二氢吡啶(DHPM)是一类独特的杂环化合物,该化合物由一个含两个氮原子的六个成员环组成。dhpm环由一种极有效的合成策略(称为biginelli反应)合成,通常是单锅多组分反应[1]。由于抗癌药[2],抗菌[3],抗氧化剂[4],抗高血压[5],抗病毒[6]和抗炎性[7]功能,DHPM的功能引起了重要的重要性,因此由于抗癌[2],抗氧化剂[4],抗氧化剂[4],抗氧化剂[4],抗氧化剂[4],抗氧化剂[4],抗氧化剂[4],抗菌[4],抗氧化剂[4],抗菌[3],抗菌[3],抗氧化剂[4],抗氧化剂[4],DIV [DIV>,,抗氧化剂[3],抗氧化剂[4],抗病毒[6]和抗炎能力[7],在设计新的药剂学运动员方面具有重要的重要性。 Several DHPM derivatives have been marketed as medications and acquired enormous fame which is probably due to the broad spectrum of biological activities of dihydropyrimidines which make them an attractive moiety in designing various medicines such as the anticancer agents 5-fluorouracil and capecitabine, the antimalarial drug pyrimethamine, anti-HIV drug batzelladine A and B and the抗菌剂甲甲氧苄啶[8]。 组蛋白脱乙酰基化是翻译后修饰之一,在几种细胞活性中具有关键作用,例如转录活性和氧气水平检测和适应细胞水平的中心调节[9]。 此过程由组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)酶控制。 HDAC酶具有18种同工型(1-18)。 同工型(1-11)是Z +2-依赖性酶,(12-18)是NAD +依赖性酶。 HDAC已撤回,抗氧化剂[3],抗氧化剂[4],抗病毒[6]和抗炎能力[7],在设计新的药剂学运动员方面具有重要的重要性。Several DHPM derivatives have been marketed as medications and acquired enormous fame which is probably due to the broad spectrum of biological activities of dihydropyrimidines which make them an attractive moiety in designing various medicines such as the anticancer agents 5-fluorouracil and capecitabine, the antimalarial drug pyrimethamine, anti-HIV drug batzelladine A and B and the抗菌剂甲甲氧苄啶[8]。组蛋白脱乙酰基化是翻译后修饰之一,在几种细胞活性中具有关键作用,例如转录活性和氧气水平检测和适应细胞水平的中心调节[9]。此过程由组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)酶控制。HDAC酶具有18种同工型(1-18)。同工型(1-11)是Z +2-依赖性酶,(12-18)是NAD +依赖性酶。HDAC已撤回这些酶负责组蛋白的ε-赖氨酸尾巴的催化脱乙酰基化,从而释放了自由胺基团,该胺在生理pH值时会积极充电,并加强了带负电荷的DNA骨链的相互作用,使染色质降低了较不宽松的状态,并降低了透明度的透视率,并降低了具有透明型因素和影响力的易感性和影响力的[10]。
引言抗肿瘤药物如蒽环类药物和烷化剂引起的不可逆心脏毒性在临床环境中被视为危及生命的健康问题。1,2根据国际癌症研究机构 (IARC) 的声明,环磷酰胺是一种烷化细胞毒剂,3具有趋化作用,用于各种类型的癌症,包括神经母细胞瘤、子宫内膜癌、乳腺癌和肺癌,以及恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤和免疫介导疾病,如类风湿性关节炎 (RA)、多发性硬化症 (MS) 和危及生命的抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关血管炎,甚至结缔组织疾病,如系统性红斑狼疮 (SLE) 或硬皮病 (SSc)。 1,4,5 由于具有免疫抑制特性,环磷酰胺也用于造血干细胞移植 (HSCT) 以调节免疫反应性细胞。6,7 尽管具有这些优势,但环磷酰胺的应用伴有多种不良事件,据报道在多个器官中主要是心脏组织中发生。心律失常,
作者:Jesus Delgado-Calle 收稿日期:2024 年 12 月 3 日。接受日期:2024 年 12 月 17 日。引用:Jesus Delgado-Calle。解锁酸性神经酰胺酶:对抗骨髓瘤蛋白酶体化学耐药性的新武器。Haematologica。2025 年 1 月 2 日。doi:10.3324/haematol.2024.286925 [Epub ahead of print] 出版商免责声明。印刷前的电子出版对于科学的快速传播越来越重要。因此,Haematologica 正在电子出版已完成定期同行评审并已被接受出版的稿件早期版本的 PDF 文件。作者已批准电子出版此 PDF 文件。在印刷前电子出版后,稿件将经过技术和英语编辑、排版、校对,并提交作者最终批准;稿件的最终版本将刊登在期刊的常规期刊中。适用于期刊的所有法律免责声明也适用于此制作过程。
I. 目的:剂量优化是临床成功治疗严重感染以及预防耐药性出现的必要组成部分。文献支持延长 β-内酰胺类抗生素的输注时间,以最大限度地发挥时间依赖性杀菌活性并提高达到目标的可能性。对于 β-内酰胺类药物,体外和动物研究表明,细菌杀灭效果的最佳预测指标是游离药物浓度超过生物体最低抑菌浓度 (MIC) 的持续时间 (fT>MIC)。1 本政策旨在通过全院实施延长 β-内酰胺输注,根据其药代动力学和药效学特性优化 β-内酰胺类药物的抗菌活性。
对于大溢出物,提供堤坝或其他适当的包含,以防止材料扩散。如果可以抽水,则将回收的材料存储在适当的容器中。使用合适的吸收剂清理溢出中的剩余材料。本地法规可能适用于本材料的版本和遗嘱,以及清理发行版中使用的材料和物品。您将需要确定哪些法规适用。本SD的第13和15节提供了有关某些地方或国家要求的信息。
磺基序已被广泛地嵌入在药物分子,1个农产品,2和功能材料中。3图1,例如,显示了由FDA批准的药物的含硫分子的取样。1由于磺酰基群的显着重要性,其构造的合成策略的发展引起了人们的关注。4从经典中,磺基衍生物是由具有强氧化剂的相应硫化物的氧化制备的,这可能导致兼容兼容的问题(方案1A)。5直接SO 2插入策略6构成了合成磺基衍生物的直接方法;但是,因此2气是有毒的,不容易处理。近年来,使用SO替代物(方案1b)7,例如Dabso,8元甲硫酸盐,9和Sogen 10。尽管这些方法在各种过程中取得了成功,但由于这些盐的溶解性和/或吸湿性问题,仍然存在与使用这些盐有关的缺点。硫酸及其盐已成为用于构建含有磺基产品的磺酰基试剂,11,但它们的制备和纯化限制了其应用。与磺酸制剂的众多文献相反,硫酸盐的原位产生和/或功能化已被较少注意作为进入磺酰基化合物的替代途径。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2024年11月5日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2024.11.04.621991 doi:Biorxiv Preprint
1。伴侣动物临床科学系,兽医学院兽医学院研究生,泰国曼谷10900年兽医学院; 2。泰国曼谷10900年兽医学院微生物和免疫学系; 3。泰国曼谷10900年兽医学院药理学系; 4。 泰国曼谷市Kasetsart University农业学院动物科学系; 5。 拉贾曼加拉技术大学托恩 - 托恩 - 2010年,泰国的兽医学院; 6。 伴侣动物临床科学系,兽医学院,卡塞萨特大学兽医学院,曼谷10900,泰国。 Corresponding author: Taksaon Duangurai, e-mail: taksaon.du@ku.th Co-authors: NB: nithida.bw@gmail.com, CY: fvetcny@ku.ac.th, PU: fvetpys@ku.ac.th, SK: saroch.k@ku.th, SS: somchai_so@rmutto.ac.th, NT: ajnaris@yahoo.com收到:29-07-2024,接受:04-10-2024,在线发布:05-11-2024泰国曼谷10900年兽医学院药理学系; 4。泰国曼谷市Kasetsart University农业学院动物科学系; 5。 拉贾曼加拉技术大学托恩 - 托恩 - 2010年,泰国的兽医学院; 6。 伴侣动物临床科学系,兽医学院,卡塞萨特大学兽医学院,曼谷10900,泰国。 Corresponding author: Taksaon Duangurai, e-mail: taksaon.du@ku.th Co-authors: NB: nithida.bw@gmail.com, CY: fvetcny@ku.ac.th, PU: fvetpys@ku.ac.th, SK: saroch.k@ku.th, SS: somchai_so@rmutto.ac.th, NT: ajnaris@yahoo.com收到:29-07-2024,接受:04-10-2024,在线发布:05-11-2024泰国曼谷市Kasetsart University农业学院动物科学系; 5。拉贾曼加拉技术大学托恩 - 托恩 - 2010年,泰国的兽医学院; 6。伴侣动物临床科学系,兽医学院,卡塞萨特大学兽医学院,曼谷10900,泰国。Corresponding author: Taksaon Duangurai, e-mail: taksaon.du@ku.th Co-authors: NB: nithida.bw@gmail.com, CY: fvetcny@ku.ac.th, PU: fvetpys@ku.ac.th, SK: saroch.k@ku.th, SS: somchai_so@rmutto.ac.th, NT: ajnaris@yahoo.com收到:29-07-2024,接受:04-10-2024,在线发布:05-11-2024
2天前 — (4)部长秘书处卫生监察长、国防政策局局长和国防采购、技术和后勤局局长(以下简称“国防部暂停局”)应向政府提交规范(目录),并获得事先批准。法规。MIL-C-22750......
摘要:有效疫苗的缺乏和对当前治疗方法的耐药性的产生凸显了对新型抗利什曼原虫药物的迫切需求。鞘脂代谢被认为是利什曼原虫特异性靶点的有希望的来源,因为这些脂质是真核生物质膜的关键结构成分,并参与不同的细胞事件。肌醇磷酸神经酰胺 (IPC) 是利什曼原虫中的主要鞘脂,是 IPC 合酶 (IPCS) 介导的反应的产物。抗组胺药富马酸氯马斯汀已被确定为 L. major 中的 IPCS 抑制剂和体内强效的抗利什曼原虫。在这里,我们试图进一步研究这种化合物在更易处理的物种 L. mexicana 中的靶点,采用结合基因组学、蛋白质组学、代谢组学和脂质组学技术以及分子和生化研究的方法。虽然数据表明对富马酸氯马斯汀的反应基本保持不变,但发现了鞘脂代谢以外的意外干扰。此外,虽然删除编码 Lmx IPCS 的基因在体外影响不大,但它确实影响了富马酸氯马斯汀的疗效,更重要的是,影响了体内致病性。总之,这些数据表明氯马斯汀确实抑制了 Lmx IPCS 并导致相关的代谢紊乱,但其主要目标可能在其他地方。关键词:利什曼原虫、肌醇磷酸神经酰胺合酶、富马酸氯马斯汀、多组学、CRISPR-Cas9、热蛋白质组学分析