n-脱绿素是位于蛋白质N末端的短序列,可介导E3连接酶(E3S)与底物的相互作用以促进其蛋白水解。可以很好地确定,可以在蛋白酶裂解后暴露于n-脱绿素,以允许E3识别。但是,我们关于蛋白质和E3如何在蛋白质质量控制机制中合作的知识仍然很少。使用系统的方法监测N末端组文库的蛋白质稳定性,我们发现第三n末端位置(以下简称“ P+3”)的脯氨酸残基会促进不稳定性。遗传扰动鉴定出二肽基肽酶DPP8和DPP9以及N-Degron途径的主要E3S,UBR蛋白,是P+3轴承底物的调节剂。有趣的是,P+3 UBR底物对分泌蛋白显着富集。我们发现,分泌蛋白依赖于信号肽(SP)的靶向蛋白包含其SP中的“内置” N-Degron。此Degron在易位失败到指定的隔室后被DPP8/9暴露,从而使UBR可以清除错误定位的蛋白质。
摘要:过热会影响某些抗癌药物的溶解度或亲脂性等特性。这些与温度相关的变化可以提高药物的效率和选择性,因为它们可能会影响药物的生物利用度、通过细胞膜的扩散或活性。最近一种创建热敏分子的方法是将氟原子掺入化学结构中,因为氟可以调节某些化学性质,如结合亲和力。本文我们报道了具有长烃链和同源氟化链的 1,3,5-三氮杂-7-磷杂金刚烷 (PTA) 衍生的磷烷金衍生物的抗癌作用。此外,我们还分析了温度对细胞毒性作用的影响。所研究的金(I)复合物与 PTA 衍生的磷烷对人类结肠癌细胞(Caco-2/TC7 细胞系)表现出抗增殖作用,可能是通过抑制细胞 TrxR 导致细胞内氧化还原状态功能障碍。此外,细胞周期因 p53 的激活而改变,复合物通过线粒体去极化和随之而来的 caspase-3 激活引起细胞凋亡。此外,结果表明,高温和多氟化链的存在会增强这种细胞毒性作用。
人类CTLH/GID(HGID)复合物作为调节多个细胞过程的重要E3连接酶,包括细胞周期进程和代谢。但是,由HGID控制的生物学功能范围仍未开发。在这里,我们使用接近性依赖性生物素化(BioID2)来识别与HGID复合物相互作用的蛋白质,其中包括以口袋依赖性方式结合GID4的底物可以进行。生物化学和细胞分析表明,HGID GID4 E3连接酶结合并泛素化Arhgap11a,从而将此RhoGap靶向蛋白酶体降解。的确,GID4耗尽或阻碍使用PFI-7 In-Hibor的GID4底物结合袋稳定Arhgap11a蛋白质,尽管它没有功能性N末端DEGRON。有趣的是,GID4失活通过增加细胞外围的Arhgap11a水平而损害细胞运动,并导致细胞的运动,在该细胞周围会使RhoA失活。一起,我们确定了广泛的HGID GID4 E3连接酶亚曲线,并发现了通过靶向ARHGAP11A来调节细胞迁移的HGID GID4 E3连接酶的独特功能。
摘要:人们普遍认为溶解有机物 (DOM) 可以控制环境中痕量金属的溶解度和反应性。然而,控制金属-DOM 络合的机制仍然不清楚,主要是因为在组成 DOM 的复杂有机化合物混合物中分离和定量金属-有机物种的分析难度很大。本文,我们描述了一种使用液相色谱在线电感耦合等离子体质谱 (LC-ICP-MS) 对有机-金属络合物进行定量分离和元素特异性检测的方法。该方法实施柱后补偿梯度以稳定整个 LC 溶剂梯度中的 ICP-MS 元素响应,从而克服了实现 LC-ICP-MS 定量准确度的主要障碍。通过外部校准和内部标准校正,该方法得到的有机-金属络合物浓度始终在其真实值的 6% 以内,无论络合物的洗脱时间如何。我们利用该方法评估了四种固定相(C18、苯基、酰胺和五氟酰基苯基丙基)对苏旺尼河富里酸和苏旺尼河天然有机质中环境相关痕量金属(Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Cd 和 Pb)回收率和分离率的影响。C18、酰胺和苯基相通常可获得最佳的金属回收率(除 Pb 外,所有金属的回收率均 > 75%),其中苯基相分离极性物质的程度大于 C18 或酰胺相。我们还对氧化和还原土壤中有机结合的 Fe、Cu 和 Ni 进行了分馏,揭示了土壤氧化还原环境中金属-DOM 形态的不同。通过对 DOM 结合金属进行定量分馏,我们的方法为加深对整个环境中金属-有机络合物的机理理解提供了一种手段。■ 引言
6.检查收音机的驻波比。它应该小于 1.5:1。AT-160 与 IC-706MKII 的配合使用方式与 IC-725 或 726 收发器相同。AT-160 说明中包含一页专门介绍天线调谐器与 IC-725 和 IC-726 收发器配合使用的方式。AT-160 与 IC-706MKII 的配合使用方式并非如此。
6.检查收音机的驻波比。它应该小于 1.5:1。AT-160 与 IC-706MKII 的配合使用方式与 IC-725 或 726 收发器相同。AT-160 说明中包含一页专门介绍天线调谐器与 IC-725 和 IC-726 收发器配合使用的方式。AT-160 与 IC-706MKII 的配合使用方式并非如此。
(1) 机械制图简介。基本零部件的常规表示法极限、配合与公差:极限、配合、公差简介。标注极限尺寸的方法。几何公差。基准线和公差构成。机械加工等级。配合类型、配合选择及其在图纸中的使用。螺钉紧固件:螺纹术语、螺纹形式、螺纹系列、螺纹轮廓、多头螺纹、右旋和左旋螺纹、螺栓连接、螺柱连接、基础螺栓。螺母锁紧装置。螺纹的极限与配合。焊接接头:焊接接头的类型、图纸上焊缝的表示。铆钉接头:铆钉接头的简介、分类和术语。铆钉的填缝和铆接模块 2 键、开口和销接头:键、开口和销接头的类型。
6.检查收音机的驻波比。它应该小于 1.5:1。AT-160 与 IC-706MKII 的配合使用方式与 IC-725 或 726 收发器相同。AT-160 说明中包含一页专门介绍天线调谐器与 IC-725 和 IC-726 收发器配合使用的方式。AT-160 与 IC-706MKII 的配合使用方式并非如此。