1 Precise genomic deletions using paired prime editing 2 3 Junhong Choi 1,2*# , Wei Chen 1,3* , Chase C. Suiter 1,4 , Choli Lee 1 , Florence M. Chardon 1 , Wei Yang 1 , Anh 4 Leith 1 , Riza M. Daza 1 , Beth Martin 1 , and Jay Shendure 1,2,5,6# 5 6 1 Department of Genome Sciences, University美国西雅图,华盛顿州华盛顿州98195,美国7 2霍华德·休斯医学研究所,西雅图,西雅图,华盛顿州98195,美国8 3分子工程与科学研究所,华盛顿大学西雅图大学,华盛顿大学98195,美国9 4分子和细胞生物学计划98195,美国11 6 Allen Discovery Cell Lineage Tracing中心,华盛顿大学西雅图,华盛顿州98195,美国12 13 *这些作者同样贡献了14#对应关系:junhongc@uw.edu(J.C.)15 16 17摘要18 19精确地删除基因组序列的技术可用于研究20功能,并有可能用于基因治疗。针对编程的21删除的领先当代方法使用CRISPR/CAS9和成对的指南RNA(GRNA)产生附近的两个双链22间断,然后通常在DNA修复过程中删除中间序列。但是,23这种方法可能是效率低下和不精确的,其中包括两个目标站点24的小indels,以及意外的大删除和更复杂的重排。我们证明,与CRISPR/CAS9和GRNA Pairs相比,Prime-Del在编程缺失中的精度明显高28。44 45在这里,我们描述了一种基于Prime-Del的基于25个编辑的方法,该方法使用一对原始编辑的26个GRNA(PEGRNA)诱导删除,该方法靶向相反的DNA链,有效地编程了27个站点,还可以对其进行修复的结果进行编程。我们还表明,29个Prime-Del可用于将基因组删除与短插入相结合,从而使30个连接的缺失不落在原始的Adjacent-Adjacent基序(PAM)位点。最后,我们证明了延长31素数编辑组件的表达时间窗口可以大大提高效率32,而不会损害精度。我们预计,Prime-Del将在启用33个精确,灵活的基因组缺失编程(包括框内删除)以及epiTope 34标记以及可能用于编程重排的基因组删除方面非常有用。35 36简介37 38精确操纵基因组的能力可以严格地研究39个特定基因组序列的功能,包括基因和调节元件。在过去的十年中,基于CRISPR/CAS9的40个技术在这方面已被证明具有变革性,从而可以将41个基因组基因座的精确靶向,并迅速扩大了编辑或扰动方式的曲目1。在42中,特定基因组序列的精确和不受限制的缺失尤为重要,功能性基因组学和基因治疗中有43例关键用例。
我们检查了Bogoliubov-de Gennes Hamiltonian及其对称性对称性,用于分时交换对称性破碎的三维Weyl超导体。在消失的配对电位的极限中,我们指定该哈密顿量在两组持续对称性下是不变的,即u(1)量规对称性和u(1)轴向对称性。尽管Bardeen-Cooper-Schrie Q er类型的配对会自发打破这两个对称性,但我们表明,Fulde-Ferrell-Larkin-ovchinnikov型配对的fulde-ferrell-ferrell-ferrell-larkin-ovchinnikov型配对会自发地破坏u(1)的对称性(然后通过众所周知的超级量表模式恢复了超级质量验证模式)。因此,在前一种情况下,系统中需要两种NAMBU-GOLDSTONE模式来恢复损坏的对称性。我们表明这两种模式之一是出现的伪标量相模式。我们还证明了这种相位模式会导致伪 - 甲壳虫效应。
2024年9月27日,新加坡 - 加强新加坡一个更健康,更有弹性的衰老社会的护理,随着3家初创企业的赢得冠军,在今年的年度全球创新挑战赛上脱颖而出,Chisel Healthcare Innomatch2024。与该国的公共医疗保健集群合作,这三家初创企业从55个国家/地区的330家初创企业/中小型企业的参与中提升了最高。获奖者将测试他们的创新解决方案,以增强新加坡老年人的整体护理。As an initiative of the CHI Start-up Enterprise Link (CHISEL), Healthcare InnoMatch aims to drive adoption of healthcare innovation at speed and at scale, with the support of Temasek Foundation, and in partnership with Singapore's three public healthcare clusters: National Healthcare Group (NHG), National University Health System (NUHS), and SingHealth.全球挑战旨在激发各个部门的合作和创新,从而促进了一个变革性思想可以蓬勃发展的环境。
我们证明,与层间配对的多层超导性可以自然分解为一系列弱耦合的双层和三层超导块,以最大程度地减少其总自由能。我们的工作是由层间配对的最新提案,这是由层间互相交换在双层和三层镍超导体中的近半填充D Z 2轨道的相互作用所引起的。我们探讨了层间配对超导性的一般特性,并对有效的多层模型进行系统的Ginzburg-Landau分析。对于实际材料,我们的结果意味着强大的超导级参数调制和沿Z轴(垂直于层)的短相干长度。这揭示了多层超导与中间配对的独特特征,并为将来的实验和理论研究提供了一个基本框架。
这并不是说他们的期望没有改变,尤其是在过去几年。新冠疫情给所有印度购房者(无论是居民还是非居民)敲响了警钟,并影响了非居民印度人的购房选择。人们对住房的看法发生了根本性的变化。家不再只是心灵的栖身之所,而是健康、安全和福祉的所在——在许多情况下,也是工作的地方。2022 年,非居民印度人在更大、更好的项目中购买了更大、更好的房屋。这一趋势将持续到 2023 年。
摘要。动态分散功能加密(DDFE)。(加密20)表示(多客户)功能加密的强大概括。它允许用户动态加入并贡献私人输入,以单独控制联合功能,而无需信任的权威。最近,Shi和Vanjani(PKC'23)提出了用于掩盖功能内部产品(FH-IP)的第一个多客户功能加密方案,而无需依赖随机的甲壳。毫无意义地,他们的构建仍然需要一个值得信赖的关键权威,因此,打开了一个问题,即标准模型中是否可以存在全面的FH-IP-DDFE。在这项工作中,我们通过引入可更新的伪零共享来回答这个问题,这是一个新颖的概念,它提供了在标准模型中构建安全DDFE计划所需的关键功能和安全性。我们的第二个贡献是一种新颖的证明策略,它在将FH-IP的任何功能加密方案转换为FH-IP-DDFE时可以保持自适应安全性。一起,这两种技术实现了FH-IP-DDFE的模块化构造,该模块化是可抵抗标准模型中自适应消息和关键查询的安全性。此外,我们的伪零共享方案具有很高的用途,可以在标准模型中获得属性加权总和的第一个DDFE,并补充了Agrawal等人最近基于ROM的结构。(加密23)。
1)牛津大学牛津大学的克拉伦登实验室,牛津奥克斯11 3PU,英国2)劳伦斯·利弗莫尔国家实验室,7000 East Ave,Livermore,CA 94550,美国3)约克等离子研究所,约克大学,约克大学,赫斯林顿,约克YO10 5DD,UK 4)NIKHEF,NIKHEF,NIKHEF,NIKHEF,NIKHEF XG,阿姆斯特丹,荷兰5)差异 - 荷兰基本能源研究所,荷兰埃因霍温6)荷兰研究所6)de plasmas efusão核,上级核,1049-001,利斯本,利斯博亚,里斯本,里斯本,葡萄牙7),葡萄牙7)桑迪亚国家实验室,1515年,美国87号欧巴克,新米布克,新米布克,新米布克。伦敦帝国学院,伦敦,SW7 2AZ,英国9)数学与物理学院,贝尔法斯特皇后大学,贝尔法斯特,贝尔法斯特,BT7 1NN,英国10)激光努力赛实验室,纽约州罗切斯特大学,纽约州罗切斯特大学,美国11号)荷兰国家数学与计算机科学中心(CWI) Aldermaston,Reading,RG4 7PR,英国
摘要:脱氧核糖核酸(DNA)测序技术为披露遗传信息的披露提供了重要数据,并在基因诊断和基因治疗中起着重要作用。传统的测序设备很昂贵,需要大型且庞大的光学结构和其他荧光标签步骤。基于半导体芯片的测序设备具有快速测序速度,低成本和小尺寸的优点。DNA碱基配对的检测是基因测序中最重要的步骤。在这项研究中,成功设计了具有超过1300万个敏感单元的大型离子敏感的晶体管晶体管(ISFET)阵列芯片,用于检测DNA碱基配对。DNA碱基配对由传感器系统成功检测到,其中包括ISFET微阵列芯片,微流体系统和测试平台。芯片达到至少0.5 mV的高分辨率,从而识别了0.01 pH值的变化。这种互补的金属氧化物半导体(CMOS)兼容和成本效益的传感器阵列芯片,以及其他特殊设计的组件,可以形成一个完整的DNA测序系统,并具有潜在的分子生物学领域的应用。
摘要:我们评估了未配对的图像到图像翻译网络的适用性,以纠正通过全球大气循环模型模拟的数据。我们使用无监督的图像对图像翻译(单元)神经网络体系结构来映射在以南亚季风为中心的地理区域中的HADGEM3-A-N216模型和ERA5重新分析数据之间的数据,该区域中具有充分记录的严重偏见。单位网络构建了跨变量的相关性和空间结构,但产生的偏置校正比目标分布少。通过将单位神经网络与经典的分位数映射技术(QM)相结合,我们可以制定比任何一个单独的偏差校正。单元1 QM方案显示可以纠正单个变量的跨变量相关性,空间模式和所有边际分布。对这种联合分布的仔细校正对于化合物极端研究至关重要。
连接表皮溶解Bullosa(JEB)是一种令人衰弱的遗传性皮肤疾病,由编码Lam-Inin-332,XVII型胶原蛋白(C17)的基因突变引起,并综合素6 B 4,维持模糊和表皮之间的稳定性。我们签署了患者特异性的cas9-核酸酶和基于 - 基因酶的靶向策略,用于在Col17a1的外显子52中重新构建与缺乏全长C17表达相关的共同纯合子deportion。随后对蛋白质的重新修复,糖节组成以及治疗后的DNA和mRNA结局的发散表明,基于成对的基于成对的COL17A1编辑的吉利效率,安全性,安全性和精度。几乎46%的原发性jeb角细胞表达了C17。重新构架Col17a1 tran-文字主要具有25和37-nt的缺失,占所有编辑的> 42%,编码C17蛋白质变体,可准确地定位于细胞膜。此外,与未处理的JEB细胞相比,经过校正的细胞显示出精确的细胞外120 kDa C17结构域的精确脱落,并提高了对层粘连蛋白332的粘附能力。三维(3D)皮肤等效物在表皮和真皮之间的基底膜区域内表现出C17的认可和连续沉积。我们的发现构成了第一次基于基因编辑的Col17a1突变的校正,并证明了基于Cas9 D10A Nickase比野生型CAS9 Cas9基于野生型Cas9策略在临床环境中基于基因重塑的Prox-Imal配对迹象策略的优越性。