P450 抑制。所提出的方法突出显示了与已知药效团基序一致的分子特征和结构元素,正确识别了特性悬崖,并提供了对非特异性配体-靶标相互作用的见解。开发的 XAI 方法是完全开源的,可供医生使用在其他临床相关终点上训练新模型。
fi g u r e 1 H.幽门螺杆菌的生长和膜渗透性在NLC存在下。(a)2 mg/ml DHA-NLC和空白的NLC的体外杀菌活性与幽门螺杆菌J99菌株 * P <0.05,对照(未治疗细菌)和用NLC处理的对照(kruskal-Wallis test)对照(未治疗细菌)之间的统计学显着差异。(B,C)H。Pylori J99膜通透性(%)与2 mg/ml的DHA-NLC和空白NLC孵育30分钟后。(b)通过摄取N-苯基硝基胺(NPN)和(c)通过释放ATP量化的内膜渗透性来量化的外膜。Triton(10%)用作对照。* p <0.05,** p <0.001,样品之间在统计上显着差异(单向方差分析,Tukey测试)。
上皮是保护我们身体免受环境挑战的基本障碍。这些挑战会导致细胞损伤(即凋亡),导致屏障完整性受到损害。上皮确保通过凋亡挤压保持屏障完整性。在凋亡挤出过程中,凋亡细胞被其相邻细胞挤出。此过程涉及细胞 - 细胞连接的动态重塑。我们的实验室最近发现,如果挤出失败,则保留凋亡细胞的相邻细胞募集中性粒细胞。我的项目旨在了解紧密连接的作用及其在上皮凋亡反应中的调节。紧密连接是副细胞通透性的原因。此功能可以限制潜在微生物在环境中的进入。因此,如果凋亡挤压失败并且凋亡细胞保留,则紧密连接的屏障调节功能将特别重要。
糖尿病是一种慢性代谢疾病,是由于胰岛素的产生和/或作用的降低而引起的,因此高血糖的发展。糖尿病患者,尤其是患有神经病的患者,出现了营养不良,病原细菌的比例增加,产生丁酸酯的细菌降低。由于这种营养不良,糖尿病患者表现出肠道通透性屏障和高细菌产物的弱性,并与高循环水平的促炎性细胞因子(如TNF-α)平行,并同时易流向血液。在这种情况下,我们在这里提出,营养不良诱导的细菌产物的全身水平(如脂多糖(LPS))导致促炎细胞因子(包括TNF-α)的产生,包括Schwann细胞,由Schwann细胞和糖尿病患者的脊髓增加,对神经疗法的发育至关重要。
摘要:尽管癌症的治疗方案取得了进展,但癌症仍然是全球死亡的主要原因。因此,需要安全有效的治疗方法。短肽具有独特的性质、惊人的多功能性以及克服肽局限性的生物技术进步,在癌症管理中具有优势。已经开发了几种有吸引力的基于肽的治疗策略。在这里,我们概述了肽偶联物,它是抗体-药物偶联物的更好等价物,是下一代药物,具有精确靶向、增强细胞通透性、提高药物选择性和降低毒性等特点,可有效治疗癌症。我们讨论了药物偶联物的基本成分及其释放作用,包括从接头释放细胞毒素。我们还介绍了处于不同临床开发阶段的肽-药物偶联物以及监管和其他挑战。
照射后C-Au-PFH-NPs组荧光信号分布与照射前相比均有明显改善。除肝脏和脾脏外,两组主要脏器荧光信号分布均无明显改变(图5B和C)。非靶向组肿瘤部位荧光信号较低可能是由于EPR效应,促使肿瘤组织中发生惰性结合。相比之下,靶向组荧光信号的改善主要归因于C225介导的内吞机制。此外,C-Au-PFH-NPs可以突破肿瘤的生物屏障。微泡振荡、空化和破坏后,C-Au-PFH-NPs在目标部位的聚集得到证实。在超声靶向去除微泡的影响下,声微泡振荡和破碎过程中,细胞膜会被打断,其通透性会降低。
近年来,肠道菌群与中枢神经系统 (CNS) 发育之间的关联引起了广泛的研究关注。有证据表明,CNS 和肠道菌群通过脑肠轴进行双向交流。作为一个长期而复杂的过程,CNS 发育极易受到内源性和外源性因素的影响。肠道菌群通过调节神经发生、髓鞘形成、神经胶质细胞功能、突触修剪和血脑屏障通透性来影响 CNS,并与各种 CNS 疾病有关。本综述概述了肠道菌群与 CNS 发育阶段(产前和产后)之间的关系,强调了肠道微生物的不可或缺的作用。此外,本综述还探讨了肠道菌群在神经发育障碍(如自闭症谱系障碍、雷特综合征和安格曼综合征)中的影响,为早期发现、及时干预和创新治疗提供了见解。
14:40-14:52 CL-S6-3 Patrick Stargardt确定玻璃的非常低的气体通透性,用于潜在的高压氢存储应用14:52-15:04 Cl-S6-4 selvakumar selvakumar jayaprakasam jayaprakasam lanthanides分离兰特尼德尼德岛(LN,CE,CE,CE,ND)2-3-2 O-Tio 2 -Fe 2 O 3)玻璃15:04-15:16 Cl-S6-5 Takashi Kato Glass Briquet Feeding,用于从Mox支出的燃料中使用HLW的玻璃;使用X射线成像15:16-15:28 Cl-S6-6 BARTLOMIEJ GAWEL高纯度石英的原位观察PV玻璃坩埚具有优质的机械性能15:28-15:40CloéLaurinLaurin Laurin Laurin Ruthenium ruthenium ruthenium ruthenium ruthenium in rosilosilicate Glass Melts for Guotocialicate Glass Melts for Guole Waster Vistrification