谷氨酸传统上被视为第一个激活NMDAR(N-甲基-D-天冬氨酸受体)依赖性细胞死亡途径1,2中的细胞死亡途径,但使用NMDAR拮抗剂进行了不成功的临床试验,暗示了其他机制3-7的参与。在这里,我们表明谷氨酸及其结构类似物,包括NMDAR拮抗剂L-AP5(也称为APV),通过与酸中毒诱导的中风中神经毒性相关的酸性离子通道(ASICS)介导的稳健性电流4。谷氨酸增加了ASIC对质子的亲和力及其开放概率,从而在体外和体内模型中加剧了缺血性神经毒性。定向诱变,基于结构的建模和功能测定法显示ASIC1A外细胞外结构域中的真正的谷氨酸结合腔。计算药物筛选确定了一个小分子LK-2,该分子与该空腔结合并废除了ASIC电流的谷氨酸依赖性增强,但避免了NMDARS。lk-2减少了缺血性中风的小鼠模型中的梗塞体积并改善了感觉运动恢复,让人联想到在ASIC1A敲除或其他阳离子通道4-7的小鼠中看到的。我们得出的结论是,谷氨酸是ASIC的阳性变构调节剂,以加剧神经毒性,并优先针对NMDARS上的ASIC上的谷氨酸结合位点靶向,以开发NMDAR Antagonist的精神病性副作用,以开发中风治疗。
艾哈迈德·麦迪奇(Ahmed Madisch)1,2,赫伯特·库普(Herbert Koop)3,斯蒂芬·米尔克(Stephan Miehlke)4.5,杰西卡·莱斯6.7,皮亚·洛伦兹8,佩特拉·莱恩·詹森8,奥利弗·佩奇9,迪特·佩奇·史列林10,约阿希姆·拉肯兹11
临床试验:在人体中进行的研究,旨在评估医疗、外科或行为干预的有效性和安全性。临床试验可能涉及在食品和药物管理局批准新药之前对人体进行评估。试验可能涉及安慰剂组(非活性“药物”),以查看新药是否比现有治疗更有优势。有些试验是“开放标签”的,所有参与者都知道他们是否正在接受实验性药物。
摘要如今的发酵食品越来越多地被公众消费。发酵是一种食物加工过程,通过分解微生物,尤其是乳酸菌(LAB)进行的有机化合物。各种类型的实验室发酵食品来自开菲尔等本地和国外;奶制品,例如酸奶和奶酪;植物性食物,例如酸菜,泡菜,泡菜,发酵木薯和坦佩。这种类型的食物被认为具有各种健康益处,例如通过控制致病性肠道菌群来改善消化健康,有助于吸收某些营养素并改善免疫系统。先前的研究表明,发酵食品会影响蛋白质和矿物质的吸收(铁,锌)。一些研究表明,实验室的外多糖(EP)具有抗氧化作用。因此,这项综述研究旨在确定实验室发酵食品中营养的吸收特征及其如何影响消化健康。关键字:发酵食品,益生菌,抗氧化剂
测量在轻度酸性pH条件下DH5α大肠杆菌细胞的聚集,以抑制Fimbriae Lina Shalaby的表达自我认可的表面结构。这个过程具有多种含义,自动参数可以充当微生物形成弹性群落和生物膜的防御机制。fimbriae是细菌细胞表面上的头发的附属物,可以阻止自养蛋白的聚集功能,例如抗原43大肠杆菌细胞中的抗原43。然而,诸如pH之类的环境因素可以抑制叶片的功能,从而有效地降低了它们介导细胞 - 细胞相互作用的能力。调整此类环境条件以抑制膜状表达,可以更好地了解其他自动转运蛋白和调节自身聚集的因素。使用自身聚集测定方法来评估微生物自我骨料的能力,并且涉及测量液体培养基在液体培养基中随时间悬浮液的聚集速率。在此测定中,将微生物细胞培养至预定的光密度,然后轻轻混合以达到同质性。加时性,细胞聚集,形成可见的团块,这些团块沉淀在培养管的底部。通过测量光密度随时间的测量,在分光光度计中测量自身聚集的程度。简介此方法纸概述了可用于进行DH5α大肠杆菌的聚集测定的方案,以探索自动转运蛋白(例如抗原43)的作用,同时通过改变生长培养基的环境pH值来抑制膜状表达。
摘要:在过去70年中,在硫酸盐和有机富的沉积物上发育于硫酸盐富含硫酸盐的富含硫酸盐的地下(pH 3-4)中,在大孔孔上形成了广泛的褐色至黄色层。我们的数据表明,这些层(“大孔表面”)在1 M HCl提取的反应性铁(2-7%的干重)中强烈富集,很大程度上与Schwertmannite和2-线二氢岩结合。这些反应性铁相捕获了大的不稳定有机物(OM)和可提取的磷,可能是源自培养层的。在土壤聚集体中,OM的性质与大孔表面的性质不同,但与基础硫的沉积物(C-Horizon)相似。这提供了证据表明,散装地下土壤中的沉积物OM在很大程度上保存而没有明显的分解和/或分馏,这可能是由于反应性铁相的生理化学稳定而导致的,而反应性铁相也存在于聚集体内。These findings not only highlight the important yet underappreciated roles of iron oxyhydroxysulfates in OM/ nutrient storage and distribution in acidic sulfate-rich and other similar environments but also suggest that boreal acidic sulfate-rich subsoils and other similar soil systems (existing widely on coastal plains worldwide and being increasingly formed in thawing permafrost) may act as global sinks for OM and nutrients in the短期。关键字:酸性硫酸盐土壤,大孔,反应性铁,硫化物氧化,有机碳储存,养分■简介
摘要:对绿色氢的需求引起了人们对氧气进化反应催化剂中使用的虹膜的可用性的关注。我们借助机器学习辅助计算管道识别催化剂,该计算管道接受了36,000多种混合金属氧化物的训练。管道准确地预测了来自未删除的结构的Pourbaix分解能(G PBX),平均绝对误差为每个原子77 MeV,使我们能够在酸性条件下筛选2070个新的金属氧化物。搜索将RU 0.6 Cr 0.2 Ti 0.2 O 2识别为具有提高耐用性的候选者:实验,我们发现它在100 mA cm-2时提供了267 mV的超电势,并且它在此电流密度以上并在200 h以上运行,并表现出超过200 h的速率增加25μVH-h-1。表面密度的功能理论计算表明,Ti增加了金属 - 氧的共价,这是提高稳定性的潜在途径,而CR降低了HOO *形成率确定的步骤的能量屏障,与RUO 2相比,活动增加了活性,并在100 mA CM-2下将超电位降低40 mV,同时维持稳定性。原位X射线吸收光谱和EX PTYCHOPHICONGE-扫描X射线显微镜显示反应过程中可稳态结构的演变,与RUO 2相比,RU质量溶解减慢了20倍,并抑制了晶格氧的参与度> 60%。■简介
摘要:在过去70年中,在硫酸盐和有机富的沉积物上发育于硫酸盐富含硫酸盐的富含硫酸盐的地下(pH 3-4)中,在大孔孔上形成了广泛的褐色至黄色层。我们的数据表明,这些层(“大孔表面”)在1 M HCl提取的反应性铁(2-7%的干重)中强烈富集,很大程度上与Schwertmannite和2-线二氢岩结合。这些反应性铁相捕获了大的不稳定有机物(OM)和可提取的磷,可能是源自培养层的。在土壤聚集体中,OM的性质与大孔表面的性质不同,但与基础硫的沉积物(C-Horizon)相似。这提供了证据表明,散装地下土壤中的沉积物OM在很大程度上保存而没有明显的分解和/或分馏,这可能是由于反应性铁相的生理化学稳定而导致的,而反应性铁相也存在于聚集体内。These findings not only highlight the important yet underappreciated roles of iron oxyhydroxysulfates in OM/ nutrient storage and distribution in acidic sulfate-rich and other similar environments but also suggest that boreal acidic sulfate-rich subsoils and other similar soil systems (existing widely on coastal plains worldwide and being increasingly formed in thawing permafrost) may act as global sinks for OM and nutrients in the短期。关键字:酸性硫酸盐土壤,大孔,反应性铁,硫化物氧化,有机碳储存,养分■简介
摘要:一些研究表明,植物提取物和益生菌的组合可能是治疗2型糖尿病(T2DM)的更好方法,而不是单个干预措施。但是,在这方面,相对较少的相关报告仍然相对较少。因此,本研究旨在研究sibiricum saponin(PSS)和乳酸细菌(LAB)组合的治疗是否可以更好地管理T2DM。和组合的抗糖尿病机制是从葡萄糖代谢,微生物组和代谢组的角度研究的。结果表明,PSS+LAB可以更好地提高FBG水平,胰岛素敏感性,脂质代谢障碍和肝功能。蛋白质分析表明,PSS+LAB治疗显着增加了T2DM小鼠肝脏中P-PI3K/PI3K,P-AKT/AKT,GLUT2,IRS2和GSK-3β的表达,同时抑制FOXO1的表达。这种组合对肠道菌群的组成和丰度进行了积极调节。代谢组分析表明,与仅PSS治疗相比,该组合治疗的肠道微生物群代谢产物的变化更多。实验室+PSS对肠道菌群的改变导致丙氨酸,天冬氨酸和葡萄糖代谢途径的显着变化。这项研究可能为植物提取物和益生菌在T2DM的管理中的联合应用提供理论基础。