图 1. NAD + 生物合成和补救。生物体 NAD + 来自饮食前体来源,以蓝色矩形背景表示。NAD + 前体通过犬尿氨酸(黄色)和 Preiss-Handler(橙色)生物合成途径流动或被纳入补救途径(灰色)。大部分细胞 NAD + 来自补救途径。NAD + 被 PARP 和 sirtuins 等酶作为底物(补救途径中的星号)消耗。KYNU、HAAO 和 NADSYN1 基因的功能丧失突变(编码生物合成途径中的酶)导致 NAD + 耗竭和 CNDD。
香豆素药物团是一种六元的芳族杂环,在许多天然产物和合成分子香豆素中都存在,是广泛丰富的天然杂环化合物,在产生各种生物学上有效的物质时广泛使用。香豆素磺酰胺杂种是具有药理学多种应用的优质化合物。例如抗炎,抗氧化剂,抗病毒,抗真菌,抗菌和抗癌特性。概述了香豆素磺酰胺核周围的许多取代,并通过提供广泛的药理学潜力,吸引了许多试图利用香豆素磺胺酰胺在药物设计中的研究人员的兴趣,并引起了新药物化合物的创造。通过基于香豆素磺胺酰胺的化合物的合成和药物化学的进步,可以使多种药物,尤其是在肿瘤学和碳酸酐酶抑制剂领域,使其成为可能。几种香豆素衍生物的生产和特殊生物学作用是这项综述研究的主要主题。要找到并创建可以帮助结构活动关系(SAR)研究的新的合成策略,还提到了某些创新的研究方法。香豆素的抗癌潜力最近引起了研究人员的关注,因为它们的生物学强大和低毒性。香豆素经常用于治疗白血病,前列腺癌和肾细胞癌。它们也可以用来减少放射治疗的负面影响。由于其在癌症治疗和光学化学疗法方面的治疗潜力,天然和合成的香豆素衍生物都引起了好奇心。
环磷酰胺(CPA)具有抗癌特性,具有许多副作用,包括血肿毒性,而Ranferon-12 tonic(RFT)具有出血作用。这项研究调查了RFT对CPA治疗大鼠造血性的缓解作用。二十四只动物分为四只(n = 6),并按照指示进行口服治疗:A组:(对照)连续7天接受了0.4 mL的生理盐水(PS); B组:(CPA)在7天接受了0.4 mL的PS,然后在第7天进行了一次腹膜内剂量的CPA(200 mg/kg); C组:( RFT)以0.029 mL/kg的速度接收7天; D组:( RFT+CPA)以0.029 ml/kg的速度接收7天,然后在第7天进行一次腹膜内剂量的CPA。最终治疗后二十四小时,将动物称重,麻醉和牺牲。血液是通过心脏穿刺获得的,并转移到EDTA和普通管以进行进一步分析。结果表明,单一剂量的CPA(200 mg/kg)显着降低了白细胞,血红蛋白,红细胞,填充细胞体积和血小板的水平(值> 36%)。此外,体温显着(P <0.05)升高了5.1%。此外,观察到MDA含量伴随升高的超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的水平降低。所有这些改变都得到了减轻;在某种程度上,在CPA管理之前先用RFT进行预处理的动物。该研究表明,RFT可以通过调节造血因素来抑制氧化应激,从而降低CPA管理大鼠的血肿性,从而促进造血因子。
从1995年的第一个单一组合CDSE超级晶格开始(图2a),并以1999年的多层Sio 2超级晶格的发现达到顶点(图2B),无机纳米晶体超级晶格的多样性是通过使用良好的良好的良好的良好的方法,可欣赏使用的方法。[13–17]这些具有原子精度的上层建筑继续激励对新型超级晶格的研究。发现CDSE超晶格几乎十年后,多功能超晶格的发展受到平衡纳米级相互作用的困难,例如范德华力,例如范德华力,静电效应,空间排斥力,摩尔的骨骼二波尔相互作用以及氢键。[18]在2002年,Fe 2 O 3纳米晶体和PBSE量子点自组装成具有未经原始的高包装密度的高度有序的3D二元纳米晶体超晶格(图2C)。[15]从那时起,已经利用了15种超过15种类型的二元纳米晶体超级晶格,涵盖了广泛的材料,包括分号,金属和磁性构建块(图2E)。[16]此外,深入的研究证明,二元纳米晶体超级晶格的化学计量法主要由对稳定的纳米晶体的电荷指示,其熵,范德华瓦尔斯,固定剂,固定力和二极管力的贡献较小。在2003年,提出了包装模型来解释超晶格的结构构型并预测可能的布置(图2D)。[19]
摘要 - 该文章提供了有关淀粉,羧基甲基纤维素,甲基双酰亚胺的信息,以及根据它们及其应用制造高弹性水凝胶的技术。使用文献给出了有关水凝胶研究水平的简要信息。根据百分比研究了水凝胶,淀粉和羧基甲基纤维素的合成过程,并在MG中表达水凝胶的肿胀,并在ML中表达了吸水。IR光谱,热分析,热重法,罗马光谱和水凝胶的SEM分析并分析。简单地说,10克水凝胶最多可容纳2.5-4升水。正确使用时,水凝胶可以为大多数农作物节省20-40%的灌溉水。最后,总结了水凝胶在农业植物中的重要性。
参考文献1。Desnick RJ,Ioannou Ya,Eng CM。α-半乳糖苷酶A缺乏:Fabry病。in:Beaudet AL,Vogelstein B,Kinzler KW等,编辑。遗传疾病的在线代谢和分子碱基。纽约,纽约:麦格劳 - 希尔公司,Inc; 2014 2。Schiffmann R. Fabry病。Pharmacol Ther。2009年4月; 122(1):65-77。3。pmid:19318041 2。Rombach SM,Smid BE,Bouwman MG,Linthorst GE,Dijkgraaf MG,Hollak CE。长期酶替代疗法:Fabry病:对肾脏,心脏和大脑的有效性。orphanet j Rare。2013年3月25日; 8:47。4。Azevedo O,Gago MF,Miltenberger-Miltenyi G,Sousa N,Cunha D. Fabry Dise疾病疗法:最新和目前的挑战。int J Mol Sci。2020年12月28日; 22(1):206。5。Coutinho,M.,Santos,J.,Alves,S。更少:溶酶体储存障碍的底物还原疗法。IJMS 17,1065(2016)。 6。 Mistry,P。K.,Lukina,E.,Ben Turkia,H.,Shankar,S。P.,Baris,H.,Ghosn,M.,Mehta,A.在未经治疗的成年人患有1型高陈氏病的成年人中进行了18个月后的结局:第3阶段参与试验。 AM J Hematol 92,1170–1176(2017)。IJMS 17,1065(2016)。6。Mistry,P。K.,Lukina,E.,Ben Turkia,H.,Shankar,S。P.,Baris,H.,Ghosn,M.,Mehta,A.在未经治疗的成年人患有1型高陈氏病的成年人中进行了18个月后的结局:第3阶段参与试验。AM J Hematol 92,1170–1176(2017)。
摘要:创造方法来控制药物在特定组织的活化同时又不伤害健康组织的能力仍然是一项重大挑战。外源性靶向特异性触发剂的施用有可能从抗体-药物偶联物 (ADC) 和笼状前药中无痕释放活性药物到肿瘤部位。我们开发了一种金属介导的键裂反应,该反应使用铂配合物 [K 2 PtCl 4 或顺铂 (CisPt)] 来活化药物。反应成功的关键是水促进的活化过程,该过程触发铂配合物的反应性。在这些条件下,戊炔酰基叔酰胺和 N-炔丙基在水体系中迅速脱笼。在细胞中,细胞毒药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单甲基金铂 E (MMAE) 的受保护类似物被无毒量的铂盐部分激活。此外,在铂盐存在下,还对非内化 ADC 进行了脱嵌,该 ADC 采用戊炔酰基无痕连接子构建,该连接子具有三级酰胺保护的 MMAE,可在癌细胞中释放出细胞外药物。最后,在结直肠斑马鱼异种移植模型中,CisPt 介导的 5-FU 炔丙基衍生物的前药活化作用可显著缩小肿瘤大小。总体而言,我们的结果揭示了一种新的基于金属的可裂解反应,将铂配合物的应用范围扩展到催化和癌症治疗之外。
摘要:创造在特定组织中控制药物活化同时不损害健康组织的方法的能力仍然是一项重大挑战。施用外源性靶向特异性触发剂有可能从抗体-药物偶联物 (ADC) 和笼状前药中无痕释放活性药物到肿瘤部位。我们开发了一种金属介导的键裂反应,该反应使用铂配合物 [K 2 PtCl 4 或顺铂 (CisPt)] 来活化药物。反应成功的关键是水促进的活化过程,该过程触发铂配合物的反应性。在这些条件下,戊炔基叔酰胺和 N-炔丙基在水体系中迅速脱笼。在细胞中,细胞毒药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单甲基金铂 E (MMAE) 的受保护类似物被无毒量的铂盐部分激活。此外,在铂盐存在下,还对非内化 ADC 进行了脱嵌,该 ADC 用戊炔酰基无痕连接体构建,该连接体具有三级酰胺保护的 MMAE,以便在癌细胞中释放细胞外药物。最后,在结直肠斑马鱼异种移植模型中,CisPt 介导的 5-FU 炔丙基衍生物的前药活化作用可显著缩小肿瘤大小。总体而言,我们的结果揭示了一种新的基于金属的可裂解反应,将铂配合物的应用范围扩展到催化和癌症治疗之外。■ 简介
1。引言葡萄糖连接的共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是肾脏近端小管中主要靶向SGLT2的抑制剂,并增加了葡萄糖排泄。这些药物不是完全sglt2选择性的,并且对sglt1具有亲和力[1]。除了肾脏外,在包括脑组织在内的许多器官中都证明了葡萄糖连接的共转运蛋白[1,2]。SGLT2抑制剂是脂溶性的,并穿过血液 - 脑屏障[3]。许多报告表明,哺乳动物大脑中存在SGLT2和SGLT1受体,这表明它们在调节神经元活性中的潜在作用[4,5]。它可以直接影响其在人脑中的靶标,并在调节葡萄糖稳态调节中的潜在作用[6]。它们是安全的药物,具有可控制的不良影响,包括生殖器粘液膜感染和体积耗竭[7]。