XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System酮体
肝脏脂肪酸氧化和甘油三酯水解不协调导致肝脏疾病
简介 肝脏中脂质的代谢、储存和流动在饥饿、饮食引起的肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 中起着核心作用。肝脏在从头脂肪生成的主要位点和脂质氧化的主要位点之间切换时，脂质代谢的动态范围非常大。脂质合成、吸收、输出和氧化的平衡在代谢综合征的进展和发病机制中起着至关重要的作用，对于脂肪肝和 NASH 的发病率不断上升尤为重要。然而，就脂质代谢的作用而言，控制从正常代谢生理向病理生理转变的机制尚不清楚。从头合成或从饮食中吸收的脂肪酸以甘油三酯 (TG) 的形式储存在脂质滴中，并在能量不足时被动员起来，为线粒体的氧化代谢提供脂肪酸。在大多数情况下，甘油三酸酯水解酶脂肪甘油三酸酯脂肪酶 (Atgl；也称为 Pnpla2、desnutrin) 会调节甘油三酸酯从甘油三酸酯中释放脂肪酸 (1, 2)。Atgl 是甘油三酸酯水解中的第一个速率设定酶 (1–3)，Atgl 或其辅激活剂 Cgi-58 的突变会导致人类中性脂质储存病 (4, 5)。这些疾病以及小鼠中 Atgl 的完全丧失会导致线粒体脂肪酸氧化缺陷。无法调动甘油三酸酯会导致线粒体缺乏脂肪酸并限制氧化代谢。此外，甘油三酸酯水解缺陷已显示表现出显著的转录缺陷 (3, 6–10)。也就是说，脂肪酸从脂质滴中释放是 Ppar α 介导的脂肪酸氧化转录编程调节的重要调节因子。因此，Atgl 对于提供脂肪酸氧化的底物和协调维持脂肪酸氧化所需的转录程序都很重要。脂肪酸在线粒体中被氧化，为肝细胞提供 ATP 和 NADH，以促进糖异生并产生乙酰辅酶 A，即生酮作用的碳底物。这使得肝脏能够缓冲血糖并在食物匮乏期间为高度氧化的组织提供替代燃料（酮体）。脂肪酸氧化在许多生物过程中的重要性从导致人类疾病的该途径中的多个突变中可以看出（11）。长链脂肪酸 β 氧化受活性脂肪酸（酰基辅酶 A）从细胞质到线粒体基质的受控易位控制。这是由连续的酰基转移酶肉碱棕榈酰转移酶 1 和
Senvelgo®患者管理指南
15 mg/ml混合，解决猫指示：减少非胰岛素依赖性糖尿病的猫中的高血糖。禁忌症：不应在具有糖尿病性酮症酸中毒（DKA）临床症状或与DKA相匹配的实验室值的猫中使用。不应在需要静脉液体补充剂的严重脱水的猫中使用。特殊警告：可以偶尔观察到无症状的低血糖，以偶然的测量在用丝叶氟嗪治疗期间的血糖测量。尚未研究与胰岛素或其他血糖治疗的组合疗法的安全性和猫的效果。由于胰岛素，低血糖的风险增加，因此不建议使用联合治疗。由于Velagliflozin的作用机理，可能很难识别缓解的猫。在怀疑缓解的情况下，应考虑考虑停止治疗，但要继续其他措施（例如碳水化合物饮食，适当的体重控制），并密切监测血糖控制和复发性临床症状。如果猫接受复发，则可以恢复治疗。在开始治疗之前，必须对DKA进行筛查。如果有浓度指示DKA的酮体，则不应开始或恢复治疗。糖尿病和当代疾病的猫中制备的安全性和作用尚未得到充分研究。在同时患有疾病的猫中，只能根据治疗兽医的利益/风险评估来使用制剂。开始治疗前应纠正以下条件：脱水，可疑或确认的DKA，厌食症，临床胰腺炎，慢性腹泻，呕吐，蛋糕。由于SGLT-2抑制剂的作用机理，可以在没有高血糖的情况下发生DKA。诊断Euglycemic DKA必须基于临床症状，与代谢性酸中毒一致的实验室发现以及与DKA相匹配的其他实验室发现。在DKA上，绝对有必要立即开始合适的治疗。，尽管血糖正常（葡萄糖）同时监测/治疗低钾血症，但这包括立即开始 - 胰岛素治疗（葡萄糖）。胰岛素治疗的开始是停止进一步发展酮症酸中毒。除胰岛素外，还应考虑葡萄糖或其他碳水化合物来源和合适的营养支持。副作用：腹泻或松散的粪便，多毒性或多尿液，体重减轻，脱水，呕吐，糖尿病性酮症酸中毒（DKA），糖尿病性酮尿症，尿路感染，高血压，高钙血症。管理路径和剂量：口服使用。建议的剂量为每天一次1 mg/kg体重。对先前用胰岛素/其他糖尿病治疗手段治疗的猫来说，剂量方案相同。从胰岛素切换时，应从Velagliflozine治疗开始前一天省略胰岛素的晚剂量。应使用包装中的剂量注射器来绘制分辨率。注射器适应瓶子，并具有kg的体重。准备日期评论：20/11 2023。可以直接在口腔中或少量食物中给予准备工作。营销授权的持有人：Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH。准备工作应遵守处方义务。更多信息：Boehringer Ingelheim动物健康北欧A/S，Weidekampsgade 14，2300 Copenhagen S，丹麦。TEL +45 39158888 www.vetportal.no
猫糖尿病更新：诊断的见解和...
温哥华，加拿大糖尿病是猫中两种最常见的内分泌疾病之一。这是一组异质性疾病，其中胰岛素产生降低或组织细胞对胰岛素的影响有抗性，从而导致葡萄糖稳态受损。从临床角度来看，无论原因如何，糖尿病（DM）由于其压力引起的高血糖而在CAT中诊断和治疗都可能具有挑战性。随着时间的流逝，这种情况的患病率从10,000分（1970年）中的8个增加到了兽医教学医院（Prahl）的10,000名（1999年）中的124个。发生的频率似乎随着地理位置的不同而变化（瑞典猫（Sallander}的0.21％；英国为0.43％（McCann}（McCann}；澳大利亚猫的0.74％（Lederer 2009}）（Lederer 2009}），英国和澳大利亚缅甸在3.7和3菲尔德上都有明显的代表。与匹配的非burmese猫相比，澳大利亚，新西兰和英国的缅甸猫的禁食葡萄糖浓度更高，葡萄糖耐受性较低（Lederer 2005}。它似乎是在这些缅甸人（O'Leary}。病理生理学综述胰岛素是在进餐后分泌的，以促进三种主要组织中的葡萄糖，脂肪和氨基酸的利用和储存：肝脏，肌肉和脂肪。轻度胰岛素缺乏导致摄取的营养物质转移到组织中，导致轻度至中度高血糖。由于没有胰岛素可用于将葡萄糖输送到细胞中，因此会发生同时减肥的细胞和多形皮。（O'Brien）严重的胰岛素缺乏症不仅会阻碍组织吸收摄入的燃料，而且还会导致明显的补偿性葡萄糖过量产生，并过度动员人体的蛋白质和脂肪储存。结合胰高血糖素过量（相对或绝对），这会导致脂肪酸向肝脏的递送增加，它们对酮体的氧化（β-羟基丁酸苯甲酸酯，乙酸乙酸酯，丙酮和丙酮）以及酮酸病的临床状态。用它浸泡的葡萄糖（高血糖）用它溢出到尿液吸水中。这会导致多尿和代偿性多型。人类糖尿病中1型和2型糖尿病之间的分类和分化，1型是指在通常苗条，年轻且容易出现酮症的人中看到的胰岛素依赖性状况。是由免疫介导的β细胞耗竭引起的，导致绝对胰岛素缺乏。2型DM通常发生在老年人，通常肥胖，但不容易发生酮症酸中毒。潜在的问题是胰岛素受体和后受体缺陷之一，会干扰组织的胰岛素摄取。这种胰岛素抵抗和相关的高血糖会导致β细胞产生更多的胰岛素，因此该状态是相对胰岛素缺乏症之一。2型至少可以控制体重减轻，饮食和口服降血糖剂。通常，糖尿病是老年人，经常超重的猫的疾病，类似于人类的2型糖尿病。风险因素包括体重> 7公斤，年龄较大（> 10岁），男性，绝育。iApp与胰岛素共归因。henso表明，非糖尿病猫的身体状况评分（BCS）的提高与循环浓度的IAPP和胰岛素增加有关。肥胖的猫似乎在胰岛素分泌中有缺陷，以及对胰岛素的较低组织敏感性。与人类2型不同，到糖尿病的诊断时，大多数猫是胰岛素依赖性的，尽管不容易酮症发生。除了这些差异之外，猫还可能患上继发于内分泌病（肢端肿瘤或肾上腺皮质心脏主义）或药物治疗（糖皮质激素和孕激素）的糖尿病。炎症是易感个体患糖尿病的另一个公认的诱发因素。Franchini在分子水平上表明，通过Toll-Gate受体识别的分子，损伤内分泌胰腺组织识别细菌或病毒感染引起的炎症。尚不清楚胰腺炎是否是一种重要的合并症（福卡达），还是a）炎症来源与其他部位或b）胰腺炎由于β细胞细胞凋亡而发展。此外，在猫中，胰岛淀粉样蛋白沉积物被认为会干扰胰岛素的分泌，并且口服降糖（例如促囊磺酰氟烷）实际上可能会增加胰岛淀粉样蛋白酶多肽（IAPP）的沉积。胰岛淀粉样变性发生在90％的2型DM的人类中。胰岛淀粉样变性发生在90％的2型DM的人类中。